再発／進行性髄芽腫（MB）のためのRNA-脂質粒子（RNA-LP）ワクチン (PNOC020 rMB)

対象基準:

• 年齢 > 3歳 かつ ≤ 39歳。
• 組織学的に確認または疑われる初回または2回目の再発時の再発／進行性髄芽腫。
• 患者は事前治療の一環として放射線療法を受けたことがなければならない。
• 患者はスクリーニング同意書に登録され、RNA抽出、増幅、および脂質粒子（LP）へのローディングに適した方法で無菌的に腫瘍材料を収集したことがなければならない。

• 事前治療：患者はすべての事前抗癌療法のすべての急性毒性効果から完全に回復しており、登録前に以下の事前抗癌療法からの最低期間を満たさなければならない。 必要な期間後、数値的適格基準（例：血球数基準）が満たされている場合、患者は十分に回復したとみなされる。

  • XRT／外部照射（陽子線を含む）：局所XRT後 ≥ 90日；TBI、頭蓋脊髄XRT後、または骨盤の ≥ 50% への照射後 ≥ 150日。
  • その他の治療的臨床試験：上記で別段定義されていない限り、試験薬最終投与後 ≥ 14日。
  • 患者は事前にpp65指向療法またはいかなるRNA-LP療法への曝露を受けてはならない。
• 診断的造影増強MRI（脳および脊椎）を術前に実施し、生検または切除部位の診断的造影増強MRIを術後に実施しなければならない。 術前MRIは研究登録前28日以内に実施されなければならない。 術後MRIは手術後7日以内に完了しなければならない。
• パフォーマンススコア：登録前2週間以内に評価された、16歳超の参加者はカルノフスキー ≥ 60、16歳未満の参加者はランスキー ≥ 60（付録A参照）。 麻痺により歩行不能だが車椅子を使用している参加者は、パフォーマンススコア評価の目的で歩行可能とみなされる。

• 骨髄：

  d. ANC（絶対好中球数） ≥ 1,000/μL（非支持） e. 血小板 ≥ 100,000/μL（少なくとも7日間非支持） f. ヘモグロビン > 8 g/dL（支持可能）

• 腎機能：クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR ≥ 70mL/min/1.73 m²

• 肝機能：

  d. ビリルビン ≤ 3×施設基準上限（年齢別）。 e. SGPT（ALT） ≤ 5×施設基準上限（年齢別）。 f. SGOT（AST） ≤ 5×施設基準上限（年齢別）。

• 全身投与ステロイドを受けている参加者は、登録前 >1週間、安定または減量中の投与量でなければならない。 患者のステロイド投与量は、デキサメタゾン換算で2.8 mg/m²/日を超えてはならない。 下垂体／副腎軸機能不全の管理のためのコルチコステロイド生理的補充療法および／または局所投与（例：吸入または皮膚科）は許可される。
• RNA-LPワクチン接種期間中、レベチラセタムなどの抗てんかん薬を服用する意思があること
• 法的親／保護者または患者が書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思と能力を有すること
• 妊娠可能な女性（WOCBP）の場合、登録時の血清／尿妊娠検査が陰性であること
• WOCBPは、研究期間中および研究薬最終投与後少なくとも24週間、妊娠を避けるために許容される避妊法を使用する意思があること
• 子作りの可能性がある男性は、研究期間中および研究薬最終投与後24週間、医師承認の避妊法（例：禁欲、コンドーム、精管切除）を使用することに同意し、子供を作ることを避けなければならない。
• 術後神経学的欠損のある参加者は、登録前少なくとも1週間、欠損が安定していること。
• PNOC COMPが登録施設で募集を開始している場合、患者はPNOC020への登録前にPNOC COMPに登録されなければならない。

除外基準:

• びまん性内因性橋膠腫、脳幹びまん性正中線膠腫、またはBRAFV600E+

• バルキー病変、定義：

  • 臨床的に有意な鉤ヘルニア、正中偏位、扁桃ヘルニア、または脳幹浸潤の証拠がある腫瘍、または脳または脊椎のいずれかに著明な占拠性効果を示す腫瘍
  • 広範でびまん性の多葉性（>3葉）浸潤を示す腫瘍
  • 頭蓋外病変を有する腫瘍（層3の脊椎転移を除く）
• 既知のHIV、B型肝炎、またはC型肝炎血清陽性。
• 管理不能なてんかん性疾患
• 心筋炎の既往
• 登録前30日以内の生ワクチン接種歴
• 既知の活動性感染症または免疫抑制疾患。
• 著明な腎臓、心臓（鬱血性心不全、心筋梗塞、心筋炎）、肺、肝臓、またはその他の臓器機能障害を有する参加者。
• 重篤または不安定な併存疾患。
• 女性は妊娠中または授乳中であってはならない。
• 研究開始前30日以内に他のいかなる試験薬を受けている、または他のいかなる治療的臨床プロトコルで治療された参加者。
• 治療を受け、追跡評価を受けることを望まない、または受けられない参加者。