Phase-II-Studie zur Kombination von Nano-Kohlenstoff-Eisensuspensionsinjektion mit Strahlentherapie bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer unterzeichnen freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF), können effektiv mit dem Prüfarzt kommunizieren und sind in der Lage, die Studienanforderungen einzuhalten.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumore, einschließlich Weichteilsarkom, Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich usw., die vom Prüfarzt als geeignet für eine Standardstrahlentherapie eingestuft werden, einschließlich präoperativer neoadjuvanter Strahlentherapie (Kohorte A1) oder definitiver Strahlentherapie für Patienten, die für eine Operation nicht geeignet sind (Kohorte A2).
4. ECOG-Score von 0-1.
5. Geschätzte Überlebensdauer ≥ 12 Wochen.
6. Begrenzte Oligometastasierung (≤ 5 Läsionen).
7. Gemäß RECIST-1.1-Kriterien haben die Teilnehmer mindestens eine radiologisch messbare Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde (es sei denn, die Läsion hat sich nach der Bestrahlung eindeutig verschlechtert).
8. Mindestens eine injizierbare Läsion (z. B. direkt injizierbar oder über bildgebende Verfahren), die vom Prüfarzt als geeignet für wiederholte intratumorale Injektionen eingestuft wird.
9. Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen früherer Behandlungen haben sich bei der Screening-Untersuchung auf Grad 1 oder niedriger nach NCI CTCAE v6.0 erholt (ausgenommen Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2 oder niedriger oder andere Toxizitäten, die vom Prüfarzt als geringes Sicherheitsrisiko eingestuft werden).
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bewertet durch kardiale Untersuchung.

11. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung ausreichende hämatologische und Endorgansfunktion gemäß Laboruntersuchungen, die folgende Kriterien erfüllen:

    1. Hämatologie Keine Anwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder ähnlichen Behandlungen innerhalb von 14 Tagen vor der hämatologischen Labortestung, und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Keine Thrombozytentransfusion oder Anwendung von Interleukin-11 (IL-11), rekombinantem humanem Thrombopoetin-Injektion oder ähnlichen Behandlungen innerhalb von 7 Tagen vor der hämatologischen Labortestung, und Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90×10⁹/L; Keine Bluttransfusion oder Anwendung von Erythropoetin innerhalb von 14 Tagen vor der hämatologischen Labortestung, und Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
    2. Gerinnungsfunktion International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5×obere Grenze des Normalbereichs (ULN), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN; Hinweis: Teilnehmer, die eine Antikoagulationstherapie erhalten und injizierbare Läsionen in der Haut und/oder subkutanem Gewebe haben, können eine verlängerte INR und APTT aufweisen, da direkter Druck übermäßige Blutungen kontrollieren kann, entschieden durch den Prüfarzt; für Teilnehmer, die eine Antikoagulationstherapie erhalten und eine tiefe Läsionsinjektion durchführen, wird empfohlen, die Antikoagulationstherapie mindestens 1 Woche vor der Injektion abzusetzen, entschieden durch den Prüfarzt.
    3. Nierenfunktion Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (Kreatinin-Clearance-Berechnung wird nur durchgeführt, wenn das Ausgangs-Cr > 1,5×ULN ist);
    4. Leberfunktion Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, oder ≤ 3×ULN für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen; Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Konzentrationen ≤ 3×ULN, oder ≤ 5×ULN, wenn aufgrund von Lebermetastasen erhöht, bestimmt durch den Prüfarzt; Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
12. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben, sich verpflichten, während der Studienmedikamentenbehandlungsperiode und für 6 Monate nach Abschluss der Studienmedikamentenbehandlung wirksame Verhütung oder Enthaltsamkeit zu praktizieren und dürfen nicht stillen.

Männliche Teilnehmer müssen sich verpflichten, während der Studienmedikamentenbehandlungsperiode und für 6 Monate nach Abschluss der Studienmedikamentenbehandlung wirksame Verhütung oder Enthaltsamkeit zu praktizieren. Zusätzlich müssen männliche Teilnehmer zustimmen, während dieses Zeitraums kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder aktuelle Diagnose von Eisenstoffwechselstörungen (ausgenommen Teilnehmer mit Eisenmangelanämie), wie Thalassämie, Favismus (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel der roten Blutkörperchen) usw.
2. Beweis für eine Hohlorganperforation an der Injektionsstelle entweder früher oder aktuell.
3. Lokale Hautulzeration, Erythem, Nekrose, Blutung oder andere Zustände, die die Verabreichung des Untersuchungsmedikaments an der Injektionsstelle beeinflussen, entweder früher oder aktuell.
4. Bekannte Anamnese oder aktuelle Gerinnungsdefekte, die ein erhöhtes Blutungsrisiko verursachen, oder jegliche bekannte hämorrhagische Störungen.
5. Erhielten systemische Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder hormonelle Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments; erhielten makromolekulare biologische Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments; erhielten frühere Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments [Strahlentherapie des Zentralnervensystems (ZNS) ausgenommen, erfordert ≥28 Tage Auswaschperiode]; erhielten traditionelle chinesische Medizin mit Antitumormdikation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments.
6. Unterzogen sich größeren chirurgischen Eingriffen (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments oder anderen chirurgischen Zuständen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Einschreibung eingestuft werden (Feinnadelaspiration an der Tumorstelle ist erlaubt).
7. Kontraindikationen für begleitende Therapie: Infektion, aktive Entzündung, schwere Hautläsionen oder andere Zustände, die vom Prüfarzt als ungeeignet für Strahlentherapie an den vorgesehenen Bestrahlungsstellen eingestuft werden;
8. Unbehandelte oder aktive Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder andere Beweise, die auf unkontrollierte zentrale Nervensystemmetastasen hinweisen (ausgenommen Fälle mit stabilen Symptomen nach Behandlung, radiologischem Stabilitätsnachweis für mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, Fehlen von Hirnödem-Beweisen und keinem Bedarf an Kortikosteroidbehandlung).
9. Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (z. B. systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg).
10. Unkontrollierte tumorbezogene Schmerzen.
11. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainage erfordert (einmal/Monat oder häufiger).
12. Erhielten Lebendvirusimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments.
13. Anamnese von Immundefizienzerkrankungen, einschließlich humanem Immundefizienzvirus (HIV)-positivem Status oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefizienzerkrankungen, oder Anamnese von Organtransplantation.
14. Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion [HBV-DNA quantitativ >500 IU/mL] oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion [HCV-Antikörper positiv mit HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) über der oberen Grenze des Normalbereichs].
15. Schwere chronische oder aktive Infektion (einschließlich Tuberkuloseinfektion), die vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert, Teilnehmer mit viraler Hepatitis, die antivirale Behandlung erhalten, sind erlaubt.
16. Andere aktive Malignome außerhalb des Studientumortyps traten innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments auf, ausgenommen nicht-melanozytäre Hautkrebsarten, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, lokalisiertes Prostatakarzinom, duktales Karzinom in situ, Endometriumkarzinom Stadium I, Zervixkarzinom in situ, differenziertes Schilddrüsenkarzinom oder Brustkarzinom in situ.
17. Anamnese von schwerer Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments. Anamnese von ventrikulärer Tachykardie oder Torsade-de-pointes-Arrhythmie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung und jegliche klinisch signifikanten Abnormalitäten in Rhythmus, Leitung oder Morphologie im Ruhe-EKG. Diagnostiziert mit klinisch signifikanten Herzerkrankungen einschließlich akutem Myokardinfarkt, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (New York Heart Association Klassifikation, siehe Anhang 3), instabiler Angina pectoris oder Arrhythmien, die eine Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung erfordern. Hinweis: Teilnehmer mit Arrhythmie, die Antiarrhythmika erhalten und kontrollierte Herzfrequenzrhythmen im Screening-EKG zeigen, können eingeschlossen werden.
18. Teilgenommen an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsmedikaments (berechnet ab dem Tag nach der letzten Verabreichung in der vorherigen Studie, ausgenommen Fälle ohne Exposition gegenüber Untersuchungsmedikamenten oder Medizinprodukten).
19. Diagnostiziert mit aktiven psychiatrischen Störungen (Schizophrenie, Major Depression, bipolare Störung usw.).
20. Teilnehmer mit bekannter Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Wirkstoffen oder Hilfsstoffen im Untersuchungsmedikament.
21. Andere Zustände, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Einschreibung eingestuft werden.