Ensayo Clínico de Fase II de Inyección de Suspensión de Hierro con Nano-Carbono Combinada con Radioterapia para Tumores Sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los participantes firman voluntariamente un Formulario de Consentimiento Informado (FCI) por escrito, pueden comunicarse eficazmente con el investigador y son capaces de cumplir con los requisitos del estudio.
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 80 años, independientemente del género.
3. Tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente, incluidos sarcoma de tejidos blandos, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, etc., evaluados por el investigador como adecuados para radioterapia estándar, incluyendo radioterapia neoadyuvante preoperatoria (Cohorte A1) o radioterapia definitiva para pacientes no aptos para cirugía (Cohorte A2).
4. Puntuación ECOG de 0-1.
5. Supervivencia estimada ≥ 12 semanas.
6. Oligometástasis limitada (≤ 5 lesiones).
7. Según los criterios RECIST 1.1, los participantes tienen al menos una lesión radiológicamente medible que no haya recibido radioterapia previamente (a menos que la lesión progresara claramente después de la radioterapia).
8. Al menos una lesión inyectable (por ejemplo, directamente inyectable o mediante guía de imágenes médicas), determinada por el investigador como adecuada para inyección intratumoral repetida.
9. Las reacciones adversas relacionadas con fármacos de tratamientos previos se han recuperado a Grado 1 o inferior según NCI CTCAE v6.0 en el cribado (excluyendo alopecia, neurotoxicidad periférica de Grado 2 o inferior, u otras toxicidades que el investigador considere de bajo riesgo de seguridad).
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% evaluada mediante evaluación cardíaca.

11. Dentro de los 7 días previos a la primera dosis, función hematológica y de órganos terminales adecuada según pruebas de laboratorio que cumplan los siguientes criterios:

    1. Hematología Sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o tratamientos similares dentro de los 14 días previos a la prueba de laboratorio hematológico, y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10⁹/L; Sin transfusión de plaquetas o uso de interleucina-11 (IL-11), inyección de trombopoyetina humana recombinante, o tratamientos similares dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio hematológico, y recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90×10⁹/L; Sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina dentro de los 14 días previos a la prueba de laboratorio hematológico, y hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
    2. Función de coagulación Relación internacional normalizada (RIN) ≤ 1,5×límite superior de lo normal (LSN), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5×LSN; Nota: Los participantes que reciben terapia anticoagulante con lesiones inyectables en la piel y/o tejido subcutáneo pueden tener RIN y TTPA prolongados ya que la presión directa puede controlar el sangrado excesivo, determinado por el investigador; para participantes que reciben terapia anticoagulante y se someten a inyección de lesión profunda, se recomienda la interrupción de la terapia anticoagulante al menos 1 semana antes de la inyección, determinado por el investigador.
    3. Función renal Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN, o depuración de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (el cálculo de la depuración de creatinina se realiza solo cuando la Cr basal > 1,5×LSN);
    4. Función hepática bilirrubina total (BT) ≤ 1,5×LSN, o ≤ 3×LSN para participantes con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas; Concentraciones de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3×LSN, o ≤ 5×LSN si elevadas debido a metástasis hepáticas según determina el investigador; Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL.
12. Las participantes femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, comprometerse a practicar anticoncepción efectiva o abstinencia durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio y durante 6 meses después de completar el tratamiento con el fármaco del estudio, y no deben estar lactando.

Los participantes masculinos deben comprometerse a practicar anticoncepción efectiva o abstinencia durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio y durante 6 meses después de completar el tratamiento con el fármaco del estudio. Además, los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante este período.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes o diagnóstico actual de trastornos del metabolismo del hierro (excluyendo participantes con anemia ferropénica), como talasemia, favismo (deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en glóbulos rojos), etc.
2. Evidencia de perforación de víscera hueca en el sitio de inyección previamente o actualmente.
3. Ulceración cutánea local, eritema, necrosis, hemorragia u otras condiciones que afecten la administración del fármaco en investigación en el sitio de inyección previamente o actualmente.
4. Antecedentes conocidos o defectos de coagulación actuales que causen mayor riesgo de sangrado, o cualquier trastorno hemorrágico conocido.
5. Recibió quimioterapia sistémica, terapia dirigida con moléculas pequeñas o tratamiento hormonal antitumoral dentro de las 2 semanas previas a la primera administración de la medicación en investigación; recibió tratamiento antitumoral con biológicos macromoleculares dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de la medicación en investigación; recibió radioterapia previa dentro de los 14 días previos a la primera administración de la medicación en investigación [radioterapia del sistema nervioso central (SNC) excluida, requiriendo período de lavado ≥28 días]; recibió medicina tradicional china con indicación antitumoral dentro de los 14 días previos a la primera administración de la medicación en investigación.
6. Sometido a procedimientos quirúrgicos mayores (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de la medicación en investigación, u otras condiciones quirúrgicas consideradas no aptas para inscripción por el investigador (se permite aspiración con aguja fina en el sitio tumoral).
7. Contraindicaciones para terapia concomitante: infección, inflamación activa, lesiones cutáneas graves u otras condiciones consideradas no aptas para radioterapia en los sitios de irradiación previstos;
8. Metástasis cerebrales no tratadas o activas, compresión medular, meningitis carcinomatosa u otra evidencia que indique metástasis del sistema nervioso central no controladas (excluyendo casos con síntomas estables después del tratamiento, evidencia radiológica de estabilidad durante al menos 4 semanas previas a la primera administración, ausencia de evidencia de edema cerebral y sin necesidad de tratamiento con corticosteroides).
9. Hipertensión no controlada o mal controlada (por ejemplo, presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg).
10. Dolor relacionado con el tumor no controlado.
11. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido (una vez/mes o con mayor frecuencia).
12. Recibió vacunación con virus vivos dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de la medicación en investigación.
13. Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluyendo estado positivo para virus de inmunodeficiencia humana (VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.
14. Infección activa por virus de la hepatitis B (VHB) [ADN cuantitativo de VHB >500 UI/mL], o infección por virus de la hepatitis C (VHC) [anticuerpo de VHC positivo con reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de ácido ribonucleico (ARN) de VHC que excede el límite superior de lo normal].
15. Infección crónica severa o activa (incluyendo infección tuberculosa) que requiera tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico antes de la primera administración de la medicación en investigación, se permiten participantes con hepatitis viral que reciben tratamiento antiviral.
16. Otras neoplasias malignas activas fuera del tipo de tumor del estudio ocurridas dentro de los 5 años previos a la primera administración de la medicación en investigación, excluyendo cánceres de piel no melanoma tratados con intención curativa, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, cáncer de endometrio en estadio I, carcinoma cervical in situ, cáncer de tiroides diferenciado o carcinoma de mama in situ.
17. Antecedentes de insuficiencia cardíaca severa, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos a la primera administración de la medicación en investigación. Antecedentes de taquicardia ventricular o arritmia de torsade de pointes dentro de los 14 días previos a la primera administración, y cualquier anomalía clínicamente significativa en ritmo, conducción o morfología en ECG en reposo. Diagnosticado con enfermedades cardíacas clínicamente significativas incluyendo infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV (clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, ver Apéndice 3), angina inestable o arritmias que requieran tratamiento dentro de los 6 meses previos a la primera administración. Nota: Los participantes con arritmia que reciben medicación antiarrítmica con ritmo cardíaco controlado según muestra el ECG de cribado pueden ser inscritos.
18. Participó en otros estudios clínicos intervencionistas dentro de las 3 semanas previas a la primera administración de la medicación en investigación (calculado desde el día después de la última administración en el estudio previo, excluyendo casos sin exposición a fármacos o dispositivos médicos en investigación).
19. Diagnosticado con trastornos psiquiátricos activos (esquizofrenia, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, etc.).
20. Participantes con alergia o intolerancia conocida a los ingredientes activos o excipientes en la medicación en investigación.
21. Otras condiciones consideradas no aptas para inscripción por el investigador.