Нанокарбоновое железо суспензия инъекция в комбинации с радиотерапией для солидных опухолей Фаза II клинического исследования

Критерии включения:

1. Участники добровольно подписывают письменное информированное согласие (ИС), могут эффективно общаться с исследователем и способны соблюдать требования исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 80 лет, независимо от пола.
3. Гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли, включая саркому мягких тканей, плоскоклеточный рак головы и шеи и др., оцененные исследователем как подходящие для стандартной лучевой терапии, включая предоперационную неоадъювантную лучевую терапию (Когорта A1) или радикальную лучевую терапию для пациентов, не подходящих для операции (Когорта A2).
4. Балл по шкале ECOG 0-1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
6. Ограниченные олигометастазы (≤ 5 очагов).
7. Согласно критериям RECIST 1.1, у участников имеется по крайней мере один рентгенологически измеримый очаг, который ранее не подвергался лучевой терапии (если только очаг явно не прогрессировал после лучевой терапии).
8. По крайней мере один инъекционный очаг (например, непосредственно инъекционный или под контролем медицинской визуализации), определенный исследователем как подходящий для повторных внутриопухолевых инъекций.
9. Побочные реакции, связанные с лекарственными средствами от предыдущих методов лечения, восстановились до 1-й степени или ниже по шкале NCI CTCAE v6.0 на этапе скрининга (за исключением алопеции, периферической нейротоксичности 2-й степени или ниже, или других токсичностей, которые, по мнению исследователя, представляют низкий риск для безопасности).
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, оцененная при кардиологическом обследовании.

11. В течение 7 дней до первого введения дозы адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней по данным лабораторных тестов, соответствующих следующим критериям:

    1. Гематология: отсутствие применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или аналогичных методов лечения в течение 14 дней до проведения гематологических лабораторных тестов, и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1,5×10⁹/л; отсутствие переливания тромбоцитов или применения интерлейкина-11 (ИЛ-11), инъекции рекомбинантного человеческого тромбопоэтина или аналогичных методов лечения в течение 7 дней до проведения гематологических лабораторных тестов, и количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90×10⁹/л; отсутствие переливания крови или применения эритропоэтина в течение 14 дней до проведения гематологических лабораторных тестов, и гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л;
    2. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×верхнего предела нормы (ВПН), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВПН; Примечание: у участников, получающих антикоагулянтную терапию с инъекционными очагами в коже и/или подкожной клетчатке, может наблюдаться удлинение МНО и АЧТВ, поскольку прямое давление может контролировать избыточное кровотечение, что определяется исследователем; для участников, получающих антикоагулянтную терапию и подвергающихся инъекции в глубокие очаги, рекомендуется прекращение антикоагулянтной терапии по крайней мере за 1 неделю до инъекции, что определяется исследователем.
    3. Функция почек: сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5×ВПН, или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта (расчет клиренса креатинина проводится только при исходном Cr > 1,5×ВПН);
    4. Функция печени: общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5×ВПН, или ≤ 3×ВПН для участников с синдромом Жильбера или метастазами в печень; концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 3×ВПН, или ≤ 5×ВПН, если повышение обусловлено метастазами в печень, как определено исследователем; сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл.
12. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата, обязуются практиковать эффективную контрацепцию или воздержание в период лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после завершения лечения исследуемым препаратом, и не должны кормить грудью.

Участники мужского пола должны обязываться практиковать эффективную контрацепцию или воздержание в период лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после завершения лечения исследуемым препаратом. Кроме того, участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение этого периода.

Критерии исключения:

1. В анамнезе или текущий диагноз нарушений обмена железа (за исключением участников с железодефицитной анемией), таких как талассемия, фавизм (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов) и др.
2. Доказательства перфорации полого органа в месте инъекции в прошлом или в настоящее время.
3. Локальная кожная язва, эритема, некроз, кровоизлияние или другие состояния, влияющие на введение исследуемого препарата в месте инъекции в прошлом или в настоящее время.
4. Известный анамнез или текущие дефекты свертывания крови, вызывающие повышенный риск кровотечения, или любые известные геморрагические расстройства.
5. Получали системную химиотерапию, таргетную терапию малыми молекулами или гормональную противоопухолевую терапию в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата; получали противоопухолевую терапию макромолекулярными биологическими препаратами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата; получали предшествующую лучевую терапию в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата [лучевая терапия центральной нервной системы (ЦНС) исключается, требуется период вымывания ≥28 дней]; получали традиционные китайские лекарственные средства с противоопухолевым показанием в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
6. Перенесли крупные хирургические процедуры (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, или другие хирургические состояния, признанные исследователем неподходящими для включения (допускается тонкоигольная аспирация в области опухоли).
7. Противопоказания для сопутствующей терапии: инфекция, активное воспаление, тяжелые поражения кожи или другие состояния, признанные неподходящими для лучевой терапии в намеченных местах облучения;
8. Нелеченные или активные метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга, карциноматозный менингит или другие доказательства неконтролируемых метастазов в центральную нервную систему (за исключением случаев со стабильными симптомами после лечения, рентгенологическими доказательствами стабильности в течение по крайней мере 4 недель до первого введения, отсутствием доказательств отека мозга и отсутствием необходимости в лечении кортикостероидами).
9. Неконтролируемая или плохо контролируемая гипертензия (например, систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.).
10. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью.
11. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования (один раз/месяц или чаще).
12. Получали вакцинацию живыми вирусами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
13. В анамнезе иммунодефицитные заболевания, включая положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или в анамнезе трансплантация органов.
14. Активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) [количественный HBV DNA >500 МЕ/мл] или инфекция вирусом гепатита C (HCV) [положительный результат на антитела к HCV с полимеразной цепной реакцией (ПЦР) рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV, превышающей верхний предел нормы].
15. Тяжелая хроническая или активная инфекция (включая туберкулезную инфекцию), требующая системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения до первого введения исследуемого препарата, участники с вирусным гепатитом, получающие противовирусное лечение, допускаются.
16. Другие активные злокачественные новообразования вне типа опухоли исследования, возникшие в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата, за исключением немеланомных раков кожи, леченных с целью излечения, локализованного рака предстательной железы, протоковой карциномы in situ, рака эндометрия I стадии, карциномы шейки матки in situ, дифференцированного рака щитовидной железы или рака молочной железы in situ.
17. В анамнезе тяжелая сердечная недостаточность, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата. В анамнезе желудочковая тахикардия или аритмия типа «пируэт» в течение 14 дней до первого введения, и любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии на ЭКГ покоя. Диагностированы клинически значимые заболевания сердца, включая острый инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность III или IV класса (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, см. Приложение 3), нестабильную стенокардию или аритмии, требующие лечения в течение 6 месяцев до первого введения. Примечание: участники с аритмией, получающие антиаритмические препараты с контролируемым ритмом сердечных сокращений, как показано на скрининговой ЭКГ, могут быть включены.
18. Участвовали в других интервенционных клинических исследованиях в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата (рассчитывается со дня после последнего введения в предыдущем исследовании, за исключением случаев без воздействия исследуемых препаратов или медицинских изделий).
19. Диагностированы активные психические расстройства (шизофрения, большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство и др.).
20. Участники с известной аллергией или непереносимостью активных ингредиентов или вспомогательных веществ в исследуемом препарате.
21. Другие состояния, признанные исследователем неподходящими для включения.