Studio Clinico di Fase II sull'Efficacia e la Sicurezza di HSK55718 nel Trattamento del Dolore Postoperatorio Addominale

Criteri di inclusione:

1. Comprendere appieno, partecipare volontariamente a questo studio e firmare il consenso informato;
2. Età ≥18 anni, entrambi i sessi;
3. Sottoporsi a chirurgia addominale elettiva (aperta o laparoscopica) con una durata (stimata) ≥1 ora in anestesia generale;
4. 18,0 kg/m² ≤ indice di massa corporea (BMI) ≤30,0 kg/m²
5. Grado della Società Americana di Anestesisti (ASA) I-II;
6. NRS≥4 nello stato di riposo in qualsiasi momento entro 4 ore dalla fine dell'intervento;
7. Essere in grado di rispettare il programma di follow-up e altri requisiti del programma;
8. I partecipanti hanno acconsentito a utilizzare una contraccezione altamente efficace per tutta la durata dello studio, dal momento della firma dell'ICF fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto in sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Stato della malattia

1. Storia di disfunzione vestibolare o vertigini, nausea, conati o vomito entro 1 settimana prima dello screening;
2. Storia cardiovascolare: sindrome da ostruzione grave della vena cava superiore, versamento pericardico grave, ischemia miocardica acuta, angina instabile, infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening, o aritmia grave come blocco atrioventricolare di grado II o superiore, o storia di classe NYHA II o superiore;
3. Storia respiratoria: storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, riacutizzazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva, stenosi grave delle vie aeree, massa laringea, fistola tracheoesofagea o lacerazione delle vie aeree, e grave infezione respiratoria nelle ultime 2 settimane prima dello screening;
4. Storia del sistema nervoso e mentale: storia di trauma cranico, convulsioni, ipertensione endocranica, aneurisma cerebrale, accidente cerebrovascolare, ictus ischemico o attacco ischemico transitorio (TIA); Storia di schizofrenia, mania, psicosi, uso prolungato di farmaci psicotropi, disfunzione cognitiva, ecc. Depressione, ansia, storia di epilessia, ecc.
5. partecipanti con cancro in stadio avanzato o metastasi estese; 2. Gli esami di laboratorio durante lo screening soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

(1) Emocromo: conta dei globuli bianchi < 3,0×10⁹/L; Conta piastrinica < 80×10⁹/L; Emoglobina < 70 g/L; (2) Funzione coagulativa: tempo di protrombina (PT) prolungato oltre il limite superiore del valore normale per 3 secondi; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) prolungato più di 10 secondi; (3) Funzione epatica e renale: alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi > 2×ULN; Bilirubina totale > 2×ULN; Creatinina sierica > 1,5×ULN; (4) Glicemia a digiuno ≥11,1 mmol/L; (5) Partecipanti che non ricevevano un trattamento antipertensivo regolare o la cui pressione sanguigna era scarsamente controllata (pressione sistolica ≥160mmHg o ≤90mmHg allo screening, e/o pressione diastolica ≥100mmHg o ≤60mmHg allo screening, escludendo anomalie durante l'anestesia dall'ammissione alla PACU e durante il recupero dall'anestesia); (6) QTc >450ms negli uomini e >470ms nelle donne (QTc calcolato con la formula di Fridericia); (7) Saturazione transcutanea di ossigeno (SpO₂) <90% durante lo screening (escludendo anestesia anomala dall'ammissione alla PACU e periodo di recupero dall'anestesia); (8) Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCVAb), anticorpo della sifilide e anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) erano positivi durante il periodo di screening; 3. Uso di farmaci

1. Pazienti con una storia di grave allergia ai farmaci, o altri farmaci che potrebbero essere utilizzati durante la sperimentazione, come anestetici propofol/sevoflurano, rocuronio, farmaci antiemetici, o farmaci e i loro eccipienti;
2. Assunzione di analgesici oppioidi per qualsiasi motivo per più di 10 giorni consecutivi entro 3 mesi prima della randomizzazione;
3. Farmaci che potrebbero influenzare la valutazione dell'efficacia se l'intervallo di tempo tra l'ultima somministrazione del farmaco e la randomizzazione è inferiore a cinque emivite del farmaco, inclusi ma non limitati ai seguenti farmaci: agonisti selettivi dei recettori α₂-adrenergici, agonisti/antagonisti oppioidi, farmaci antinfiammatori non steroidei, farmaci sedativi, inibitori della monoamino ossidasi, glucocorticoidi, farmaci antiepilettici, ansiolitici, antidepressivi e altri farmaci antipsicotici. Fare riferimento all'elenco dei farmaci vietati per tipi specifici.
4. Uso di un forte induttore o inibitore del CYP3A entro 14 giorni o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in sperimentazione, a seconda di quale sia più lungo; 4: Altri

(1) Avere una storia di abuso di droghe, abuso di farmaci e/o abuso di alcol nell'ultimo anno, con abuso di alcol definito come bere una media di > 2 unità di alcol al giorno (1 unità =360mL di birra al 5% o 45mL di liquore al 40% o 150mL di vino); (2) Risultati positivi dello screening per abuso di droghe durante il periodo di screening; (3) Donne in gravidanza o in allattamento; (4) Avevano partecipato ad altre sperimentazioni cliniche di farmaci (definite come aver ricevuto farmaco in sperimentazione o placebo) entro 3 mesi prima del periodo di screening; (5) Qualsiasi disfunzione sensoriale che possa interferire con la capacità di valutare il dolore postoperatorio secondo il giudizio dello sperimentatore; (6) Condizioni fisiche dolorose che possano interferire con la valutazione postoperatoria secondo il giudizio dello sperimentatore; (7) I partecipanti hanno avuto complicazioni mediche durante l'operazione e non erano idonei per ulteriori studi secondo il giudizio dello sperimentatore; (8) Partecipanti con qualsiasi altro fattore considerato dallo sperimentatore non idoneo per lo studio clinico.