Vacunas de Partículas de ARN-Lipídicas (RNA-LP) para Meduloblastoma (MB) Recurrente/Progresivo (PNOC020 rMB)

Criterios de inclusión:

• Edad > 3 y ≤ 39 años.
• MB recidivante/progresivo histológicamente confirmado o sospechado en primera o segunda recaída.
• Los pacientes deben haber recibido radioterapia como parte de la terapia previa.
• El paciente debe haber sido inscrito en un consentimiento de cribado y haber tenido una recolección estéril de material tumoral de manera adecuada para la extracción de ARN, amplificación y carga de partículas lipídicas (LP).

• Terapia previa: Los pacientes deben haberse recuperado completamente de todos los efectos tóxicos agudos de toda terapia anticancerígena previa y deben cumplir con la duración mínima siguiente desde la terapia anticancerígena dirigida previa antes de la inscripción. Si después del período de tiempo requerido se cumplen los criterios numéricos de elegibilidad, p. ej., criterios de recuento sanguíneo, se considera que el paciente se ha recuperado adecuadamente.

  • XRT/irradiación con haz externo, incluidos protones: ≥ 90 días después de XRT local; ≥ 150 días después de TBI, XRT craneoespinal o si la radiación fue a ≥ 50% de la pelvis.
  • Otros ensayos clínicos terapéuticos: ≥ 14 días después de la última dosis del agente en investigación, a menos que se defina lo contrario anteriormente.
  • Los pacientes no deben haber recibido exposición previa a terapia dirigida a pp65 o cualquier terapia de ARN-LP.
• Se debe realizar una resonancia magnética diagnóstica con contraste del cerebro y la columna vertebral preoperatoriamente, y una resonancia magnética diagnóstica con contraste del área biopsiada o resecada debe realizarse postoperatoriamente. La resonancia magnética preoperatoria debe realizarse dentro de los 28 días previos a la inscripción en el estudio. La resonancia magnética postoperatoria debe completarse dentro de los 7 días posteriores a la cirugía.
• Puntuación de desempeño: Karnofsky ≥ 60 para participantes > 16 años de edad y Lansky ≥ 60 para participantes ≤ 16 años de edad (ver Apéndice A) evaluada dentro de las 2 semanas previas a la inscripción. Los participantes que no pueden caminar debido a parálisis, pero que están en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios para el propósito de evaluar la puntuación de desempeño.

• Médula ósea:

  d. ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1.000/μl (sin soporte) e. Plaquetas ≥ 100/μl (sin soporte durante al menos 7 días) f. Hemoglobina > 8 g/dL (puede tener soporte)

• Renal: Aclaramiento de creatinina o GFR por radioisótopo ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Hepático:

  d. Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior normal institucional para la edad. e. SGPT (ALT) ≤ 5 veces el límite superior normal institucional para la edad. f. SGOT (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal institucional para la edad.

• Los participantes que reciben esteroides administrados sistémicamente deben estar en una dosis estable o decreciente durante >1 semana antes de la inscripción. La dosis de esteroides del paciente no debe ser superior al equivalente de dexametasona de 2,8 mg/m²/día. Se permite la terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides para el manejo de la insuficiencia del eje pituitario/adrenal y/o la administración tópica (p. ej., inhalada o dermatológica).
• Dispuesto a tomar un medicamento antiepiléptico como levetiracetam durante la duración de las vacunaciones con ARN-LP
• Un padre/tutor legal o el paciente debe poder comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Para mujeres con potencial de embarazo (WOCBP), prueba de embarazo en suero/orina negativa en la inscripción
• Las WOCBP deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aceptables para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres con potencial de engendrar hijos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aprobados por el médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los participantes con déficits neurológicos postquirúrgicos deben tener déficits que sean estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción.
• Los pacientes deben estar inscritos en PNOC COMP antes de inscribirse en PNOC020 si PNOC COMP está abierto a reclutamiento en la institución de inscripción.

Criterios de exclusión:

• Glioma pontino intrínseco difuso, glioma difuso de la línea media del tronco encefálico o BRAFV600E+

• Enfermedad voluminosa, definida como:

  • Tumor con evidencia de herniación uncinal clínicamente significativa, desplazamiento de la línea media, herniación amigdalina o infiltración del tronco encefálico, o que muestra efecto de masa significativo en el cerebro o la columna vertebral
  • Tumor con afectación multilobular extensa y difusa (>3 lóbulos)
  • Tumor con enfermedad extracraneal (con la excepción de metástasis espinales en el Estrato 3)
• Seropositividad conocida para VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Trastorno convulsivo no controlado
• Antecedentes de miocarditis
• Recepción de cualquier vacuna viva dentro de los 30 días previos a la inscripción
• Infección activa conocida o enfermedad inmunosupresora.
• Participantes con disfunción orgánica renal, cardíaca (insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, miocarditis), pulmonar, hepática u otra significativa.
• Condiciones médicas concurrentes graves o inestables.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.
• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación o que han sido tratados en cualquier otro protocolo clínico terapéutico dentro de los 30 días previos a la entrada al estudio.
• Participantes que no están dispuestos o no pueden recibir tratamiento y someterse a evaluaciones de seguimiento.