Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von HSK55718 bei der Behandlung von postoperativen Bauchschmerzen

Einschlusskriterien:

1. Vollständiges Verständnis, freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
2. Alter ≥18 Jahre, beide Geschlechter;
3. Elektiver Bauchoperation (offen oder laparoskopisch) mit einer (geschätzten) Dauer von ≥1 Stunde unter Vollnarkose;
4. 18,0 kg/m² ≤ Body-Mass-Index (BMI) ≤ 30,0 kg/m²
5. American Society of Anesthesiologists (ASA)-Klasse Ⅰ-Ⅱ;
6. NRS ≥4 im Ruhezustand zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 4 Stunden nach Operationsende;
7. In der Lage sein, dem Nachsorgeplan und anderen Programmvoraussetzungen zu entsprechen;
8. Teilnehmer erklärten sich einverstanden, während der gesamten Studiendauer, von der Unterzeichnung der ICF bis 3 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Prüfpräparats, hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Krankheitsstatus

1. Anamnese von Vestibulärstörungen oder Schwindel, Übelkeit, Würgereiz oder Erbrechen innerhalb von 1 Woche vor dem Screening;
2. Kardiovaskuläre Anamnese: schweres oberes Vena-cava-Syndrom, schwerer Perikarderguss, akute Myokardischämie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder schwere Arrhythmie wie Atrioventrikularblock Grad Ⅱ oder höher, oder Anamnese von NYHA-Klasse II oder höher;
3. Respiratorische Anamnese: Anamnese von schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, akuter Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, schwerer Atemwegstenose, Kehlkopftumor, tracheoösophageale Fistel oder Atemwegsriss und schwere Atemwegsinfektion innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Screening;
4. Anamnese des Nerven- und psychischen Systems: Anamnese von Schädel-Hirn-Trauma, Krampfanfällen, intrakranieller Hypertonie, zerebralem Aneurysma, zerebrovaskulärem Unfall, ischämischem Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA); Anamnese von Schizophrenie, Manie, Psychose, Langzeiteinnahme von Psychopharmaka, kognitiver Dysfunktion usw. Depression, Angststörung, Epilepsie-Anamnese usw.
5. Krebs-Teilnehmer mit fortgeschrittenem Krebs oder ausgedehnten Metastasen; 2. Laboruntersuchungen während des Screenings erfüllen eines der folgenden Kriterien:

(1) Blutbild: Leukozytenzahl < 3,0×10⁹/L; Thrombozytenzahl < 80×10⁹/L; Hämoglobin < 70 g/L; (2) Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT)-Verlängerung überschritt den oberen Normwert um 3 Sekunden; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) um mehr als 10 Sekunden verlängert; (3) Leber- und Nierenfunktion: Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase > 2×ULN; Gesamtbilirubin > 2×ULN; Serumkreatinin > 1,5×ULN; (4) Nüchternblutzucker ≥11,1 mmol/L; (5) Teilnehmer, die keine regelmäßige antihypertensive Behandlung erhielten oder deren Blutdruck schlecht kontrolliert war (systolischer Blutdruck ≥160mmHg oder ≤90mmHg beim Screening, und/oder diastolischer Blutdruck ≥100mmHg oder ≤60mmHg beim Screening, ausgenommen Anomalien während der Narkose von der Aufnahme bis zur PACU und während der Narkoseausleitung); (6) QTc >450ms bei Männern und >470ms bei Frauen (QTc wurde mit Fridericia-Formel berechnet); (7) Transkutane Sauerstoffsättigung (SpO₂) <90% während des Screenings (ausgenommen abnormale Narkose von der Aufnahme bis zur PACU und Narkoseausleitungsphase); (8) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb), Syphilis-Antikörper und Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper waren während der Screening-Periode positiv; 3. Medikamenteneinnahme

1. Patienten mit einer Anamnese von schwerer Arzneimittelallergie oder anderen Medikamenten, die während der Studie verwendet werden könnten, wie Anästhetika Propofol/Sevofluran, Rocuronium, Antiemetika oder Medikamente und deren Hilfsstoffe;
2. Einnahme von Opioid-Analgetika aus irgendeinem Grund für mehr als 10 aufeinanderfolgende Tage innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung;
3. Medikamente, die die Wirksamkeitsbewertung beeinflussen könnten, wenn das Intervall zwischen der letzten Verabreichung des Medikaments und der Randomisierung weniger als fünf Halbwertszeiten des Medikaments beträgt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf folgende Medikamente: Selektive α₂-Adrenozeptor-Agonisten, Opioid-Agonisten/Antagonisten, nicht-steroidale Antirheumatika, Sedativa, Monoaminoxidase-Hemmer, Glukokortikoide, Antiepileptika, Anxiolytika, Antidepressiva und andere antipsychotische Medikamente. Siehe Liste der verbotenen Medikamente für spezifische Typen.
4. Einnahme eines starken Induktors oder Inhibitors von CYP3A innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist; 4: Sonstiges

(1) Anamnese von Drogenmissbrauch, Medikamentenmissbrauch und/oder Alkoholmissbrauch im vergangenen Jahr, wobei Alkoholmissbrauch definiert ist als durchschnittlicher Konsum von > 2 Alkoholeinheiten pro Tag (1 Einheit = 360 ml 5%iges Bier oder 45 ml 40%iger Schnaps oder 150 ml Wein); (2) Positive Ergebnisse des Drogenmissbrauch-Screenings während der Screening-Periode; (3) Schwangere oder stillende Frauen; (4) Hatte innerhalb von 3 Monaten vor der Screening-Periode an anderen Arzneimittelstudien teilgenommen (definiert als Erhalt von Prüfpräparat oder Placebo); (5) Jede sensorische Dysfunktion, die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit zur Beurteilung postoperativer Schmerzen beeinträchtigen könnte; (6) Schmerzhafte körperliche Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers die postoperative Bewertung beeinträchtigen könnten; (7) Teilnehmer hatten medizinische Komplikationen während der Operation und waren nach Einschätzung des Prüfers für eine weitere Studie ungeeignet; (8) Teilnehmer mit allen anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers für die klinische Studie ungeeignet sind.