HSK55718治疗腹部术后疼痛的疗效和安全性的II期临床研究

纳入标准：

1. 完全理解、自愿参与本研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁，性别不限；
3. 接受择期腹部手术（开放或腹腔镜），在全身麻醉下预计持续时间≥1小时；
4. 18.0 kg/m²≤体重指数（BMI）≤30.0 kg/m²；
5. 美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ-Ⅱ级；
6. 手术结束后4小时内任何时间点静息状态下数字疼痛评分（NRS）≥4分；
7. 能够遵守随访计划及其他方案要求；
8. 受试者同意从签署知情同意书至末次研究药物给药后3个月内，在整个研究期间使用高效避孕措施。

排除标准：

1. 疾病状况

1. 筛选前1周内有前庭功能障碍或头晕、恶心、干呕或呕吐史；
2. 心血管病史：严重上腔静脉阻塞综合征、严重心包积液、急性心肌缺血、不稳定型心绞痛、筛选前6个月内发生心肌梗死，或严重心律失常如Ⅱ度及以上房室传导阻滞，或纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅱ级及以上病史；
3. 呼吸系统病史：严重慢性阻塞性肺疾病史、慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重气道狭窄、喉部肿块、气管食管瘘或气道撕裂，以及筛选前2周内严重呼吸道感染史；
4. 神经精神系统病史：颅脑损伤、惊厥、颅内高压、脑动脉瘤、脑血管意外、缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）史；精神分裂症、躁狂症、精神病、长期使用精神类药物、认知功能障碍等病史。抑郁症、焦虑症、癫痫病史等；
5. 晚期癌症或广泛转移的癌症受试者；

2. 筛选期实验室检查符合以下任一标准：

（1）血常规：白细胞计数＜3.0×10⁹/L；血小板计数＜80×10⁹/L；血红蛋白＜70 g/L；
（2）凝血功能：凝血酶原时间（PT）延长超过正常值上限3秒；活化部分凝血活酶时间（APTT）延长超过10秒；
（3）肝肾功能：丙氨酸氨基转移酶和/或天冬氨酸氨基转移酶＞2×正常值上限；总胆红素＞2×正常值上限；血清肌酐＞1.5×正常值上限；
（4）空腹血糖≥11.1 mmol/L；
（5）未接受规律降压治疗或血压控制不佳的受试者（筛选时收缩压≥160mmHg或≤90mmHg，和/或筛选时舒张压≥100mmHg或≤60mmHg，不包括从入院至麻醉后监护室及麻醉恢复期间的异常情况）；
（6）男性QTc间期＞450ms，女性＞470ms（QTc采用Fridericia公式计算）；
（7）筛选期间经皮血氧饱和度（SpO₂）＜90%（不包括从入院至麻醉后监护室及麻醉恢复期间的异常情况）；
（8）筛选期间乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；

3. 用药情况

1. 有严重药物过敏史，或对试验期间可能使用的其他药物（如麻醉药丙泊酚/七氟烷、罗库溴铵、止吐药等）及其辅料过敏者；
2. 随机化前3个月内因任何原因连续使用阿片类镇痛药超过10天；
3. 末次用药与随机化时间间隔小于该药物5个半衰期、可能影响疗效评估的药物，包括但不限于以下药物：选择性α₂-肾上腺素受体激动剂、阿片类激动剂/拮抗剂、非甾体抗炎药、镇静药物、单胺氧化酶抑制剂、糖皮质激素、抗癫痫药、抗焦虑药、抗抑郁药及其他抗精神病药物。
   具体种类参考禁用药物清单。
4. 首次研究药物给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用过CYP3A强诱导剂或强抑制剂；

4. 其他

（1）过去一年内有药物滥用、吸毒和/或酗酒史，其中酗酒定义为平均每日饮酒＞2单位（1单位=360mL酒精度5%的啤酒或45mL酒精度40%的白酒或150mL葡萄酒）；
（2）筛选期药物滥用筛查结果阳性；
（3）妊娠或哺乳期女性；
（4）筛选期前3个月内曾参与其他药物临床试验（定义为接受研究药物或安慰剂）；
（5）经研究者判断可能存在干扰术后疼痛评估能力的感觉功能障碍；
（6）经研究者判断可能存在干扰术后评估的疼痛性躯体状况；
（7）受试者在手术期间出现并发症，经研究者判断不适合继续研究；
（8）研究者认为存在任何其他不适合参加本临床研究的因素。