Fase II klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden ved HSK55718 i behandlingen af smerter efter maveoperation

Inklusionskriterier:

1. Fuldt forstå, frivilligt deltage i denne undersøgelse og underskrive informeret samtykke;
2. Alder ≥18 år, begge køn;
3. Gennemgå planlagt abdominal kirurgi (åben eller laparoskopisk) med en (estimeret) varighed på ≥1 time under generel anæstesi;
4. 18,0 kg/m²≤ kropsmasseindeks (BMI) ≤30,0 kg/m²
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) grad Ⅰ-Ⅱ;
6. NRS≥4 i hviletilstand på ethvert tidspunkt inden for 4 timer efter afslutningen af operationen;
7. Være i stand til at overholde opfølgningsplanen og andre programkrav;
8. Deltagere accepterede at bruge meget effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed, fra det tidspunkt de underskrev ICF indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet blev administreret.

Eksklusionskriterier:

1. Sygdomsstatus

1. Historie for vestibular dysfunktion eller svimmelhed, kvalme, opkastningsfornemmelse eller opkastning inden for 1 uge før screening;
2. Kardiovaskulær historie: alvorligt superior vena cava obstruktionssyndrom, alvorlig pericardieeffusion, akut myokardieiskæmi, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, eller alvorlig arytmi såsom atrioventrikulær blokering af grad Ⅱ eller derover, eller historie for NYHA klasse II eller derover;
3. Respiratorisk historie: historie for alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, akut exacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom, alvorlig luftvejsstenose, strubevævsmasse, tracheoesophagealfistel eller luftvejsruptur, og alvorlig respiratorisk infektion inden for de sidste 2 uger før screening;
4. Historie for nervesystem og psykiatriske tilstande: historie for kranie- og hjerneskade, kramper, intrakraniel hypertensi, cerebralt aneurisme, cerebrovaskulært uheld, iskæmisk slagtilfælde eller transient iskæmisk attack (TIA); Historie for skizofreni, mani, psykose, langvarig brug af psykofarmaka, kognitiv dysfunktion osv. Depression, angst, epilepsi-historie osv.
5. Kreftdeltagere med fremskreden kræft eller omfattende metastaser; 2. Laboratorieprøver under screening opfylder et af følgende kriterier:

(1) Blodprøver: hvid blodlegemetal < 3,0×10⁹/L; Trombocytantal < 80×10⁹/L; Hæmoglobin < 70 g/L; (2) Koagulationsfunktion: protrombin tid (PT) forlængelse overskred øvre grænse for normalværdi med 3 sekunder; Aktiveret partial tromboplastin tid (APTT) forlænget mere end 10 sekunder; (3) Lever- og nyrefunktion: alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase > 2×ULN; Total bilirubin > 2×ULN; Serumkreatinin > 1,5×ULN; (4) Fastende blodsukker ≥11,1 mmol/L; (5) Deltagere der ikke modtog regelmæssig antihypertensiv behandling eller hvis blodtryk var dårligt kontrolleret (systolisk blodtryk ≥160mmHg eller ≤90mmHg ved screening, og/eller diastolisk blodtryk ≥100mmHg eller ≤60mmHg ved screening, undtagen abnormiteter under anæstesi fra indlæggelse til PACU og under anæstesi-genopretning); (6) QTc >450ms hos mænd og >470ms hos kvinder (QTc blev beregnet med Fridericias formel); (7) Transkutant iltmætning (SpO₂) <90% under screening (undtagen abnorm anæstesi fra indlæggelse til PACU og anæstesi-genopretningsperiode); (8) Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCVAb), syfilis antistof og human immundefekt virus (HIV) antistof var positive i screeningsperioden; 3. Medicinbrug

1. Patienter med historie for alvorlig lægemiddelallergi, eller andre lægemidler der potentielt kan bruges under forsøget, såsom anæstetika propofol/sevofluran, rocuronium, antiemetika, eller lægemidler og deres hjælpestoffer;
2. Indtagelse af opioidanalgetika af enhver årsag i mere end 10 på hinanden følgende dage inden for 3 måneder før randomisering;
3. Lægemidler der kan påvirke evalueringen af effekt hvis tidsintervallet mellem sidste administration af lægemidlet og randomisering er mindre end fem halveringstider for lægemidlet, herunder men ikke begrænset til følgende lægemidler: Selektive α₂-adrenoceptor agonister, opioid agonister/antagonister, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, sedativa, monoaminoxidasehæmmere, glukokortikoider, antiepileptika, angstdæmpende, antidepressiva og andre antipsykotiske lægemidler. Se listen over forbudte lægemidler for specifikke typer.
4. Brug af en stærk inducer eller hæmmer af CYP3A inden for 14 dage eller 5 halveringstider før første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst; 4: Andre

(1) Have en historie for lægemiddelmisbrug, stofmisbrug og/eller alkoholmisbrug i det sidste år, med alkoholmisbrug defineret som at drikke et gennemsnit på > 2 enheder alkohol pr. dag (1 enhed =360mL 5% øl eller 45mL 40% spiritus eller 150mL vin); (2) Positive resultater af stofmisbrugsscreening i screeningsperioden; (3) Gravide eller ammende kvinder; (4) Havde deltaget i andre lægemiddelkliniske forsøg (defineret som modtagelse af undersøgelseslægemiddel eller placebo) inden for 3 måneder før screeningsperioden; (5) Enhver sensorisk dysfunktion der ifølge undersøgelseslederens vurdering kan forstyrre evnen til at vurdere postoperativ smerte; (6) Smertefulde fysiske tilstande der ifølge undersøgelseslederens vurdering kan forstyrre postoperativ evaluering; (7) Deltagere havde medicinske komplikationer under operationen og var ifølge undersøgelseslederens vurdering ikke egnede til videre undersøgelse; (8) Deltagere med enhver anden faktor som undersøgelseslederen vurderer gør dem uegnede til den kliniske undersøgelse.