Fas II klinisk prövning av Nano-Carbon Järnsuspensionsinjektion i kombination med strålbehandling för solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna undertecknar frivilligt ett skriftligt informerat samtycke (ICF), kan kommunicera effektivt med undersökningsledaren och kan följa studiekraven.
2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 80 år, oavsett kön.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer, inklusive mjukdelssarkom, skivepitelcancer i huvud och hals, etc., bedömda av undersökningsledaren som lämpliga för standard strålbehandling, inklusive preoperativ neoadjuvant strålbehandling (Kohort A1) eller definitiv strålbehandling för patienter olämpliga för kirurgi (Kohort A2).
4. ECOG-poäng 0-1.
5. Beräknad överlevnad ≥ 12 veckor.
6. Begränsad oligometastas (≤ 5 lesioner).
7. Enligt RECIST 1.1-kriterierna har deltagarna minst en radiologiskt mätbar lesion som inte tidigare fått strålbehandling (om inte lesionen klart försämrats efter strålbehandling).
8. Minst en injicerbar lesion (t.ex. direkt injicerbar eller via medicinsk bildgivningsvägledning), bedömd av undersökningsledaren som lämplig för upprepad intratumoral injektion.
9. Läkemedelsrelaterade biverkningar från tidigare behandlingar har återhämtats till grad 1 eller lägre enligt NCI CTCAE v6.0 vid screening (exklusive håravfall, grad 2 eller lägre perifer neurotoxicitet, eller andra toxiciteter som bedöms av undersökningsledaren utgöra låg säkerhetsrisk).
10. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50% bedömd genom hjärtutvärdering.

11. Inom 7 dagar före första doseringen, adekvat hematologisk och endorgansfunktion enligt laboratorietester som uppfyller följande kriterier:

    1. Hematologi Ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller liknande behandlingar inom 14 dagar före hematologiska labbtester, och absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Ingen plätttransfusion eller användning av interleukin-11 (IL-11), rekombinant human trombopoetin-injektion, eller liknande behandlingar inom 7 dagar före hematologiska labbtester, och plättantal (PLT) ≥ 90×10⁹/L; Ingen blodtransfusion eller användning av erytropoetin inom 14 dagar före hematologiska labbtester, och hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
    2. Koagulationsfunktion Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×övre normalgräns (ULN), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; Notera: Deltagare som får antikoagulantsterapi med injicerbara lesioner i huden och/eller subkutant vävnad kan ha förlängd INR och APTT eftersom direkt tryck kan kontrollera överdriven blödning, bedömt av undersökningsledaren; för deltagare som får antikoagulantsterapi och genomgår djup lesioninjektion rekommenderas avbrytande av antikoagulantsterapi minst 1 vecka före injektion, bedömt av undersökningsledaren.
    3. Njurfunktion Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, eller beräknad kreatininclearance ≥ 50 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (kreatininclearance-beräkning utförs endast när baslinje-Cr > 1,5×ULN);
    4. Leverfunktion totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, eller ≤ 3×ULN för deltagare med Gilberts syndrom eller levermetastaser; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) koncentrationer ≤ 3×ULN, eller ≤ 5×ULN om förhöjda på grund av levermetastaser som bedöms av undersökningsledaren; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
12. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första doseringen av studieläkemedlet, förbinda sig att praktisera effektiv preventivmedelsanvändning eller avhållsamhet under studieläkemedelsbehandlingsperioden och i 6 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling, och får inte vara ammande.

Manliga deltagare måste förbinda sig att praktisera effektiv preventivmedelsanvändning eller avhållsamhet under studieläkemedelsbehandlingsperioden och i 6 månader efter avslutad studieläkemedelsbehandling. Dessutom måste manliga deltagare samtycka till att inte donera sperma under denna period.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare eller nuvarande diagnos av järnomsättningsrubbningar (exklusive deltagare med järnbristanemi), såsom talassemi, favism (glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist i röda blodkroppar), etc.
2. Bevis på perforation av ihåligt inälvsorgan vid injektionsstället antingen tidigare eller nuvarande.
3. Lokal hudulceration, erytem, nekros, blödning eller andra tillstånd som påverkar försöksläkemedelsadministration vid injektionsstället antingen tidigare eller nuvarande.
4. Känd anamnes eller nuvarande koagulationsdefekter som orsakar ökad blödningsrisk, eller några kända blödningsrubbningar.
5. Fått systemisk kemoterapi, småmolekylär målinriktad terapi eller hormonell antitumörbehandling inom 2 veckor före första administration av försöksläkemedel; fått makromolekylära biologiska läkemedels antitumörbehandling inom 4 veckor före första administration av försöksläkemedel; fått tidigare strålbehandling inom 14 dagar före första administration av försöksläkemedel [centrala nervsystemets (CNS) strålbehandling exkluderad, kräver ≥28 dagars uttvättningsperiod]; fått traditionell kinesisk medicin med antitumörindikation inom 14 dagar före första administration av försöksläkemedel.
6. Genomgått större kirurgiska ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före första administration av försöksläkemedel, eller andra kirurgiska tillstånd bedömda olämpliga för inkludering av undersökningsledaren (finnålspunktering vid tumörställe är tillåten).
7. Kontraindikationer för samtidig terapi: infektion, aktiv inflammation, svåra hudskador eller andra tillstånd bedömda olämpliga för strålbehandling vid avsedda bestrålningsställen;
8. Obehandlade eller aktiva hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, carcinomatös meningit, eller annat bevis som indikerar okontrollerade centrala nervsystemets metastaser (exklusive fall med stabila symptom efter behandling, radiologiska bevis på stabilitet i minst 4 veckor före första administration, frånvaro av hjärnödembevis, och inget behov av kortikosteroidbehandling).
9. Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (t.ex. systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg).
10. Okontrollerad tumörrelaterad smärta.
11. Okontrollerat pleuravätskeutgjut, perikardialt vätskeutgjut, eller ascites som kräver upprepad dränering (en gång/månad eller oftare).
12. Fått levande virusvaccination inom 4 veckor före första administration av försöksläkemedel.
13. Anamnes på immundefekt sjukdom, inklusive humant immundefektvirus (HIV) positiv status eller andra förvärvade eller medfödda immundefektsjukdomar, eller anamnes på organtransplantation.
14. Aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion [HBV DNA kvantitativ >500 IU/mL], eller hepatit C-virus (HCV) infektion [HCV-antikropp positiv med HCV ribonukleinsyra (RNA) polymeraskedjereaktion (PCR) överstigande övre normalgräns].
15. Svår kronisk eller aktiv infektion (inklusive tuberkulosinfektion) som kräver systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral behandling före första administration av försöksläkemedel, virushepatitdeltagare som får antiviral behandling är tillåtna.
16. Andra aktiva maligniteter utanför studiens tumörtyp inträffade inom 5 år före första administration av försöksläkemedel, exklusive icke-melanom hudcancer behandlade med kurativt syfte, lokaliserad prostatacancer, duktal carcinoma in situ, stadium I endometriecancer, cervixcarcinoma in situ, differentierad tyreoideacancer eller bröstcarcinoma in situ.
17. Anamnes på svår hjärtsvikt, stroke eller transient ischemisk attack inom 6 månader före första administration av försöksläkemedel. Anamnes på ventrikeltakykardi eller torsade de pointes arytmi inom 14 dagar före första administration, och några kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi på vilande EKG. Diagnostiserad med kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar inklusive akut myokardinfarkt, klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association-klassificering, se Bilaga 3), instabil angina pectoris eller arytmier som kräver behandling inom 6 månader före första administration. Notera: Deltagare med arytmi som får antiarytmisk medicinering med kontrollerad hjärtfrekvensrytm som visas på screening EKG kan inkluderas.
18. Deltagit i andra interventionsstudier inom 3 veckor före första administration av försöksläkemedel (beräknat från dagen efter sista administration i tidigare studie, exklusive fall utan exponering för försöksläkemedel eller medicintekniska produkter).
19. Diagnostiserad med aktiva psykiatriska störningar (schizofreni, större depressiv störning, bipolär störning, etc.).
20. Deltagare med känd allergi eller intolerans mot aktiva ingredienser eller hjälpämnen i försöksläkemedlet.
21. Andra tillstånd bedömda olämpliga för inkludering av undersökningsledaren.