Studio Clinico di Fase II sull'Iniezione di Sospensione di Ferro Nano-Carbonio in Combinazione con Radioterapia per Tumori Solidi

Criteri di inclusione:

1. I partecipanti firmano volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) scritto, possono comunicare efficacemente con lo sperimentatore e sono in grado di rispettare i requisiti dello studio.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni, indipendentemente dal sesso.
3. Tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente, compresi sarcoma dei tessuti molli, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, ecc., valutati dallo sperimentatore come idonei per radioterapia standard, inclusa radioterapia neoadiuvante preoperatoria (Cohort A1) o radioterapia definitiva per pazienti non idonei alla chirurgia (Cohort A2).
4. Punteggio ECOG 0-1.
5. Sopravvivenza stimata ≥ 12 settimane.
6. Oligometastasi limitata (≤ 5 lesioni).
7. Secondo i criteri RECIST 1.1, i partecipanti hanno almeno una lesione radiologicamente misurabile che non ha precedentemente ricevuto radioterapia (a meno che la lesione non sia progredita chiaramente dopo radioterapia).
8. Almeno una lesione iniettabile (ad esempio, direttamente iniettabile o tramite guida di imaging medico), determinata dallo sperimentatore come idonea per iniezione intratumorale ripetuta.
9. Le reazioni avverse correlate ai farmaci dei trattamenti precedenti si sono risolte fino al Grado 1 o inferiore secondo NCI CTCAE v6.0 allo screening (escluse alopecia, neurotossicità periferica di Grado 2 o inferiore, o altre tossicità giudicate dallo sperimentatore a basso rischio di sicurezza).
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% valutata tramite valutazione cardiaca.

11. Entro 7 giorni prima della prima somministrazione, adeguata funzione ematologica e d'organo periferico secondo test di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri:

    1. Ematologia Nessun uso di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trattamenti simili entro 14 giorni prima del test di laboratorio ematologico, e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Nessuna trasfusione di piastrine o uso di interleuchina-11 (IL-11), iniezione di trombopoietina umana ricombinante, o trattamenti simili entro 7 giorni prima del test di laboratorio ematologico, e conta piastrinica (PLT) ≥ 90×10⁹/L; Nessuna trasfusione di sangue o uso di eritropoietina entro 14 giorni prima del test di laboratorio ematologico, ed emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
    2. Funzione di coagulazione Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×limite superiore del normale (ULN), tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5×ULN; Nota: I partecipanti che ricevono terapia anticoagulante con lesioni iniettabili nella pelle e/o tessuto sottocutaneo possono presentare INR e APTT prolungati poiché la pressione diretta può controllare sanguinamenti eccessivi, determinato dallo sperimentatore; per i partecipanti che ricevono terapia anticoagulante e sottoposti a iniezione di lesioni profonde, si raccomanda l'interruzione della terapia anticoagulante per almeno 1 settimana prima dell'iniezione, determinato dallo sperimentatore.
    3. Funzione renale Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN, o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (il calcolo della clearance della creatinina viene eseguito solo quando la Cr basale > 1,5×ULN);
    4. Funzione epatica Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN, o ≤ 3×ULN per partecipanti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche; Concentrazioni di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3×ULN, o ≤ 5×ULN se elevate a causa di metastasi epatiche come determinato dallo sperimentatore; Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL.
12. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, impegnarsi a praticare contraccezione efficace o astinenza durante il periodo di trattamento con il farmaco dello studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento con il farmaco dello studio, e non devono essere in allattamento.

I partecipanti di sesso maschile devono impegnarsi a praticare contraccezione efficace o astinenza durante il periodo di trattamento con il farmaco dello studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento con il farmaco dello studio. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

1. Storia o diagnosi attuale di disturbi del metabolismo del ferro (esclusi partecipanti con anemia da carenza di ferro), come talassemia, favismo (deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi nei globuli rossi), ecc.
2. Evidenza di perforazione di viscere cavi nel sito di iniezione precedentemente o attualmente.
3. Ulcerazione cutanea locale, eritema, necrosi, emorragia o altre condizioni che influenzano la somministrazione del farmaco sperimentale nel sito di iniezione precedentemente o attualmente.
4. Storia nota o difetti di coagulazione attuali che causano aumento del rischio di sanguinamento, o qualsiasi disturbo emorragico noto.
5. Ricevuto chemioterapia sistemica, terapia mirata a piccole molecole o trattamento ormonale antitumorale entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale; ricevuto trattamento antitumorale con biologici macromolecolari entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale; ricevuto radioterapia precedente entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale [radioterapia del sistema nervoso centrale (CNS) esclusa, richiede periodo di washout ≥28 giorni]; ricevuto medicina tradizionale cinese con indicazione antitumorale entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.
6. Sottoposti a procedure chirurgiche maggiori (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, o altre condizioni chirurgiche ritenute non idonee per l'arruolamento dallo sperimentatore (è consentita l'aspirazione con ago sottile nel sito tumorale).
7. Controindicazioni per terapia concomitante: infezione, infiammazione attiva, lesioni cutanee gravi o altre condizioni ritenute non idonee per radioterapia nei siti di irradiazione previsti;
8. Metastasi cerebrali non trattate o attive, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa, o altre evidenze che indicano metastasi del sistema nervoso centrale non controllate (esclusi casi con sintomi stabili dopo trattamento, evidenza radiologica di stabilità per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione, assenza di evidenza di edema cerebrale, e nessuna necessità di trattamento con corticosteroidi).
9. Ipertensione non controllata o scarsamente controllata (ad esempio, pressione sistolica >160 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg).
10. Dolore correlato al tumore non controllato.
11. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che richiedono drenaggio ripetuto (una volta/mese o più frequentemente).
12. Ricevuto vaccinazione con virus vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.
13. Storia di malattia da immunodeficienza, inclusa positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o storia di trapianto d'organo.
14. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) [DNA quantitativo HBV >500 IU/mL], o infezione da virus dell'epatite C (HCV) [anticorpo HCV positivo con reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido ribonucleico (RNA) HCV superiore al limite superiore del normale].
15. Infezione cronica grave o attiva (inclusa infezione tubercolare) che richiede trattamento antibatterico, antifungino o antivirale sistemico prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, i partecipanti con epatite virale che ricevono trattamento antivirale sono consentiti.
16. Altri tumori maligni attivi al di fuori del tipo tumorale dello studio sono occorsi entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, esclusi tumori della pelle non melanoma trattati con intento curativo, cancro alla prostata localizzato, carcinoma duttale in situ, cancro all'endometrio di stadio I, carcinoma cervicale in situ, cancro alla tiroide differenziato o carcinoma mammario in situ.
17. Storia di insufficienza cardiaca grave, ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale. Storia di tachicardia ventricolare o aritmia torsione di punta entro 14 giorni prima della prima somministrazione, e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, conduzione o morfologia sull'ECG a riposo. Diagnosticati con malattie cardiache clinicamente significative inclusi infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV (classificazione della New York Heart Association, vedi Appendice 3), angina pectoris instabile o aritmie che richiedono trattamento entro 6 mesi prima della prima somministrazione. Nota: I partecipanti con aritmia che ricevono farmaci antiaritmici con ritmo cardiaco controllato come mostrato sull'ECG di screening possono essere arruolati.
18. Partecipato ad altri studi clinici interventistici entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale (calcolato dal giorno dopo l'ultima somministrazione nello studio precedente, esclusi casi senza esposizione a farmaci sperimentali o dispositivi medici).
19. Diagnosticati con disturbi psichiatrici attivi (schizofrenia, disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare, ecc.).
20. Partecipanti con allergia nota o intolleranza ai principi attivi o eccipienti nel farmaco sperimentale.
21. Altre condizioni ritenute non idonee per l'arruolamento dallo sperimentatore.