Fáze II klinické studie kombinace injekční suspenze nano-uhlíkového železa s radioterapií pro solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci dobrovolně podepíší písemný informovaný souhlas (ICF), mohou efektivně komunikovat s vyšetřujícím lékařem a jsou schopni dodržovat požadavky studie.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let, bez ohledu na pohlaví.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní tumory, včetně sarkomu měkkých tkání, dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku atd., které vyšetřující lékař vyhodnotí jako vhodné pro standardní radioterapii, včetně předoperační neoadjuvantní radioterapie (Kohorta A1) nebo definitivní radioterapie pro pacienty nevhodné k chirurgickému zákroku (Kohorta A2).
4. Skóre ECOG 0-1.
5. Odhadované přežití ≥ 12 týdnů.
6. Omezená oligometastatická onemocnění (≤ 5 ložisek).
7. Podle kritérií RECIST 1.1 mají účastníci alespoň jedno radiologicky měřitelné ložisko, které dříve nepodstoupilo radioterapii (pokud ložisko po radioterapii jasně neprogresovalo).
8. Alespoň jedno injikovatelné ložisko (např. přímo injikovatelné nebo pod kontrolou zobrazovacích metod), které vyšetřující lékař určí jako vhodné pro opakovanou intratumorální injekci.
9. Lékově související nežádoucí účinky z předchozích léčeb se do screeningu zotavily na stupeň 1 nebo nižší podle NCI CTCAE v6.0 (s výjimkou alopecie, periferní neurotoxicity stupně 2 nebo nižšího, nebo jiných toxicit, které vyšetřující lékař posoudí jako představující nízké bezpečnostní riziko).
10. Leukocytární ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % hodnocená srdečním vyšetřením.

11. Do 7 dnů před prvním podáním studie adekvátní hematologické a funkce koncových orgánů podle laboratorních testů splňující následující kritéria:

    1. Hematologie Bez použití granulocytárního kolonie-stimulujícího faktoru (G-CSF) nebo podobných léčeb do 14 dnů před hematologickým laboratorním testováním a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l; Bez transfuze krevních destiček nebo použití interleukinu-11 (IL-11), injekce rekombinantního lidského trombopoetinu nebo podobných léčeb do 7 dnů před hematologickým laboratorním testováním a počet krevních destiček (PLT) ≥ 90×10⁹/l; Bez transfuze krve nebo použití erytropoetinu do 14 dnů před hematologickým laboratorním testováním a hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
    2. Funkce srážlivosti Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN; Poznámka: Účastníci podstupující antikoagulační terapii s injikovatelnými ložisky v kůži a/nebo podkožní tkáni mohou mít prodloužený INR a APTT, protože přímý tlak může kontrolovat nadměrné krvácení, určeno vyšetřujícím lékařem; pro účastníky podstupující antikoagulační terapii a hlubokou injekci ložiska se doporučuje přerušení antikoagulační terapie alespoň 1 týden před injekcí, určeno vyšetřujícím lékařem.
    3. Funkce ledvin Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN, nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (výpočet clearance kreatininu se provádí pouze při bazálním Cr > 1,5×ULN);
    4. Funkce jater Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, nebo ≤ 3×ULN pro účastníky s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami; Koncentrace aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 3×ULN, nebo ≤ 5×ULN, pokud zvýšené v důsledku jaterních metastáz podle posouzení vyšetřujícího lékaře; Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl.
12. Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před prvním podáním studijního léku, zavázat se k praktikování účinné antikoncepce nebo abstinence během léčby studijním lékem a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby studijním lékem a nesmí kojit.

Mužští účastníci se musí zavázat k praktikování účinné antikoncepce nebo abstinence během léčby studijním lékem a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby studijním lékem. Dále se mužští účastníci musí dohodnout, že během tohoto období nebudou darovat spermie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnestické nebo současné onemocnění metabolismu železa (s výjimkou účastníků s anémií z nedostatku železa), jako je talasémie, favismus (deficit glukóza-6-fosfát dehydrogenázy v červených krvinkách) atd.
2. Důkaz perforace dutého orgánu v místě vpichu v minulosti nebo současně.
3. Lokální ulcerace kůže, erytém, nekróza, krvácení nebo jiné stavy ovlivňující podání zkoumaného léku v místě vpichu v minulosti nebo současně.
4. Známá anamnéza nebo současné poruchy srážlivosti způsobující zvýšené riziko krvácení, nebo jakékoli známé krvácivé poruchy.
5. Přijatá systémová chemoterapie, cílená léčba malými molekulami nebo hormonální protinádorová léčba do 2 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku; přijatá protinádorová léčba makromolekulárními biologiky do 4 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku; přijatá předchozí radioterapie do 14 dnů před prvním podáním zkoumaného léku [radioterapie centrálního nervového systému (CNS) vyloučena, vyžadující ≥28denní vyřazovací období]; přijatá tradiční čínská medicína s protinádorovým indikací do 14 dnů před prvním podáním zkoumaného léku.
6. Podstoupil velké chirurgické výkony (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 4 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku, nebo jiné chirurgické stavy považované vyšetřujícím lékařem za nevhodné pro zařazení (aspirace tenkou jehlou v místě tumoru je povolena).
7. Kontraindikace pro souběžnou terapii: infekce, aktivní zánět, závažné kožní léze nebo jiné stavy považované za nevhodné pro radioterapii v zamýšlených ozařovacích místech;
8. Neléčené nebo aktivní mozkové metastázy, komprese míchy, karcinomatózní meningitida, nebo jiné důkazy naznačující nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (s výjimkou případů se stabilními příznaky po léčbě, radiologickým důkazem stability alespoň 4 týdny před prvním podáním, bez důkazu mozkového edému a bez potřeby léčby kortikosteroidy).
9. Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg).
10. Nekontrolovaná nádorově související bolest.
11. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž (jednou/měsíc nebo častěji).
12. Přijaté očkování živým virem do 4 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku.
13. Anamnestické onemocnění imunodeficience, včetně pozitivního stavu lidského imunodeficience viru (HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficienčních onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů.
14. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) [kvantitativní HBV DNA >500 IU/ml], nebo infekce virem hepatitidy C (HCV) [pozitivní protilátky proti HCV s polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) HCV ribonukleové kyseliny (RNA) překračující horní hranici normálu].
15. Těžká chronická nebo aktivní infekce (včetně infekce tuberkulózou) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu před prvním podáním zkoumaného léku, účastníci s virovou hepatitidou podstupující antivirovou léčbu jsou povoleni.
16. Jiné aktivní malignity mimo studovaný typ nádoru se vyskytly do 5 let před prvním podáním zkoumaného léku, s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů léčených s léčebným záměrem, lokalizovaného karcinomu prostaty, duktálního karcinomu in situ, karcinomu endometria stadia I, karcinomu děložního hrdla in situ, diferencovaného karcinomu štítné žlázy nebo karcinomu prsu in situ.
17. Anamnestické závažné srdeční selhání, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický atak do 6 měsíců před prvním podáním zkoumaného léku. Anamnestická komorová tachykardie nebo arytmie typu torsade de pointes do 14 dnů před prvním podáním a jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii na klidovém EKG. Diagnostikována klinicky významná srdeční onemocnění včetně akutního infarktu myokardu, kongestivního srdečního selhání třídy III nebo IV (klasifikace New York Heart Association, viz Příloha 3), nestabilní anginy pectoris nebo arytmií vyžadujících léčbu do 6 měsíců před prvním podáním. Poznámka: Účastníci s arytmií podstupující antiarytmickou medikaci s kontrolovaným srdečním rytmem, jak ukazuje screeningové EKG, mohou být zařazeni.
18. Účast na jiných intervenčních klinických studiích do 3 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku (počítáno od dne po posledním podání v předchozí studii, s výjimkou případů bez expozice zkoumaným lékům nebo zdravotnickým prostředkům).
19. Diagnostikována aktivní psychiatrická onemocnění (schizofrenie, velká depresivní porucha, bipolární porucha atd.).
20. Účastníci se známou alergií nebo intolerancí na účinné látky nebo pomocné látky ve zkoumaném léku.
21. Jiné stavy považované vyšetřujícím lékařem za nevhodné pro zařazení.