Fase II klinisk studie av effektiviteten og sikkerheten til HSK55718 i behandlingen av abdominal postoperativ smerte

Inklusjonskriterier:

1. Fullstendig forståelse, frivillig deltakelse i denne studien og signering av informert samtykke;
2. Alder ≥18 år, begge kjønn;
3. Gjennomgå elektiv abdominalkirurgi (åpen eller laparoskopisk) med en (estimert) varighet på ≥1 time under generell anestesi;
4. 18,0 kg/m² ≤ kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 30,0 kg/m²
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) grad I–II;
6. NRS ≥4 i hviletilstand når som helst innen 4 timer etter operasjonens slutt;
7. Være i stand til å følge oppfølgingsplanen og andre programkrav;
8. Deltakere samtykket i å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studiens varighet, fra tidspunktet de signerte ICF til 3 måneder etter at siste dose av undersøkelsesproduktet ble administrert.

Eksklusjonskriterier:

1. Sykdomstilstand

1. Historikk med vestibulær dysfunksjon eller svimmelhet, kvalme, oppkastfornemmelse eller oppkast innen 1 uke før screening;
2. Kardiovaskulær historikk: alvorlig overlegen vena cava-obstruksjonssyndrom, alvorlig perikardial effusjon, akutt myokardisk iskemi, ustabil angina, myokardieinfarkt innen 6 måneder før screening, eller alvorlig arytmi som atrioventrikulær blokering av grad II eller høyere, eller historikk med NYHA klasse II eller høyere;
3. Respiratorisk historikk: historikk med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig luftveissnevring, strupemasse, trakeoesofageal fistel eller luftveisrøff, og alvorlig luftveisinfeksjon innen de siste 2 ukene før screening;
4. Historikk med nervesystem og psykisk helse: historikk med kraniohjerneskade, kramper, intrakranielt hypertensjon, cerebralt aneurisme, cerebrovaskulær ulykke, iskemisk slag eller forbigående iskemisk anfall (TIA); Historikk med schizofreni, mani, psykose, langvarig bruk av psykotrope legemidler, kognitiv dysfunksjon, etc. Depresjon, angst, epilepsihistorikk, etc.
5. Kreftdeltakere med avansert kreft eller omfattende metastaser; 2. Laboratorieprøver under screening oppfyller noen av følgende kriterier:

(1) Blodprøver: hvite blodcelleantall < 3,0×10⁹/L; Blodplatemengde < 80×10⁹/L; Hemoglobin < 70 g/L; (2) Koagulasjonsfunksjon: protrombin tid (PT) forlengelse overskred øvre grense for normalverdi med 3 sekunder; Aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) forlenget mer enn 10 sekunder; (3) Lever- og nyrefunksjon: alanin aminotransferase og/eller aspartat aminotransferase > 2×ULN; Total bilirubin > 2×ULN; Serum kreatinin > 1,5×ULN; (4) Faste blodsukker ≥11,1 mmol/L; (5) Deltakere som ikke mottok regelmessig antihypertensiv behandling eller hvis blodtrykk var dårlig kontrollert (systolisk blodtrykk ≥160mmHg eller ≤90mmHg ved screening, og/eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg eller ≤60mmHg ved screening, unntatt unormaliteter under anestesi fra innleggelse til PACU og under anestesigjenoppliving); (6) QTc >450ms hos menn og >470ms hos kvinner (QTc ble beregnet med Fridericias formel); (7) Transkutan oksygenmetning (SpO₂) <90% under screening (unntatt unormal anestesi fra innleggelse til PACU og anestesigjenopplivingsperiode); (8) Hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCVAb), syfilis antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff var positive under screeningsperioden; 3. Legemiddelbruk

1. Pasienter med historikk for alvorlig legemiddelallergi, eller andre legemidler som kan bli brukt under forsøket, som anestetika propofol/sevofluran, rocuronium, antiemetika, eller legemidler og deres hjelpestoffer;
2. Inntak av opioide smertestillende midler av hvilken som helst grunn i mer enn 10 påfølgende dager innen 3 måneder før randomisering;
3. Legemidler som kan påvirke vurderingen av effekt hvis tidsintervallet mellom siste administrasjon av legemiddelet og randomisering er mindre enn fem halveringstider av legemiddelet, inkludert men ikke begrenset til følgende legemidler: Selektive α₂-adrenoreseptoragonister, opioidagonister/antagonister, ikke-steroide anti-inflammatoriske midler, sedative midler, monoaminoksidasehemmere, glukokortikoider, antiepileptika, angstdempende, antidepressiva og andre antipsykotiske legemidler. Se listen over forbudte legemidler for spesifikke typer.
4. Bruk av en sterk inducer eller inhibitor av CYP3A innen 14 dager eller 5 halveringstider før første dose av undersøkelseslegemiddelet, avhengig av hva som er lengst; 4: Andre

(1) Ha historikk med legemiddelmisbruk, stoffmisbruk og/eller alkoholmisbruk det siste året, med alkoholmisbruk definert som å drikke i gjennomsnitt > 2 alkoholenheter per dag (1 enhet =360mL med 5% øl eller 45mL med 40% brennevin eller 150mL med vin); (2) Positive resultater av stoffmisbruksscreening under screeningsperioden; (3) Gravide eller ammende kvinner; (4) Hadde deltatt i andre legemiddelkliniske forsøk (definert som å motta undersøkelseslegemiddel eller placebo) innen 3 måneder før screeningsperioden; (5) Enhver sensorisk dysfunksjon som kan forstyrre evnen til å vurdere postoperativ smerte ifølge forskerens vurdering; (6) Smertefulle fysiske tilstander som kan forstyrre postoperativ evaluering ifølge forskerens vurdering; (7) Deltakere hadde medisinske komplikasjoner under operasjonen og var ikke egnet for videre studie ifølge forskerens vurdering; (8) Deltakere med noen andre faktorer som forskeren vurderer som uegnet for den kliniske studien.