Fase II klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van HSK55718 bij de behandeling van postoperatieve buikpijn

Inclusiecriteria:

1. Volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen aan deze studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijd ≥18 jaar, beide geslachten;
3. Elektieve buikchirurgie (open of laparoscopisch) ondergaan met een (geschatte) duur van ≥1 uur onder algehele anesthesie;
4. 18,0 kg/m² ≤ body mass index (BMI) ≤30,0 kg/m²
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) graad Ⅰ-Ⅱ;
6. NRS ≥4 in rusttoestand op elk moment binnen 4 uur na het einde van de operatie;
7. In staat zijn om het follow-up schema en andere programmavoorschriften na te leven;
8. Deelnemers stemden ermee in om gedurende de volledige duur van de studie, vanaf het ondertekenen van het ICF tot 3 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksproduct, zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.

Exclusiecriteria:

1. Ziekte status

1. Voorgeschiedenis van vestibulaire dysfunctie of duizeligheid, misselijkheid, kokhalzen of braken binnen 1 week voor screening;
2. Cardiovasculaire voorgeschiedenis: ernstig superior vena cava obstructiesyndroom, ernstige pericardiale effusie, acute myocardiale ischemie, instabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, of ernstige aritmie zoals atrioventriculair blok van graad Ⅱ of hoger, of voorgeschiedenis van NYHA klasse II of hoger;
3. Respiratoire voorgeschiedenis: voorgeschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte, acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte, ernstige luchtwegvernauwing, keelmassa, tracheo-oesofageale fistel of luchtwegscheur, en ernstige luchtweginfectie binnen de laatste 2 weken voor screening;
4. Voorgeschiedenis van zenuw- en mentaal systeem: voorgeschiedenis van craniocerebraal letsel, convulsie, intracraniële hypertensie, cerebraal aneurysma, cerebrovasculair accident, ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA); Voorgeschiedenis van schizofrenie, manie, psychose, langdurig gebruik van psychotrope medicatie, cognitieve dysfunctie, etc. Depressie, angst, epilepsie voorgeschiedenis, etc.
5. Kankerpatiënten met gevorderde kanker of uitgebreide metastasen; 2. Laboratoriumtests tijdens screening voldoen aan een van de volgende criteria:

(1) Bloedbeeld: witte bloedcel aantal < 3,0×10⁹/L; Bloedplaatjesaantal < 80×10⁹/L; Hemoglobine < 70 g/L; (2) Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT) verlenging overschreed de bovengrens van de normale waarde met 3 seconden; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) verlengd meer dan 10 seconden; (3) Lever- en nierfunctie: alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase > 2×ULN; Totaal bilirubine > 2×ULN; Serumcreatinine > 1,5×ULN; (4) Nuchtere bloedglucose ≥11,1 mmol/L; (5) Deelnemers die geen regelmatige antihypertensieve behandeling kregen of bij wie de bloeddruk slecht gecontroleerd was (systolische bloeddruk ≥160mmHg of ≤90mmHg bij screening, en/of diastolische bloeddruk ≥100mmHg of ≤60mmHg bij screening, exclusief afwijkingen tijdens anesthesie van opname tot PACU en tijdens herstel van anesthesie); (6) QTc >450ms bij mannen en >470ms bij vrouwen (QTc werd berekend met Fridericia's formule); (7) Transcutane zuurstofsaturatie (SpO₂) <90% tijdens screening (exclusief abnormale anesthesie van opname tot PACU en anesthesieherstelperiode); (8) Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb), syfilis-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam waren positief tijdens de screeningsperiode; 3. Medicatiegebruik

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelallergie, of andere geneesmiddelen die mogelijk tijdens de proef gebruikt worden, zoals anesthetica propofol/sevofluraan, rocuronium, anti-emetica, of geneesmiddelen en hun hulpstoffen;
2. Gebruik van opioïde analgetica om welke reden dan ook gedurende meer dan 10 opeenvolgende dagen binnen 3 maanden vóór randomisatie;
3. Geneesmiddelen die de evaluatie van effectiviteit kunnen beïnvloeden als het tijdsinterval tussen de laatste toediening van het geneesmiddel en randomisatie minder is dan vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot de volgende geneesmiddelen: Selectieve α₂-adrenoceptoragonisten, opioïde agonisten/antagonisten, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, sederende geneesmiddelen, monoamineoxidaseremmers, glucocorticosteroïden, anti-epileptica, anxiolytica, antidepressiva en andere antipsychotica. Raadpleeg de lijst van verboden geneesmiddelen voor specifieke types.
4. Gebruik van een sterke inductor of remmer van CYP3A binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is; 4: Overige

(1) Een voorgeschiedenis hebben van drugsverslaving, drugsgebruik en/of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar, waarbij alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als gemiddeld > 2 eenheden alcohol per dag drinken (1 eenheid =360mL 5% bier of 45mL 40% sterke drank of 150mL wijn); (2) Positieve resultaten van drugsgebruiksscreening tijdens de screeningsperiode; (3) Zwangere of zogende vrouwen; (4) Hadden deelgenomen aan andere geneesmiddelenklinische onderzoeken (gedefinieerd als ontvangen van onderzoeksgeneesmiddel of placebo) binnen 3 maanden vóór de screeningsperiode; (5) Enige sensorische dysfunctie die volgens het oordeel van de onderzoeker de mogelijkheid om postoperatieve pijn te beoordelen kan verstoren; (6) Pijnlijke fysieke aandoeningen die volgens het oordeel van de onderzoeker de postoperatieve evaluatie kunnen verstoren; (7) Deelnemers hadden medische complicaties tijdens de operatie en waren volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor verdere studie; (8) Deelnemers met enige andere factoren die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor de klinische studie.