Essai clinique de phase II de l'injection de suspension de fer nano-carboné combinée à la radiothérapie pour les tumeurs solides

Critères d'inclusion :

1. Les participants signent volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (FCI), peuvent communiquer efficacement avec l'investigateur et sont capables de se conformer aux exigences de l'étude.
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans, quel que soit le sexe.
3. Tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement, y compris le sarcome des tissus mous, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, etc., évaluées par l'investigateur comme appropriées pour la radiothérapie standard, y compris la radiothérapie néoadjuvante préopératoire (Cohorte A1) ou la radiothérapie définitive pour les patients inopérables (Cohorte A2).
4. Score ECOG de 0-1.
5. Survie estimée ≥ 12 semaines.
6. Oligométastases limitées (≤ 5 lésions).
7. Selon les critères RECIST 1.1, les participants ont au moins une lésion radiologiquement mesurable n'ayant jamais reçu de radiothérapie (sauf si la lésion a clairement progressé après radiothérapie).
8. Au moins une lésion injectable (par exemple, directement injectable ou guidée par imagerie médicale), déterminée par l'investigateur comme appropriée pour des injections intratumorales répétées.
9. Les effets indésirables liés aux médicaments des traitements antérieurs sont revenus au grade 1 ou inférieur selon le NCI CTCAE v6.0 au moment du dépistage (à l'exclusion de l'alopécie, de la neurotoxicité périphérique de grade 2 ou inférieur, ou d'autres toxicités jugées par l'investigateur comme présentant un faible risque de sécurité).
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % évaluée par examen cardiaque.

11. Dans les 7 jours précédant la première administration, une fonction hématologique et d'organe adéquate selon les tests de laboratoire répondant aux critères suivants :

    1. Hématologie : Aucune utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou de traitements similaires dans les 14 jours précédant les tests hématologiques, et numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L ; Aucune transfusion de plaquettes ou utilisation d'interleukine-11 (IL-11), d'injection de thrombopoïétine humaine recombinante, ou de traitements similaires dans les 7 jours précédant les tests hématologiques, et numération plaquettaire (PLT) ≥ 90×10⁹/L ; Aucune transfusion sanguine ou utilisation d'érythropoïétine dans les 14 jours précédant les tests hématologiques, et hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ;
    2. Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5×limite supérieure de la normale (LSN), temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5×LSN ; Remarque : Les participants sous traitement anticoagulant avec des lésions injectables dans la peau et/ou le tissu sous-cutané peuvent présenter un INR et un TCA prolongés car une pression directe peut contrôler les saignements excessifs, déterminé par l'investigateur ; pour les participants sous traitement anticoagulant et subissant une injection de lésion profonde, l'arrêt du traitement anticoagulant au moins 1 semaine avant l'injection est recommandé, déterminé par l'investigateur.
    3. Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5×LSN, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (le calcul de la clairance de la créatinine est effectué uniquement lorsque la Cr de base > 1,5×LSN) ;
    4. Fonction hépatique : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5×LSN, ou ≤ 3×LSN pour les participants atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques ; Concentrations d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3×LSN, ou ≤ 5×LSN si élevées en raison de métastases hépatiques déterminées par l'investigateur ; Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL.
12. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament de l'étude, s'engager à pratiquer une contraception efficace ou l'abstinence pendant la période de traitement par le médicament de l'étude et pendant 6 mois après l'achèvement du traitement, et ne doivent pas allaiter.

Les participants masculins doivent s'engager à pratiquer une contraception efficace ou l'abstinence pendant la période de traitement par le médicament de l'étude et pendant 6 mois après l'achèvement du traitement. De plus, les participants masculins doivent accepter de ne pas faire de don de sperme pendant cette période.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents ou diagnostic actuel de troubles du métabolisme du fer (à l'exclusion des participants atteints d'anémie ferriprive), tels que la thalassémie, le favisme (déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase des globules rouges), etc.
2. Preuve de perforation d'un organe creux au site d'injection, antérieurement ou actuellement.
3. Ulceration cutanée locale, érythème, nécrose, hémorragie ou autres conditions affectant l'administration du médicament investigational au site d'injection, antérieurement ou actuellement.
4. Antécédents connus ou défauts de coagulation actuels entraînant un risque accru de saignement, ou tout trouble hémorragique connu.
5. Reçu une chimiothérapie systémique, un traitement ciblé par petites molécules ou un traitement hormonal antitumoral dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament investigational ; reçu un traitement antitumoral par biologiques macromoléculaires dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament investigational ; reçu une radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant la première administration du médicament investigational [radiothérapie du système nerveux central (SNC) exclue, nécessitant une période de washout de ≥28 jours] ; reçu une médecine traditionnelle chinoise avec indication antitumorale dans les 14 jours précédant la première administration du médicament investigational.
6. Subi des interventions chirurgicales majeures (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament investigational, ou autres conditions chirurgicales jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur (la ponction à l'aiguille fine sur le site tumoral est autorisée).
7. Contre-indications pour la thérapie concomitante : infection, inflammation active, lésions cutanées sévères ou autres conditions jugées inappropriées pour la radiothérapie aux sites d'irradiation prévus ;
8. Métastases cérébrales non traitées ou actives, compression médullaire, méningite carcinomateuse, ou autre preuve indiquant des métastases du système nerveux central non contrôlées (à l'exclusion des cas avec symptômes stables après traitement, preuve radiologique de stabilité pendant au moins 4 semaines avant la première administration, absence de preuve d'œdème cérébral, et pas besoin de traitement par corticostéroïdes).
9. Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (par exemple, pression artérielle systolique >160 mmHg ou pression artérielle diastolique >100 mmHg).
10. Douleur liée à la tumeur non contrôlée.
11. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant un drainage répété (une fois/mois ou plus fréquemment).
12. Reçu un vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament investigational.
13. Antécédents de maladie d'immunodéficience, y compris un statut positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe.
14. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) [ADN quantitatif du VHB >500 UI/mL], ou infection par le virus de l'hépatite C (VHC) [anticorps anti-VHC positif avec réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'acide ribonucléique (ARN) du VHC dépassant la limite supérieure de la normale].
15. Infection chronique sévère ou active (y compris l'infection tuberculeuse) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique avant la première administration du médicament investigational, les participants atteints d'hépatite virale sous traitement antiviral sont autorisés.
16. Autres tumeurs malignes actives en dehors du type tumoral de l'étude survenues dans les 5 ans précédant la première administration du médicament investigational, à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomes traités à visée curative, du cancer de la prostate localisé, du carcinome canalaire in situ, du cancer de l'endomètre de stade I, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer différencié de la thyroïde ou du carcinome in situ du sein.
17. Antécédents d'insuffisance cardiaque sévère, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première administration du médicament investigational. Antécédents de tachycardie ventriculaire ou d'arythmie de type torsades de pointes dans les 14 jours précédant la première administration, et toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie sur l'ECG au repos. Diagnostic de maladies cardiaques cliniquement significatives incluant un infarctus aigu du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (classification de la New York Heart Association, voir Annexe 3), une angine de poitrine instable ou des arythmies nécessitant un traitement dans les 6 mois précédant la première administration. Remarque : Les participants avec arythmie recevant un médicament antiarythmique avec un rythme cardiaque contrôlé comme montré sur l'ECG de dépistage peuvent être inclus.
18. Participé à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament investigational (calculé à partir du jour suivant la dernière administration dans l'étude précédente, à l'exclusion des cas sans exposition à des médicaments ou dispositifs médicaux investigational).
19. Diagnostic de troubles psychiatriques actifs (schizophrénie, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire, etc.).
20. Participants avec une allergie ou une intolérance connue aux principes actifs ou aux excipients du médicament investigational.
21. Autres conditions jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.