固形腫瘍に対するナノカーボン鉄懸濁液注射と放射線療法の併用第II相臨床試験

参加基準：

1. 参加者が自発的に書面によるインフォームド・コンセント（ICF）に署名し、研究者と効果的に意思疎通ができ、研究要件に従うことができること。
2. 年齢が18歳以上80歳以下で、性別は問わない。
3. 組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍（軟部肉腫、頭頸部扁平上皮癌などを含む）であり、研究者が標準的な放射線療法（術前補助放射線療法（コホートA1）または手術不適格患者に対する根治的放射線療法（コホートA2））に適していると判断したもの。
4. ECOGスコアが0-1。
5. 推定生存期間が12週間以上。
6. 限局性オリゴ転移（病変数5個以下）。
7. RECIST 1.1基準に基づき、参加者が少なくとも1つの放射線学的に測定可能な病変を有し、かつその病変が過去に放射線療法を受けていないこと（ただし、放射線療法後に明らかな進行が認められた場合は除く）。
8. 少なくとも1つの注射可能な病変（例：直接注射可能、または医療画像ガイダンス下での注射可能）があり、研究者が反復腫瘍内注射に適していると判断したもの。
9. 既往治療による薬物関連有害反応が、スクリーニング時にNCI CTCAE v6.0に基づきGrade 1以下に回復していること（脱毛症、Grade 2以下の末梢神経毒性、または研究者が安全性リスクが低いと判断したその他の毒性は除く）。
10. 心臓評価により左室駆出率（LVEF）が50％以上であること。

11. 初回投与7日前以内に実施した臨床検査で、以下の基準を満たす十分な血液学的および臓器機能を有すること：

    1. 血液学 血液学検査14日前以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または同様の治療を使用しておらず、絶対好中球数（ANC）が1.5×10⁹/L以上であること；血液学検査7日前以内に血小板輸血またはインターロイキン-11（IL-11）、組換えヒトトロンボポエチン注射剤、または同様の治療を使用しておらず、血小板数（PLT）が90×10⁹/L以上であること；血液学検査14日前以内に輸血またはエリスロポエチンを使用しておらず、ヘモグロビン（Hb）が90 g/L以上であること。
    2. 凝固機能 国際標準化比（INR）が正常上限（ULN）の1.5倍以下、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下であること；注記：皮膚および/または皮下組織に注射病変があり抗凝固療法を受けている参加者は、直接圧迫により過剰出血を制御できるため、INRおよびAPTTが延長していても研究者の判断により参加可能であること；抗凝固療法を受けている参加者で深部病変への注射を予定する場合は、注射の少なくとも1週間前までに抗凝固療法を中止することが推奨され、研究者の判断によること。
    3. 腎機能 血清クレアチニン（Cr）がULNの1.5倍以下、またはCockcroft-Gault式による推算クレアチニンクリアランスが50 mL/分以上であること（クレアチニンクリアランスの計算は、ベースラインCr > ULNの1.5倍の場合のみ実施）。
    4. 肝機能 総ビリルビン（TBIL）がULNの1.5倍以下、またはギルバート症候群または肝転移を有する参加者はULNの3倍以下であること；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）濃度がULNの3倍以下、または肝転移による上昇と研究者が判断した場合はULNの5倍以下であること；血清アルブミンが2.8 g/dL以上であること。
12. 妊娠可能な女性参加者は、研究薬初回投与7日前以内に血清妊娠検査が陰性であること、研究薬治療期間中および治療終了後6か月間、効果的な避妊または禁欲を実施することを確約すること、かつ授乳中でないこと。

男性参加者は、研究薬治療期間中および治療終了後6か月間、効果的な避妊または禁欲を実施することを確約すること。さらに、男性参加者はこの期間中に精子提供を行わないことに同意すること。

除外基準：

1. 鉄代謝異常の既往歴または現在の診断（鉄欠乏性貧血を除く）、例：サラセミア、ファビズム（赤血球グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症）など。
2. 注射部位における中空臓器穿孔の既往または現在の証拠。
3. 注射部位における局所皮膚潰瘍、紅斑、壊死、出血、またはその他の研究薬投与に影響を与える状態の既往または現在の証拠。
4. 出血リスク増加を引き起こす凝固欠損、または既知の出血性疾患の既往歴または現在の診断。
5. 研究薬初回投与2週間以内に全身化学療法、低分子標的療法、またはホルモン抗腫瘍治療を受けたこと；研究薬初回投与4週間以内に高分子生物学的製剤抗腫瘍治療を受けたこと；研究薬初回投与14日前以内に既往放射線療法を受けたこと［中枢神経系（CNS）放射線療法は除き、最低28日のウォッシュアウト期間が必要］；研究薬初回投与14日前以内に抗腫瘍適応の漢方薬治療を受けたこと。
6. 研究薬初回投与4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けたこと、または研究者が参加不適格と判断したその他の外科的状態（腫瘍部位の細針吸引は可）。
7. 併用療法の禁忌：予定照射部位における感染、活動性炎症、重度皮膚病変、またはその他の放射線療法不適格と判断される状態。
8. 未治療または活動性の脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、またはその他の制御不能な中枢神経系転移を示す証拠（ただし、治療後症状が安定し、初回投与前少なくとも4週間放射線学的に安定した証拠があり、脳浮腫の証拠がなく、コルチコステロイド治療を必要としない場合は除く）。
9. 制御不能または不十分に制御された高血圧（例：収縮期血圧＞160 mmHgまたは拡張期血圧＞100 mmHg）。
10. 制御不能な腫瘍関連疼痛。
11. 制御不能な胸水、心嚢水、または腹水で反復ドレナージ（月1回以上）を必要とするもの。
12. 研究薬初回投与4週間以内に生ウイルスワクチン接種を受けたこと。
13. 免疫不全疾患の既往歴、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の既往歴。
14. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染［HBV DNA定量＞500 IU/mL］、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染［HCV抗体陽性かつHCVリボ核酸（RNA）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が正常上限を超えるもの］。
15. 研究薬初回投与前に全身的抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症（結核感染を含む）（ただし、抗ウイルス治療を受けているウイルス性肝炎参加者は可）。
16. 研究薬初回投与5年以内に、研究対象腫瘍以外の他の活動性悪性腫瘍が発生したこと（ただし、治癒目的で治療された非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、乳管上皮内癌、I期子宮体癌、子宮頸部上皮内癌、分化型甲状腺癌、または乳房上皮内癌は除く）。
17. 研究薬初回投与6か月以内の重度心不全、脳卒中、または一過性脳虚血発作の既往歴。研究薬初回投与14日前以内の心室頻拍またはトルサード・ド・ポアンツの既往歴、および安静時心電図で臨床的に有意なリズム、伝導、または形態の異常。研究薬初回投与6か月以内に臨床的に有意な心疾患（急性心筋梗塞、NYHA分類IIIまたはIV度のうっ血性心不全（付録3参照）、不安定狭心症、または治療を要する不整脈）と診断されたこと。注記：不整脈で抗不整脈薬を服用し、スクリーニング心電図で心拍リズムが制御されている参加者は参加可能。
18. 研究薬初回投与3週間以内に他の介入的臨床試験に参加したこと（前試験最終投与日の翌日から計算、ただし研究薬または医療機器に曝露されなかった場合は除く）。
19. 活動性精神疾患（統合失調症、大うつ病性障害、双極性障害など）と診断されたこと。
20. 研究薬の有効成分または添加剤に対する既知のアレルギーまたは不耐性を有する参加者。
21. 研究者が参加不適格と判断したその他の状態。