Nano-Carbon Iron Suspension Injection Combined With Radiotherapy for Solid Tumors Phase II Clinical Trial

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy dobrowolnie podpisują pisemną Formę Świadomej Zgody (ICF), mogą skutecznie komunikować się z badaczem i są w stanie przestrzegać wymagań badania.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 80 lat, niezależnie od płci.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone guzy lite, w tym mięsaki tkanek miękkich, płaskonabłonkowy rak głowy i szyi itp., ocenione przez badacza jako odpowiednie do standardowej radioterapii, w tym przedoperacyjnej radioterapii neoadjuwantowej (Kohorta A1) lub radykalnej radioterapii dla pacjentów niekwalifikujących się do operacji (Kohorta A2).
4. Wynik ECOG 0-1.
5. Szacowane przeżycie ≥ 12 tygodni.
6. Ograniczona oligometastaza (≤ 5 zmian).
7. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, uczestnicy mają co najmniej jedną radiologicznie mierzalną zmianę, która nie była wcześniej poddana radioterapii (chyba że zmiana wyraźnie postępowała po radioterapii).
8. Co najmniej jedna zmiana nadająca się do wstrzyknięcia (np. bezpośrednio wstrzykiwalna lub pod kontrolą obrazowania medycznego), uznana przez badacza za odpowiednią do powtarzanych wstrzyknięć dotętniczych.
9. Działania niepożądane związane z leczeniem z poprzednich terapii ustąpiły do stopnia 1 lub niższego według NCI CTCAE v6.0 podczas kwalifikacji (z wyłączeniem łysienia, obwodowej neurotoksyczności stopnia 2 lub niższego lub innych toksyczności uznanych przez badacza za stwarzające niskie ryzyko bezpieczeństwa).
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% oceniona w badaniu kardiologicznym.

11. W ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku, odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa według badań laboratoryjnych spełniających następujące kryteria:

    1. Hematologia: Brak stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub podobnych zabiegów w ciągu 14 dni przed badaniem hematologicznym, oraz bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Brak transfuzji płytek krwi lub stosowania interleukiny-11 (IL-11), rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny w iniekcji lub podobnych zabiegów w ciągu 7 dni przed badaniem hematologicznym, oraz liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90×10⁹/L; Brak transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu 14 dni przed badaniem hematologicznym, oraz hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
    2. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×górnej granicy normy (ULN), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN; Uwaga: Uczestnicy otrzymujący terapię przeciwzakrzepową z wstrzykiwanymi zmianami w skórze i/lub tkance podskórnej mogą mieć wydłużony INR i APTT, ponieważ bezpośredni ucisk może kontrolować nadmierne krwawienie, decyzja należy do badacza; dla uczestników otrzymujących terapię przeciwzakrzepową i poddawanych wstrzyknięciu głębokich zmian, zaleca się odstawienie terapii przeciwzakrzepowej na co najmniej 1 tydzień przed wstrzyknięciem, decyzja należy do badacza.
    3. Funkcja nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5×ULN, lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (obliczenie klirensu kreatyniny przeprowadza się tylko wtedy, gdy wyjściowe Cr > 1,5×ULN);
    4. Funkcja wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5×ULN, lub ≤ 3×ULN dla uczestników z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby; Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 3×ULN, lub ≤ 5×ULN, jeśli podwyższone z powodu przerzutów do wątroby według oceny badacza; Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dL.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, zobowiązać się do stosowania skutecznej antykoncepcji lub abstynencji w okresie leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem, oraz nie mogą karmić piersią.

Mężczyźni muszą zobowiązać się do stosowania skutecznej antykoncepcji lub abstynencji w okresie leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Dodatkowo, mężczyźni muszą zgodzić się nie oddawać nasienia w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad lub aktualne rozpoznanie zaburzeń metabolizmu żelaza (z wyłączeniem uczestników z niedokrwistością z niedoboru żelaza), takich jak talasemia, fawizm (niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej w erytrocytach) itp.
2. Dowody perforacji narządu pustego w miejscu wstrzyknięcia w przeszłości lub obecnie.
3. Miejscowe owrzodzenie skóry, rumień, martwica, krwawienie lub inne stany wpływające na podanie badanego leku w miejscu wstrzyknięcia w przeszłości lub obecnie.
4. Znany wywiad lub aktualne defekty krzepnięcia powodujące zwiększone ryzyko krwawienia, lub jakiekolwiek znane zaburzenia krwotoczne.
5. Otrzymanie ogólnoustrojowej chemioterapii, terapii celowanej małocząsteczkowej lub hormonalnego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; otrzymanie makrocząsteczkowego leczenia biologicznego przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku; otrzymanie wcześniejszej radioterapii w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku [z wyłączeniem radioterapii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), wymagającej okresu wypłukania ≥28 dni]; otrzymanie tradycyjnej medycyny chińskiej o wskazaniu przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
6. Przeprowadzenie poważnych zabiegów chirurgicznych (kraniotomii, torakotomii lub laparotomii) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, lub inne stany chirurgiczne uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia (dopuszcza się biopsję cienkoigłową w miejscu guza).
7. Przeciwwskazania do terapii skojarzonej: zakażenie, aktywny stan zapalny, ciężkie uszkodzenia skóry lub inne stany uznane za nieodpowiednie do radioterapii w planowanych miejscach napromieniania;
8. Nieleczone lub aktywne przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych w przebiegu nowotworu, lub inne dowody wskazujące na niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (z wyłączeniem przypadków ze stabilnymi objawami po leczeniu, radiologicznymi dowodami stabilności przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem, brakiem dowodów obrzęku mózgu i brakiem konieczności leczenia kortykosteroidami).
9. Niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie (np. skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg).
10. Niekontrolowany ból związany z nowotworem.
11. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu (raz/miesiąc lub częściej).
12. Otrzymanie szczepionki z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
13. Wywiad choroby niedoboru odporności, w tym dodatni status wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności, lub wywiad przeszczepu narządu.
14. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) [ilościowe HBV DNA >500 IU/mL] lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) [dodatnie przeciwciała HCV z reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV przekraczającą górną granicę normy].
15. Ciężkie przewlekłe lub aktywne zakażenie (w tym zakażenie gruźlicą) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego przed pierwszym podaniem badanego leku, dopuszcza się uczestników z wirusowym zapaleniem wątroby otrzymujących leczenie przeciwwirusowe.
16. Inne aktywne nowotwory złośliwe poza typem guza badanego wystąpiły w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyłączeniem nieczerniakowych nowotworów skóry leczonych z intencją wyleczenia, miejscowego raka prostaty, raka przewodowego in situ, raka endometrium w stadium I, raka szyjki macicy in situ, zróżnicowanego raka tarczycy lub raka piersi in situ.
17. Wywiad ciężkiej niewydolności serca, udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku. Wywiad częstoskurczu komorowego lub arytmii typu torsade de pointes w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem, oraz jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii w spoczynkowym EKG. Rozpoznanie klinicznie istotnych chorób serca, w tym ostrego zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca III lub IV klasy (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, patrz Załącznik 3), niestabilnej dławicy piersiowej lub arytmii wymagających leczenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem. Uwaga: Uczestnicy z arytmią otrzymujący leki antyarytmiczne z kontrolowanym rytmem serca wykazanym na kwalifikacyjnym EKG mogą być włączeni.
18. Uczestnictwo w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (liczone od dnia po ostatnim podaniu w poprzednim badaniu, z wyłączeniem przypadków bez ekspozycji na badane leki lub wyroby medyczne).
19. Rozpoznanie aktywnych zaburzeń psychicznych (schizofrenia, duża depresja, zaburzenia afektywne dwubiegunowe itp.).
20. Uczestnicy ze znaną alergią lub nietolerancją na substancje czynne lub składniki pomocnicze w badanym leku.
21. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.