Nano-Carbon Rauta Suspensio Injektio Yhdistettynä Sädehoitoon Kiinteiden Kasvainten II Vaiheen Kliininen Tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF), voivat kommunikoida tehokkaasti tutkijan kanssa ja pystyvät noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta sukupuolesta riippumatta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, mukaan lukien pehmytkudosarkooma, pää- ja kaulansolukarsinooma jne., joita tutkija arvioi soveltuviksi vakiomääräiseen sädehoitoon, mukaan lukien leikkausta edeltävä neoadjuvantti sädehoito (Kohortti A1) tai leikkaukseen soveltumattomille potilaille suunnattu määrätty sädehoito (Kohortti A2).
4. ECOG-pisteet 0–1.
5. Arvioitu elinaika ≥ 12 viikkoa.
6. Rajoitettu oligometastaasi (≤ 5 leesiota).
7. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan osallistujilla on vähintään yksi radiologisesti mitattava leesio, jota ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla (paitsi jos leesio on selkeästi edennyt sädehoidon jälkeen).
8. Vähintään yksi injisoitava leesio (esim. suoraan injisoitava tai lääketieteellisen kuvantamisen ohjauksessa), jonka tutkija katsoo soveltuvaksi toistettuihin intratumoraalisiin injektioihin.
9. Aiemmista hoidoista johtuvat lääkeaineisiin liittyvät haittavaikutukset ovat palautuneet NCI CTCAE v6.0:n mukaisesti tasolle 1 tai alemmaksi seulonnassa (pois lukien kaljuus, taso 2 tai alempi perifeerinen neurotoksisuus tai muut toksisuudet, joita tutkija pitää alhaisen turvallisuusriskin aiheuttajina).
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % sydämen arvioinnissa.

11. Ensimmäisen annoksen antamista edeltävän 7 päivän aikana riittävä hematologinen ja loppuelinfunktio laboratoriotutkimusten perusteella täyttäen seuraavat kriteerit:

    1. Hematologia: Ei granulosyyttien kasvutekijän (G-CSF) tai vastaavien hoitojen käyttöä 14 päivää ennen hematologista laboratoriotutkimusta, ja absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5×10⁹/l; Ei verihiutaleensiirtoa tai interleukiini-11:n (IL-11), rekombinantin ihmisen trombopoietiinin injektion tai vastaavien hoitojen käyttöä 7 päivää ennen hematologista laboratoriotutkimusta, ja verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 90×10⁹/l; Ei verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä 14 päivää ennen hematologista laboratoriotutkimusta, ja hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
    2. Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5×normaalin ylärajan (ULN), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5×ULN; Huomio: Antikoagulanttihoidon saavilla osallistujilla, joilla on injektioleesioita ihossa ja/tai ihonalaiskudoksessa, INR ja APTT voivat olla pidennettyjä, koska suora paine voi hallita liiallista verenvuotoa, tutkijan määrittämä; antikoagulanttihoidon saavilla osallistujilla, jotka saavat syvän leesion injektioita, suositellaan antikoagulanttihoidon keskeyttämistä vähintään 1 viikko ennen injektiota, tutkijan määrittämä.
    3. Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5×ULN tai laskettu kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (kreatiniinin puhdistuksen laskenta suoritetaan vain, kun perustason Cr > 1,5×ULN);
    4. Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5×ULN tai ≤ 3×ULN osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksan metastaasit; Aspartaatti-aminotransferaasin (AST) ja alaniini-aminotransferaasin (ALT) pitoisuudet ≤ 3×ULN tai ≤ 5×ULN, jos kohonneet maksan metastaasien vuoksi tutkijan määrittämänä; Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl.
12. Lastensynnyttämiskykyisillä naisosallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, sitoutuminen tehokkaan ehkäisyn tai pidättäytymisen harjoittamiseen tutkimuslääkehoidon aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkehoidon päätyttyä, eikä heidän saa olla imettävinä.

Miesosallistujien on sitouduttava tehokkaan ehkäisyn tai pidättäytymisen harjoittamiseen tutkimuslääkehoidon aikana ja 6 kuukautta tutkimuslääkehoidon päätyttyä. Lisäksi miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Rauta-aineenvaihdunnan häiriöiden (pois lukien raudanpuutteesta johtuva anemia) historia tai nykyinen diagnoosi, kuten talassemia, favismi (punasolujen glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos) jne.
2. Injektioalueella aiemmin tai nykyään ontelon läpäisyn todisteita.
3. Injektioalueella aiemmin tai nykyään paikallinen ihohaavauma, eryteema, nekroosi, verenvuoto tai muut tutkimuslääkkeen antamiseen vaikuttavat olosuhteet.
4. Tunnetusti aiempi tai nykyinen hyytymisvajaus, joka aiheuttaa lisääntynyttä verenvuotoriskiä, tai mikä tahansa tunnettu verenvuotohäiriö.
5. Saanut systemaattista kemoterapiaa, pienen molekyylin kohdennettua hoitoa tai hormonaalista antikasvainhoitoa 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista; saanut makromolekyylisten biologisten antikasvainhoitojen hoitoa 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista; saanut aiempaa sädehoitoa 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista [keskushermoston (CNS) sädehoito poissuljettu, vaatii ≥28 päivän pesuajan]; saanut perinteistä kiinalaista lääkitystä antikasvainindikaatiolla 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista.
6. Suoritettu merkittäviä kirurgisia toimenpiteitä (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista tai muita kirurgisia olosuhteita, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen (kasvainalueen ohutta neula-aspiraatiota sallitaan).
7. Samanaikaisen hoidon vasta-aiheet: infektio, aktiivinen tulehdus, vakavat ihovauriot tai muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina sädehoidolle suunnitelluilla säteilyalueilla;
8. Hoitamattomat tai aktiiviset aivometastaasit, selkäydinpuristus, karsinoominen meningiitti tai muut todisteet hallitsemattomista keskushermoston metastaaseista (pois lukien tapaukset, joissa oireet ovat olleet vakaita hoidon jälkeen, radiologiset todisteet vakaudesta vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antamista, ei aivoturvotuksen todisteita eikä kortikosteroidihoidon tarvetta).
9. Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpaine (esim. systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg).
10. Hallitsematon kasvainliittymäinen kipu.
11. Hallitsematon keuhkopussineste, sydänpussineste tai vatsaneste, jotka vaativat toistuvaa dreenauksia (kerran/kuukausi tai useammin).
12. Saanut elävää virustrokosta 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista.
13. Immuunipuutoshäiriöiden historia, mukaan lukien ihmisen immunikatupuutostaudin (HIV) positiivinen tila tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutosoireyhtymät, tai elinsiirron historia.
14. Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio [HBV-DNA määrällinen >500 IU/ml] tai hepatiitti C -virusinfektio [HCV-vasta-aine positiivinen HCV-ribonukleiinihappo (RNA) polymeraasiketjureaktio (PCR) ylittäen normaalin ylärajan].
15. Vakava krooninen tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosi-infektio), joka vaatii systemaattista antibakteerista, sienivastasta tai antiviraalista hoitoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista, virushepatiittipotilaat, jotka saavat antiviraalista hoitoa, sallitaan.
16. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tutkimuksen kasvaintyypin ulkopuolella esiintyneet 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista, pois lukien parantavasti hoidetut ei-melanooma ihosyöpä, paikallistunut eturauhassyöpä, kanavain situ-karsinooma, vaihe I kohdun limakalvon syöpä, kohdunkaulan situ-karsinooma, erilaistunut kilpirauhassyöpä tai rinnan situ-karsinooma.
17. Vakavan sydämen vajaatoiminnan, aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen historia 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista. Kammiotakykardian tai torsade de pointes -arytmian historia 14 päivää ennen ensimmäistä antamista, ja mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa lepo-EKG:ssä. Diagnosoitu kliinisesti merkittäviä sydäntautia, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen luokitus, katso liite 3), epävakaa rintakipu tai arytmiat, jotka vaativat hoitoa 6 kuukautta ennen ensimmäistä antamista. Huomio: Osallistujat, joilla on arytmia ja jotka saavat antiarytmista lääkitystä ja joilla seulonta-EKG osoittaa hallitun sydämen rytmin, voidaan sisällyttää.
18. Osallistunut muihin interventiivisiin kliinisiin tutkimuksiin 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista (laskettu edellisen tutkimuksen viimeisen annoksen antamisen seuraavana päivänä, pois lukien tapaukset, joissa ei ole altistettu tutkimuslääkkeille tai lääketieteellisille laitteille).
19. Diagnosoitu aktiivisia psykiatrisia häiriöitä (skitsofrenia, masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.).
20. Osallistujat, joilla on tunnettu allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeen vaikuttaviin aineisiin tai apuaineisiin.
21. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen.