Fáze II klinické studie účinnosti a bezpečnosti přípravku HSK55718 při léčbě bolesti po břišní operaci

Kriteria pro zařazení:

1. Plně porozumět, dobrovolně se účastnit této studie a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let, obě pohlaví;
3. Podstoupit plánovanou břišní operaci (otevřenou nebo laparoskopickou) s (odhadovanou) délkou trvání ≥1 hodina v celkové anestezii;
4. 18,0 kg/m² ≤ index tělesné hmotnosti (BMI) ≤30,0 kg/m²
5. Stupeň American Society of Anesthesiologists (ASA) I-II;
6. NRS≥4 v klidovém stavu kdykoli do 4 hodin po ukončení operace;
7. Být schopen dodržovat plán sledování a další požadavky programu;
8. Účastníci souhlasili s používáním vysoce účinné antikoncepce po celou dobu trvání studie, od okamžiku podepsání ICF až do 3 měsíců po podání poslední dávky zkoumaného přípravku.

Kriteria pro vyloučení:

1. Stav onemocnění

1. Anamnéza vestibulární dysfunkce nebo závratě, nevolnosti, dávení nebo zvracení do 1 týdne před screeningem;
2. Kardiovaskulární anamnéza: syndrom těžké obstrukce horní duté žíly, těžký výpotek v osrdečníku, akutní ischemie myokardu, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem, nebo těžká arytmie jako atrioventrikulární blok stupně II nebo vyššího, nebo anamnéza NYHA třídy II nebo vyšší;
3. Respirační anamnéza: anamnéza těžké chronické obstrukční plicní nemoci, akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci, těžké zúžení dýchacích cest, nádor hltanu, tracheoezofageální píštěl nebo trhlina dýchacích cest, a těžká respirační infekce do posledních 2 týdnů před screeningem;
4. Anamnéza nervového a duševního systému: anamnéza kraniocerebrálního poranění, křečí, nitrolební hypertenze, mozkové aneuryzma, cévní mozková příhoda, ischemická cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak (TIA); Anamnéza schizofrenie, mánie, psychózy, dlouhodobého užívání psychotropních léků, kognitivní dysfunkce atd. Deprese, úzkost, anamnéza epilepsie atd.
5. účastníci s rakovinou s pokročilou rakovinou nebo rozsáhlými metastázami; 2. Laboratorní testy během screeningu splňují jakékoli z následujících kritérií:

(1) Krevní obraz: počet bílých krvinek < 3,0×10⁹/l; Počet krevních destiček < 80×10⁹/l; Hemoglobin < 70 g/l; (2) Funkce srážení krve: prodloužení protrombinového času (PT) překročilo horní hranici normální hodnoty o 3 sekundy; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) prodloužen o více než 10 sekund; (3) Jaterní a ledvinné funkce: alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza > 2×ULN; Celkový bilirubin > 2×ULN; Sérový kreatinin > 1,5×ULN; (4) Hladina glukózy nalačno ≥11,1 mmol/l; (5) Účastníci, kteří nedostávali pravidelnou antihypertenzní léčbu nebo jejichž krevní tlak byl špatně kontrolován (systolický tlak ≥160 mmHg nebo ≤90 mmHg při screeningu, a/nebo diastolický tlak ≥100 mmHg nebo ≤60 mmHg při screeningu, kromě abnormalit během anestezie od přijetí na PACU a během zotavení z anestezie); (6) QTc >450 ms u mužů a >470 ms u žen (QTc byl vypočítán pomocí Fridericiova vzorce); (7) Transkutánní saturace kyslíkem (SpO₂) <90 % během screeningu (kromě abnormální anestezie od přijetí na PACU a období zotavení z anestezie); (8) Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCVAb), protilátka proti syfilis a protilátka proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV) byly pozitivní během screeningového období; 3. Užívání léků

1. Pacienti s anamnézou těžké alergie na léky, nebo jiné léky, které mohou být použity během studie, jako jsou anestetika propofol/sevofluran, rocuronium, antiemetika, nebo léky a jejich pomocné látky;
2. Užívání opioidních analgetik z jakéhokoli důvodu po více než 10 po sobě jdoucích dnů do 3 měsíců před randomizací;
3. Léky, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti, pokud je časový interval mezi posledním podáním léku a randomizací kratší než pět poločasů eliminace léku, včetně, ale ne omezeno na následující léky: Selektivní agonisté α₂-adrenoreceptorů, agonisté/antagonisté opioidů, nesteroidní protizánětlivé léky, sedativa, inhibitory monoaminooxidázy, glukokortikoidy, antiepileptika, anxiolytika, antidepresiva a další antipsychotika. Pro konkrétní typy viz seznam zakázaných léků.
4. Užití silného induktoru nebo inhibitoru CYP3A do 14 dnů nebo 5 poločasů eliminace před první dávkou zkoumaného léku, podle toho, co je delší; 4: Ostatní

(1) Anamnéza zneužívání drog, zneužívání drog a/nebo zneužívání alkoholu v uplynulém roce, přičemž zneužívání alkoholu je definováno jako pití v průměru > 2 jednotek alkoholu denně (1 jednotka =360 ml 5% piva nebo 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml vína); (2) Pozitivní výsledky screeningu zneužívání drog během screeningového období; (3) Těhotné nebo kojící ženy; (4) Účast v jiných klinických studiích léků (definováno jako přijetí zkoumaného léku nebo placeba) do 3 měsíců před screeningovým obdobím; (5) Jakákoli senzorická dysfunkce, která by mohla podle posouzení vyšetřovatele interferovat se schopností hodnotit pooperační bolest; (6) Bolestivé fyzické stavy, které by mohly podle posouzení vyšetřovatele interferovat s pooperačním hodnocením; (7) Účastníci měli během operace zdravotní komplikace a podle posouzení vyšetřovatele nebyli vhodní pro další studium; (8) Účastníci s jakýmikoli dalšími faktory, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro klinickou studii.