Étude clinique de phase II sur l'efficacité et l'innocuité du HSK55718 dans le traitement de la douleur postopératoire abdominale

Critères d'inclusion :

1. Comprendre pleinement, participer volontairement à cette étude et signer le consentement éclairé ;
2. Âge ≥ 18 ans, les deux sexes ;
3. Subir une chirurgie abdominale élective (ouverte ou laparoscopique) d'une durée (estimée) ≥ 1 heure sous anesthésie générale ;
4. 18,0 kg/m² ≤ indice de masse corporelle (IMC) ≤ 30,0 kg/m²
5. Grade de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) I-II ;
6. NRS ≥ 4 à l'état de repos à tout moment dans les 4 heures après la fin de la chirurgie ;
7. Être capable de respecter le calendrier de suivi et les autres exigences du programme ;
8. Les participants ont accepté d'utiliser une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude, depuis la signature du ICF jusqu'à 3 mois après l'administration de la dernière dose du produit à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. État de la maladie

1. Antécédents de dysfonction vestibulaire ou de vertiges, nausées, haut-le-cœur ou vomissements dans la semaine précédant le dépistage ;
2. Antécédents cardiovasculaires : syndrome de la veine cave supérieure sévère, épanchement péricardique sévère, ischémie myocardique aiguë, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou arythmie sévère telle qu'un bloc atrioventriculaire de degré II ou supérieur, ou antécédents de classe NYHA II ou supérieure ;
3. Antécédents respiratoires : antécédents de bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, exacerbation aiguë de bronchopneumopathie chronique obstructive, sténose sévère des voies respiratoires, masse laryngée, fistule trachéo-œsophagienne ou déchirure des voies respiratoires, et infection respiratoire sévère dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
4. Antécédents du système nerveux et mental : antécédents de traumatisme crânien, convulsions, hypertension intracrânienne, anévrisme cérébral, accident vasculaire cérébral, accident ischémique cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) ; Antécédents de schizophrénie, manie, psychose, utilisation à long terme de psychotropes, dysfonction cognitive, etc. Dépression, anxiété, antécédents d'épilepsie, etc.
5. Participants atteints de cancer avec cancer avancé ou métastases étendues ; 2. Les tests de laboratoire pendant le dépistage répondent à l'un des critères suivants :

(1) Hémogramme : numération leucocytaire < 3,0×10⁹/L ; Numération plaquettaire < 80×10⁹/L ; Hémoglobine < 70 g/L ; (2) Fonction de coagulation : temps de prothrombine (TP) prolongé dépassant la limite supérieure de la valeur normale de 3 secondes ; Temps de céphaline activé (TCA) prolongé de plus de 10 secondes ; (3) Fonction hépatique et rénale : alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase > 2×LSN ; Bilirubine totale > 2×LSN ; Créatinine sérique > 1,5×LSN ; (4) Glycémie à jeun ≥ 11,1 mmol/L ; (5) Participants ne recevant pas de traitement antihypertenseur régulier ou dont la pression artérielle était mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou ≤ 90 mmHg au dépistage, et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ou ≤ 60 mmHg au dépistage, à l'exclusion des anomalies pendant l'anesthésie de l'admission à la SSPI et pendant la récupération de l'anesthésie) ; (6) QTc > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes (QTc calculé avec la formule de Fridericia) ; (7) Saturation en oxygène transcutanée (SpO₂) < 90 % pendant le dépistage (à l'exclusion de l'anesthésie anormale de l'admission à la SSPI et de la période de récupération de l'anesthésie) ; (8) L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps de la syphilis et l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) étaient positifs pendant la période de dépistage ; 3. Utilisation de médicaments

1. Patients avec des antécédents d'allergie médicamenteuse sévère, ou à d'autres médicaments pouvant être utilisés pendant l'essai, tels que les anesthésiques propofol/sévoflurane, rocuronium, les antiémétiques, ou les médicaments et leurs excipients ;
2. Prise d'analgésiques opioïdes pour quelque raison que ce soit pendant plus de 10 jours consécutifs dans les 3 mois avant la randomisation ;
3. Médicaments pouvant affecter l'évaluation de l'efficacité si l'intervalle entre la dernière administration du médicament et la randomisation est inférieur à cinq demi-vies du médicament, y compris mais sans s'y limiter les médicaments suivants : agonistes sélectifs des récepteurs α2-adrénergiques, agonistes/antagonistes opioïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens, sédatifs, inhibiteurs de la monoamine oxydase, glucocorticostéroïdes, antiépileptiques, anxiolytiques, antidépresseurs et autres antipsychotiques. Voir la liste des médicaments interdits pour les types spécifiques.
4. Utilisation d'un inducteur puissant ou d'un inhibiteur du CYP3A dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude, selon la période la plus longue ; 4 : Autres

(1) Avoir des antécédents d'abus de drogues, de toxicomanie et/ou d'abus d'alcool au cours de l'année écoulée, l'abus d'alcool étant défini comme la consommation moyenne de > 2 unités d'alcool par jour (1 unité = 360 mL de bière à 5 % ou 45 mL de spiritueux à 40 % ou 150 mL de vin) ; (2) Résultats positifs au dépistage de l'abus de drogues pendant la période de dépistage ; (3) Femmes enceintes ou allaitantes ; (4) Avoir participé à d'autres essais cliniques de médicaments (définis comme ayant reçu un médicament à l'étude ou un placebo) dans les 3 mois précédant la période de dépistage ; (5) Toute dysfonction sensorielle pouvant interférer avec la capacité d'évaluer la douleur postopératoire selon le jugement de l'investigateur ; (6) Affections physiques douloureuses pouvant interférer avec l'évaluation postopératoire selon le jugement de l'investigateur ; (7) Les participants ont eu des complications médicales pendant l'opération et n'étaient pas aptes à poursuivre l'étude selon le jugement de l'investigateur ; (8) Participants avec tout autre facteur jugé par l'investigateur comme les rendant inéligibles pour l'étude clinique.