Фаза II клинического исследования эффективности и безопасности HSK55718 при лечении послеоперационной абдоминальной боли

Критерии включения:

1. Полностью понимать, добровольно участвовать в данном исследовании и подписать информированное согласие;
2. Возраст ≥18 лет, оба пола;
3. Плановое абдоминальное хирургическое вмешательство (открытое или лапароскопическое) продолжительностью (ожидаемой) ≥1 часа под общей анестезией;
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 кг/м² до 30,0 кг/м²;
5. Класс по шкале Американского общества анестезиологов (ASA) I–II;
6. Показатель по числовой рейтинговой шкале (NRS) ≥4 в состоянии покоя в любое время в течение 4 часов после окончания операции;
7. Способность соблюдать график наблюдения и другие требования программы;
8. Участники согласились использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования, с момента подписания ИС до 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого продукта.

Критерии исключения:

1. Состояние здоровья

1. Вестибулярная дисфункция или головокружение, тошнота, позывы к рвоте или рвота в анамнезе в течение 1 недели до скрининга;
2. Кардиологический анамнез: синдром тяжелой обструкции верхней полой вены, тяжелый перикардиальный выпот, острая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, или тяжелые аритмии, такие как атриовентрикулярная блокада степени II или выше, или анамнез сердечной недостаточности по классификации NYHA II класса или выше;
3. Респираторный анамнез: тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких в анамнезе, острое обострение ХОБЛ, тяжелый стеноз дыхательных путей, опухоль гортани, трахеопищеводный свищ или разрыв дыхательных путей, и тяжелая респираторная инфекция в течение последних 2 недель до скрининга;
4. Неврологический и психиатрический анамнез: черепно-мозговая травма, судороги, внутричерепная гипертензия, аневризма головного мозга, цереброваскулярные нарушения, ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе; шизофрения, мания, психозы, длительный прием психотропных препаратов, когнитивные нарушения и т.д. Депрессия, тревожность, эпилепсия в анамнезе и т.д.
5. Участники с раком в поздней стадии или обширными метастазами; 2. Лабораторные исследования во время скрининга соответствуют любому из следующих критериев:

(1) Общий анализ крови: количество лейкоцитов < 3,0×10⁹/л; количество тромбоцитов < 80×10⁹/л; гемоглобин < 70 г/л; (2) Коагулограмма: протромбиновое время (ПВ) удлинено более чем на 3 секунды от верхней границы нормы; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) удлинено более чем на 10 секунд; (3) Функция печени и почек: аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза > 2×ВГН; общий билирубин > 2×ВГН; креатинин сыворотки > 1,5×ВГН; (4) Глюкоза натощак ≥11,1 ммоль/л; (5) Участники, не получающие регулярную гипотензивную терапию или с плохо контролируемым артериальным давлением (систолическое давление ≥160 мм рт.ст. или ≤90 мм рт.ст. при скрининге, и/или диастолическое давление ≥100 мм рт.ст. или ≤60 мм рт.ст. при скрининге, исключая аномалии во время анестезии от поступления в ПАР и в период восстановления после анестезии); (6) QTc >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин (QTc рассчитывался по формуле Фридериции); (7) Чрескожная сатурация кислорода (SpO₂) <90% во время скрининга (исключая аномалии анестезии от поступления в ПАР и период восстановления после анестезии); (8) Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCVAb), антитела к сифилису и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в период скрининга; 3. Прием лекарственных средств

1. Пациенты с анамнезом тяжелой лекарственной аллергии, или на другие препараты, которые могут использоваться во время исследования, такие как анестетики пропофол/севофлуран, рокуроний, противорвотные средства, или препараты и их вспомогательные вещества;
2. Прием опиоидных анальгетиков по любой причине более 10 дней подряд в течение 3 месяцев до рандомизации;
3. Препараты, которые могут повлиять на оценку эффективности, если интервал между последним приемом препарата и рандомизацией составляет менее пяти периодов полувыведения препарата, включая, но не ограничиваясь следующими препаратами: селективные α₂-адренорецепторные агонисты, опиоидные агонисты/антагонисты, нестероидные противовоспалительные препараты, седативные средства, ингибиторы моноаминоксидазы, глюкокортикоиды, противоэпилептические, анксиолитические, антидепрессанты и другие антипсихотические препараты. См. список запрещенных препаратов для конкретных типов.
4. Использование сильного индуктора или ингибитора CYP3A в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше; 4: Прочее

(1) Злоупотребление наркотиками, психоактивными веществами и/или алкоголем в анамнезе за последний год, где злоупотребление алкоголем определяется как употребление в среднем >2 единиц алкоголя в день (1 единица =360 мл пива крепостью 5% или 45 мл крепкого алкоголя крепостью 40% или 150 мл вина); (2) Положительные результаты скрининга на злоупотребление психоактивными веществами в период скрининга; (3) Беременные или кормящие женщины; (4) Участие в других клинических исследованиях препаратов (определяется как получение исследуемого препарата или плацебо) в течение 3 месяцев до периода скрининга; (5) Любые сенсорные нарушения, которые могут мешать оценке послеоперационной боли по мнению исследователя; (6) Болевые состояния, которые могут мешать послеоперационной оценке по мнению исследователя; (7) У участника возникли медицинские осложнения во время операции, и по мнению исследователя он не подходит для дальнейшего исследования; (8) Участники с любыми другими факторами, которые, по мнению исследователя, делают их непригодными для клинического исследования.