Nano-Carbon Iron Suspension Injection Combined With Radiotherapy for Solid Tumors Phase II Clinical Trial

Critérios de Inclusão:

1. Os participantes assinam voluntariamente um Formulário de Consentimento Informado (FCI) escrito, conseguem comunicar eficazmente com o investigador e estão aptos a cumprir os requisitos do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos, independentemente do género.
3. Tumores sólidos confirmados histológica ou citologicamente, incluindo sarcoma de tecidos moles, carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço, etc., avaliados pelo investigador como adequados para radioterapia padrão, incluindo radioterapia neoadjuvante pré-operatória (Cohorte A1) ou radioterapia definitiva para doentes não aptos para cirurgia (Cohorte A2).
4. Pontuação ECOG de 0-1.
5. Sobrevivência estimada ≥ 12 semanas.
6. Oligometástase limitada (≤ 5 lesões).
7. De acordo com os critérios RECIST 1.1, os participantes têm pelo menos uma lesão radiologicamente mensurável que não tenha recebido anteriormente radioterapia (a menos que a lesão tenha progredido claramente após radioterapia).
8. Pelo menos uma lesão injectável (por exemplo, directamente injectável ou através de orientação por imagem médica), determinada pelo investigador como adequada para injecção intratumoral repetida.
9. As reacções adversas relacionadas com medicamentos de tratamentos anteriores recuperaram para Grau 1 ou inferior de acordo com o NCI CTCAE v6.0 no rastreio (excluindo alopécia, neurotoxicidade periférica de Grau 2 ou inferior, ou outras toxicidades consideradas pelo investigador como apresentando baixo risco de segurança).
10. Fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 50% avaliada por avaliação cardíaca.

11. Dentro dos 7 dias anteriores à primeira administração, função hematológica e de órgãos adequada de acordo com testes laboratoriais que cumpram os seguintes critérios:

    1. Hematologia Sem uso de factor estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF) ou tratamentos semelhantes dentro de 14 dias antes do teste laboratorial hematológico, e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×10⁹/L; Sem transfusão de plaquetas ou uso de interleucina-11 (IL-11), injecção de trombopoietina humana recombinante, ou tratamentos semelhantes dentro de 7 dias antes do teste laboratorial hematológico, e contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90×10⁹/L; Sem transfusão de sangue ou uso de eritropoietina dentro de 14 dias antes do teste laboratorial hematológico, e hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
    2. Função de coagulação Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN), tempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5×LSN; Nota: Participantes a receber terapia anticoagulante com lesões injectáveis na pele e/ou tecido subcutâneo podem ter INR e TTPA prolongados, uma vez que a pressão directa pode controlar hemorragia excessiva, determinado pelo investigador; para participantes a receber terapia anticoagulante e a realizar injecção de lesão profunda, recomenda-se a interrupção da terapia anticoagulante pelo menos 1 semana antes da injecção, determinado pelo investigador.
    3. Função renal Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN, ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (o cálculo da depuração de creatinina é realizado apenas quando a Cr basal > 1,5×LSN);
    4. Função hepática bilirrubina total (BT) ≤ 1,5×LSN, ou ≤ 3×LSN para participantes com síndrome de Gilbert ou metástases hepáticas; Concentrações de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3×LSN, ou ≤ 5×LSN se elevadas devido a metástases hepáticas, conforme determinado pelo investigador; Albumina sérica ≥ 2,8 g/dL.
12. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, comprometer-se a praticar contracepção eficaz ou abstinência durante o período de tratamento com o medicamento do estudo e durante 6 meses após a conclusão do tratamento com o medicamento do estudo, e não devem estar a amamentar.

Participantes do sexo masculino devem comprometer-se a praticar contracepção eficaz ou abstinência durante o período de tratamento com o medicamento do estudo e durante 6 meses após a conclusão do tratamento com o medicamento do estudo. Além disso, os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante este período.

Critérios de Exclusão:

1. História ou diagnóstico actual de distúrbios do metabolismo do ferro (excluindo participantes com anemia por deficiência de ferro), como talassemia, favismo (deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase dos glóbulos vermelhos), etc.
2. Evidência de perfuração de víscera oca no local de injecção anteriormente ou actualmente.
3. Ulceração cutânea local, eritema, necrose, hemorragia ou outras condições que afectem a administração do medicamento investigacional no local de injecção anteriormente ou actualmente.
4. História conhecida ou defeitos de coagulação actuais que causam aumento do risco de hemorragia, ou quaisquer distúrbios hemorrágicos conhecidos.
5. Recebeu quimioterapia sistémica, terapia alvo com moléculas pequenas ou tratamento hormonal anti-tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento investigacional; recebeu tratamento anti-tumoral com biológicos macromoleculares dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento investigacional; recebeu radioterapia anterior dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento investigacional [radioterapia do sistema nervoso central (SNC) excluída, requerendo período de washout de ≥28 dias]; recebeu medicina tradicional chinesa com indicação anti-tumoral dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento investigacional.
6. Submetido a procedimentos cirúrgicos maiores (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento investigacional, ou outras condições cirúrgicas consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador (aspiração por agulha fina no local do tumor é permitida).
7. Contra-indicações para terapia concomitante: infecção, inflamação activa, lesões cutâneas graves ou outras condições consideradas inadequadas para radioterapia nos locais de irradiação pretendidos;
8. Metástases cerebrais não tratadas ou activas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa, ou outra evidência indicando metástases do sistema nervoso central não controladas (excluindo casos com sintomas estáveis após tratamento, evidência radiológica de estabilidade durante pelo menos 4 semanas antes da primeira administração, ausência de evidência de edema cerebral, e sem necessidade de tratamento com corticosteroides).
9. Hipertensão não controlada ou mal controlada (por exemplo, pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg).
10. Dor relacionada com tumor não controlada.
11. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que requeiram drenagem repetida (uma vez/mês ou mais frequentemente).
12. Recebeu vacinação com vírus vivos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento investigacional.
13. História de doença de imunodeficiência, incluindo estado positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou história de transplante de órgãos.
14. Infecção activa por vírus da hepatite B (VHB) [VHB DNA quantitativo >500 UI/mL], ou infecção por vírus da hepatite C (VHC) [anticorpo VHC positivo com reacção em cadeia da polimerase (PCR) do ácido ribonucleico (RNA) do VHC a exceder o limite superior do normal].
15. Infecção crónica ou activa grave (incluindo infecção por tuberculose) que requeira tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistémico antes da primeira administração do medicamento investigacional, participantes com hepatite viral a receber tratamento antiviral são permitidos.
16. Outras neoplasias malignas activas fora do tipo de tumor do estudo ocorridas dentro de 5 anos antes da primeira administração do medicamento investigacional, excluindo cancros de pele não melanoma tratados com intenção curativa, cancro da próstata localizado, carcinoma ductal in situ, cancro do endométrio em estadio I, carcinoma cervical in situ, cancro da tiroide diferenciado ou carcinoma da mama in situ.
17. História de insuficiência cardíaca grave, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento investigacional. História de taquicardia ventricular ou arritmia de torsades de pointes dentro de 14 dias antes da primeira administração, e quaisquer anomalias clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia no ECG em repouso. Diagnosticado com doenças cardíacas clinicamente significativas incluindo enfarte agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva de classe III ou IV (classificação da New York Heart Association, ver Apêndice 3), angina de peito instável ou arritmias que requeiram tratamento dentro de 6 meses antes da primeira administração. Nota: Participantes com arritmia a receber medicação antiarrítmica com ritmo cardíaco controlado como mostrado no ECG de rastreio podem ser incluídos.
18. Participou noutros estudos clínicos intervencionais dentro de 3 semanas antes da primeira administração do medicamento investigacional (calculado a partir do dia após a última administração no estudo anterior, excluindo casos sem exposição a medicamentos ou dispositivos médicos investigacionais).
19. Diagnosticado com distúrbios psiquiátricos activos (esquizofrenia, transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, etc.).
20. Participantes com alergia ou intolerância conhecida aos ingredientes activos ou excipientes no medicamento investigacional.
21. Outras condições consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador.