Nano-Koolstof IJzer Suspensie Injectie Gecombineerd Met Radiotherapie voor Solide Tumoren Fase II Klinische Studie

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers ondertekenen vrijwillig een schriftelijk Toestemmingsformulier (ICF), kunnen effectief communiceren met de onderzoeker en zijn in staat om te voldoen aan de studievereisten.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar, ongeacht geslacht.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren, waaronder wekedelensarcoom, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, etc., beoordeeld door de onderzoeker als geschikt voor standaard radiotherapie, inclusief preoperatieve neoadjuvante radiotherapie (Cohort A1) of definitieve radiotherapie voor patiënten die niet geschikt zijn voor chirurgie (Cohort A2).
4. ECOG-score van 0-1.
5. Geschatte overleving ≥ 12 weken.
6. Beperkte oligometastase (≤ 5 laesies).
7. Volgens RECIST 1.1-criteria hebben deelnemers ten minste één radiologisch meetbare laesie die niet eerder radiotherapie heeft ontvangen (tenzij de laesie duidelijk is gevorderd na radiotherapie).
8. Ten minste één injecteerbare laesie (bijv. direct injecteerbaar of via medische beeldvormingsbegeleiding), bepaald door de onderzoeker als geschikt voor herhaalde intratumorale injectie.
9. Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van eerdere behandelingen zijn hersteld tot Graad 1 of lager volgens NCI CTCAE v6.0 bij screening (exclusief alopecia, Graad 2 of lagere perifere neurotoxiciteit, of andere toxiciteiten die door de onderzoeker worden beoordeeld als een laag veiligheidsrisico).
10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% beoordeeld door cardiale evaluatie.

11. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, adequate hematologische en end-organfunctie volgens laboratoriumtests die voldoen aan de volgende criteria:

    1. Hematologie Geen gebruik van granulocytenkoloniestimulerende factor (G-CSF) of soortgelijke behandelingen binnen 14 dagen voorafgaand aan hematologisch laboratoriumonderzoek, en absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Geen bloedplaatjestransfusie of gebruik van interleukine-11 (IL-11), recombinante humane trombopoëtine-injectie, of soortgelijke behandelingen binnen 7 dagen voorafgaand aan hematologisch laboratoriumonderzoek, en bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 90×10⁹/L; Geen bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine binnen 14 dagen voorafgaand aan hematologisch laboratoriumonderzoek, en hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L;
    2. Stollingsfunctie Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×bovengrens normaal (ULN), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN; Opmerking: Deelnemers die antistollingstherapie ontvangen met injecteerbare laesies in de huid en/of subcutaan weefsel kunnen een verlengde INR en APTT hebben aangezien directe druk overmatig bloedverlies kan controleren, bepaald door de onderzoeker; voor deelnemers die antistollingstherapie ontvangen en diepe laesie-injectie ondergaan, wordt aanbevolen om antistollingstherapie minstens 1 week voorafgaand aan injectie te staken, bepaald door de onderzoeker.
    3. Nierfunctie Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5×ULN, of berekende creatinineklaring ≥ 50 mL/min met de Cockcroft-Gault-formule (creatinineklaringberekening wordt alleen uitgevoerd wanneer baseline Cr > 1,5×ULN);
    4. Leverfunctie totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN, of ≤ 3×ULN voor deelnemers met het syndroom van Gilbert of levermetastasen; Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) concentraties ≤ 3×ULN, of ≤ 5×ULN indien verhoogd door levermetastasen zoals bepaald door de onderzoeker; Serumalbumine ≥ 2,8 g/dL.
12. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van het studiegeneesmiddel, zich verbinden tot effectieve anticonceptie of onthouding tijdens de studiegeneesmiddelbehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiegeneesmiddelbehandeling, en mogen niet borstvoeding geven.

Mannelijke deelnemers moeten zich verbinden tot effectieve anticonceptie of onthouding tijdens de studiegeneesmiddelbehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiegeneesmiddelbehandeling. Bovendien moeten mannelijke deelnemers ermee instemmen om gedurende deze periode geen sperma te doneren.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis of huidige diagnose van ijzemetabolismestoornissen (exclusief deelnemers met ijzergebreksanemie), zoals thalassemie, favisme (glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie in rode bloedcellen), etc.
2. Bewijs van holle viscusperforatie op de injectieplaats eerder of huidig.
3. Lokale huidulceratie, erytheem, necrose, bloeding of andere aandoeningen die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloeden op de injectieplaats eerder of huidig.
4. Bekende geschiedenis of huidige stollingsdefecten die verhoogd bloedingsrisico veroorzaken, of enige bekende hemorragische aandoeningen.
5. Ontvangen systemische chemotherapie, kleine molecuul gerichte therapie of hormonale antitumorbehandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; ontvangen macromoleculaire biologische antitumorbehandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; ontvangen eerdere radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel [centraal zenuwstelsel (CZS) radiotherapie uitgesloten, vereist ≥28 dagen wash-outperiode]; ontvangen traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Ondergegaan aan grote chirurgische ingrepen (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of andere chirurgische aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd (fijne naaldaspiratie op tumorplaats is toegestaan).
7. Contra-indicaties voor gelijktijdige therapie: infectie, actieve ontsteking, ernstige huidlaesies of andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt voor radiotherapie worden beschouwd op de beoogde bestralingsplaatsen;
8. Onbehandelde of actieve hersenmetastasen, ruggemergcompressie, carcinomateuze meningitis, of ander bewijs dat ongecontroleerde centrale zenuwstelselmetastasen aangeeft (exclusief gevallen met stabiele symptomen na behandeling, radiologisch bewijs van stabiliteit gedurende minstens 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, afwezigheid van cerebraal oedeembewijs, en geen vereiste voor corticosteroidbehandeling).
9. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg).
10. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
11. Ongecontroleerde pleuravocht, pericardvocht of ascites die herhaalde drainage vereisen (eenmaal/maand of vaker).
12. Ontvangen levend virusvaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve status of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie.
14. Actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie [HBV DNA kwantitatief >500 IU/mL], of hepatitis C-virus (HCV) infectie [HCV antilichaam positief met HCV ribonucleïnezuur (RNA) polymerasekettingreactie (PCR) boven bovengrens normaal].
15. Ernstige chronische of actieve infectie (inclusief tuberculose-infectie) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereist voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, virale hepatitisdeelnemers die antivirale behandeling ontvangen zijn toegestaan.
16. Andere actieve maligniteiten buiten het studietumortype opgetreden binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, exclusief niet-melanoom huidkankers behandeld met curatieve intentie, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoma in situ, stadium I endometriumkanker, cervixcarcinoma in situ, gedifferentieerde schildklierkanker of borstcarcinoma in situ.
17. Geschiedenis van ernstig hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geschiedenis van ventriculaire tachycardie of torsade de pointes aritmie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, en enige klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie op rust-ECG. Gediagnosticeerd met klinisch significante hartaandoeningen inclusief acuut myocardinfarct, III of IV klasse congestief hartfalen (New York Heart Association classificatie, zie Bijlage 3), onstabiele angina pectoris of aritmieën die behandeling vereisen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening. Opmerking: Deelnemers met aritmie die antiaritmische medicatie ontvangen met gecontroleerd hartritme zoals getoond op screening-ECG kunnen worden geïncludeerd.
18. Deelgenomen aan andere interventionele klinische studies binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (berekend vanaf de dag na laatste toediening in vorige studie, exclusief gevallen zonder blootstelling aan onderzoeksgeneesmiddelen of medische hulpmiddelen).
19. Gediagnosticeerd met actieve psychiatrische stoornissen (schizofrenie, ernstige depressieve stoornis, bipolaire stoornis, etc.).
20. Deelnemers met bekende allergie of intolerantie voor actieve ingrediënten of hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd.