Szczepionki z cząsteczkami RNA-lipidowymi (RNA-LP) przeciwko nawracającemu/postępującemu rdzeniakowi zarodkowemu (MB) (PNOC020 rMB)

Kryteria włączenia:

• Wiek > 3 i ≤ 39 lat.
• Histologicznie potwierdzony lub podejrzewany nawracający/progresujący MB w pierwszym lub drugim nawrocie.
• Pacjenci musieli otrzymać radioterapię jako część wcześniejszej terapii.
• Pacjent musi być zapisany na zgodę na badania przesiewowe i mieć przeprowadzony sterylny pobór materiału guza w sposób odpowiedni do ekstrakcji RNA, amplifikacji i ładowania cząstek lipidowych (LPs).

• Wcześniejsza terapia: Pacjenci muszą w pełni wyzdrowieć ze wszystkich ostrych efektów toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i muszą spełnić następujące minimalne okresy od wcześniej stosowanej terapii przeciwnowotworowej przed rejestracją. Jeśli po wymaganym okresie kryteria liczbowe są spełnione, np. kryteria liczby krwinek, pacjent uważany jest za odpowiednio wyzdrowiałego.

  • Radioterapia zewnętrzna, w tym protonowa: ≥ 90 dni po miejscowej radioterapii; ≥ 150 dni po TBI, kraniospinalnej radioterapii lub jeśli naświetlano ≥ 50% miednicy.
  • Inne terapeutyczne badania kliniczne: ≥ 14 dni po ostatniej dawce środka badawczego, chyba że określono inaczej powyżej.
  • Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać terapii skierowanej przeciw pp65 ani żadnej terapii RNA-LP.
• Diagnostyczne badanie MRI mózgu i kręgosłupa ze wzmocnieniem kontrastowym musi być wykonane przedoperacyjnie, a diagnostyczne badanie MRI obszaru biopsji lub resekcji ze wzmocnieniem kontrastowym musi być wykonane pooperacyjnie. Badanie MRI przed operacją musi być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania. Badanie MRI po operacji musi być zakończone w ciągu 7 dni po zabiegu chirurgicznym.
• Wskaźnik sprawności: Karnofsky ≥ 60 dla uczestników > 16 lat i Lansky ≥ 60 dla uczestników < 16 lat (patrz Załącznik A) oceniany w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Uczestnicy, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, będą uznawani za mobilnych w celu oceny wskaźnika sprawności.

• Szpik kostny:

  d. ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥ 1 000/μl (bez wsparcia) e. Płytki krwi ≥ 100 000/μl (bez wsparcia przez co najmniej 7 dni) f. Hemoglobina > 8 g/dl (może być wspierana)

• Nerki: Klirens kreatyniny lub GFR metodą radioizotopową ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Wątroba:

  d. Bilirubina ≤ 3-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej dla wieku. e. SGPT (ALT) ≤ 5-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej dla wieku. f. SGOT (AST) ≤ 5-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej dla wieku.

• Uczestnicy otrzymujący systemowo podawane steroidy muszą być na stabilnej lub zmniejszającej się dawce przez >1 tydzień przed rejestracją. Dawka steroidów u pacjenta nie powinna przekraczać równoważnika deksametazonu 2,8 mg/m²/dobę. Fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w celu leczenia niewydolności osi przysadkowo-nadnerczowej i/lub podawanie miejscowe (np. inhalacyjne lub dermatologiczne) jest dozwolone.
• Gotowość do przyjmowania leku przeciwpadaczkowego, takiego jak lewetyracetam, przez cały czas trwania szczepień RNA-LP
• Prawny rodzic/opiekun lub pacjent musi rozumieć i być gotowy podpisać pisemną świadomą zgodę
• Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), ujemny test ciążowy z surowicy/moczu przy rejestracji
• WOCBP muszą być gotowe stosować akceptowane metody antykoncepcyjne, aby uniknąć ciąży przez całe badanie i przez co najmniej 24 tygodnie po ostatniej dawce leku badawczego.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza (np. abstynencja, prezerwatywy, wazektomia) przez całe badanie i powinni unikać poczęcia dzieci przez 24 tygodnie po ostatniej dawce leku badawczego.
• Uczestnicy z deficytami neurologicznymi pooperacyjnymi powinni mieć stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją.
• Pacjenci muszą być zapisani na PNOC COMP przed rejestracją na PNOC020, jeśli PNOC COMP jest otwarty do rekrutacji w instytucji rejestrującej.

Kryteria wykluczenia:

• Rozlany glejak wewnątrzpniowy, rozlany glejak linii środkowej pnia mózgu lub BRAFV600E+

• Choroba masywna, zdefiniowana jako:

  • Guz z objawami klinicznie istotnego wgłobienia haka, przemieszczenia linii środkowej, wgłobienia migdałków móżdżku lub naciekania pnia mózgu, lub który wykazuje istotny efekt masy w mózgu lub kręgosłupie
  • Guz z rozległym i rozlanym zajęciem wielopłatowym (>3 płaty)
  • Guz z chorobą pozaczaszkową (z wyjątkiem przerzutów do kręgosłupa w Stratum 3)
• Znane seropozytywne HIV, WZW B lub WZW C.
• Niekontrolowane zaburzenia napadowe
• Wywiad zapalenia mięśnia sercowego
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Znana aktywna infekcja lub choroba immunosupresyjna.
• Uczestnicy z istotną dysfunkcją nerek, serca (niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego), płuc, wątroby lub innych narządów.
• Poważne lub niestabilne współistniejące schorzenia medyczne.
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze lub którzy byli leczeni na jakichkolwiek innych terapeutycznych protokołach klinicznych w ciągu 30 dni przed wejściem do badania.
• Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie mogą otrzymać leczenia i przejść ocen kontrolnych.