Nano-Carbon Jern Suspension Injektion Kombineret Med Stråleterapi for Solide Tumorer Fase II Klinisk Forsøg

Inklusionskriterier:

1. Deltagere underskriver frivilligt en skriftlig informeret samtykkeerklæring (ICF), kan kommunikere effektivt med undersøgeren og er i stand til at overholde studiekravene.
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år, uanset køn.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, herunder blødvævssarkom, hoved- og halspladecellekarcinom mv., vurderet af undersøgeren som egnede til standard strålebehandling, herunder præoperativ neoadjuvant strålebehandling (Kohorte A1) eller definitiv strålebehandling for patienter, der ikke er egnede til kirurgi (Kohorte A2).
4. ECOG-score på 0-1.
5. Estimerede overlevelse ≥ 12 uger.
6. Begrænset oligometastase (≤ 5 læsioner).
7. Ifølge RECIST 1.1-kriterier har deltagerne mindst én radiologisk målebar læsion, der ikke tidligere har modtaget strålebehandling (medmindre læsionen klart har progresseret efter strålebehandling).
8. Mindst én injicerbar læsion (f.eks. direkte injicerbar eller via medicinsk billedvejledning), bestemt af undersøgeren som egnede til gentagen intratumoral injektion.
9. Lægemiddelrelaterede bivirkninger fra tidligere behandlinger er tilbagegået til grad 1 eller lavere ifølge NCI CTCAE v6.0 ved screening (undtagen hårtab, grad 2 eller lavere perifer neurotoksisitet eller andre toksiciteter, som undersøgeren vurderer udgør lav sikkerhedsrisiko).
10. Ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 50% vurderet ved hjerteevaluering.

11. Inden for 7 dage før første dosering, tilstrækkelig hæmatologisk og endoorganfunktion ifølge laboratorieprøver, der opfylder følgende kriterier:

    1. Hæmatologi Ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller lignende behandlinger inden for 14 dage før hæmatologisk laboratorieprøve, og absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Ingen trombocyt-transfusion eller brug af interleukin-11 (IL-11), rekombinant human trombopoietin-injektion eller lignende behandlinger inden for 7 dage før hæmatologisk laboratorieprøve, og trombocytantal (PLT) ≥ 90×10⁹/L; Ingen blodtransfusion eller brug af erytropoietin inden for 14 dage før hæmatologisk laboratorieprøve, og hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
    2. Koagulationsfunktion International normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5×øvre normalgrænse (ULN), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; Bemærk: Deltagere, der modtager antikoagulerende behandling med injicerbare læsioner i huden og/eller subkutant væv, kan have forlænget INR og APTT, da direkte tryk kan kontrollere overdreven blødning, bestemt af undersøgeren; for deltagere, der modtager antikoagulerende behandling og gennemgår dyb læsionsinjektion, anbefales ophør af antikoagulerende behandling i mindst 1 uge før injektion, bestemt af undersøgeren.
    3. Nyrefunktion Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen (kreatininclearance-beregning udføres kun, når baseline Cr > 1,5×ULN);
    4. Leverfunktion totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, eller ≤ 3×ULN for deltagere med Gilberts syndrom eller levermetastaser; Aspartataminotransferase (AST)- og alaninaminotransferase (ALT)-koncentrationer ≤ 3×ULN, eller ≤ 5×ULN, hvis forhøjet på grund af levermetastaser som bestemt af undersøgeren; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosering af undersøgelseslægemidlet, forpligte sig til at praktisere effektiv prævention eller afholdenhed i løbet af undersøgelseslægemiddelbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemiddelbehandlingen, og må ikke amme.

Mandlige deltagere skal forpligte sig til at praktisere effektiv prævention eller afholdenhed i løbet af undersøgelseslægemiddelbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutning af undersøgelseslægemiddelbehandlingen. Derudover skal mandlige deltagere være enige om ikke at donere sæd i denne periode.

Eksklusionskriterier:

1. Historie eller nuværende diagnose af jernstofskiftesygdomme (undtagen deltagere med jernmangelanæmi), såsom thalassæmi, favisme (erytrocytglukose-6-phosphatdehydrogenasemangel) mv.
2. Bevis for hul organperforation på injektionsstedet tidligere eller nuværende.
3. Lokal hudulceration, erytem, nekrose, hæmoragi eller andre tilstande, der påvirker undersøgelseslægemiddeladministration på injektionsstedet tidligere eller nuværende.
4. Kendt historie eller nuværende koagulationsdefekter, der forårsager øget blødningsrisiko, eller nogen kendte hæmoragiske sygdomme.
5. Modtaget systemisk kemoterapi, småmolekyle målrettet behandling eller hormonel antikancerbehandling inden for 2 uger før første administration af undersøgelsesmedicin; modtaget makromolekylær biologisk antikancerbehandling inden for 4 uger før første administration af undersøgelsesmedicin; modtaget tidligere strålebehandling inden for 14 dage før første administration af undersøgelsesmedicin [centralnervesystem (CNS) strålebehandling undtaget, kræver ≥28 dages udvaskningsperiode]; modtaget traditionel kinesisk medicin med antikancerindikation inden for 14 dage før første administration af undersøgelsesmedicin.
6. Gennemgået større kirurgiske procedurer (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før første administration af undersøgelsesmedicin, eller andre kirurgiske tilstande vurderet som uegnede til inddragelse af undersøgeren (fin nål aspiration på tumorsted er tilladt).
7. Kontraindikationer for samtidig behandling: infektion, aktiv inflammation, svære hudlæsioner eller andre tilstande vurderet som uegnede til strålebehandling på de tilsigtede bestrålingssteder;
8. Ubehandlede eller aktive hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller andet bevis, der indikerer ukontrollerede centralnervesystemmetastaser (undtagen tilfælde med stabile symptomer efter behandling, radiologisk stabilitetsbevis i mindst 4 uger før første administration, fravær af hjerneødembevis og ingen krav til kortikosteroidbehandling).
9. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg).
10. Ukontrolleret tumorrelateret smerte.
11. Ukontrolleret pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver gentagen drainage (en gang/måned eller hyppigere).
12. Modtaget levende virusvaccination inden for 4 uger før første administration af undersøgelsesmedicin.
13. Historie af immundefektsygdom, inklusive humant immundefektvirus (HIV) positiv status eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller historie af organtransplantation.
14. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion [HBV DNA kvantitativ >500 IU/mL], eller hepatitis C-virus (HCV) infektion [HCV antistof positiv med HCV ribonukleinsyre (RNA) polymerasekædereaktion (PCR) over øvre normalgrænse].
15. Svær kronisk eller aktiv infektion (inklusive tuberkuloseinfektion), der kræver systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiviral behandling før første administration af undersøgelsesmedicin, virale hepatitis-deltagere, der modtager antiviral behandling, er tilladt.
16. Andre aktive maligniteter uden for studietumortypen opstået inden for 5 år før første administration af undersøgelsesmedicin, undtagen ikke-melanom hudkræft behandlet med kurativt formål, lokaliseret prostatakræft, duktal carcinoma in situ, stadium I endometriecancer, cervixcarcinoma in situ, differentieret thyroideacancer eller brystcarcinoma in situ.
17. Historie af svært hjertesvigt, apopleksi eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før første administration af undersøgelsesmedicin. Historie af ventrikulær takykardi eller torsade de pointes arytmi inden for 14 dage før første administration, og enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, ledning eller morfologi på hvile-EKG. Diagnosticeret med klinisk signifikant hjertesygdom inklusive akut myokardieinfarkt, III eller IV klasse kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation, se Appendiks 3), ustabil angina pectoris eller arytmier, der kræver behandling inden for 6 måneder før første administration. Bemærk: Deltagere med arytmi, der modtager antiarytmisk medicin med kontrolleret hjerterytme som vist på screening-EKG, kan inddrages.
18. Deltaget i andre interventionelle kliniske studier inden for 3 uger før første administration af undersøgelsesmedicin (beregnet fra dagen efter sidste administration i tidligere studie, undtagen tilfælde uden eksponering for undersøgelseslægemidler eller medicinske apparater).
19. Diagnosticeret med aktive psykiske lidelser (skizofreni, større depressiv lidelse, bipolar lidelse mv.).
20. Deltagere med kendt allergi eller intolerance over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelsesmedicinen.
21. Andre tilstande vurderet som uegnede til inddragelse af undersøgeren.