Vaccini a Particelle RNA-lipidi (RNA-LP) per il Medulloblastoma (MB) Ricorrente/Progressivo (PNOC020 rMB)

Criteri di inclusione:

• Età > 3 e ≤ 39 anni.
• MB ricorrente/progressivo confermato o sospetto istologicamente in prima o seconda recidiva.
• I pazienti devono aver ricevuto radioterapia come parte della terapia precedente.
• Il paziente deve essere stato arruolato con un consenso di screening e aver avuto una raccolta sterile di materiale tumorale in modo adatto per l'estrazione dell'RNA, l'amplificazione e il caricamento di particelle lipidiche (LP).

• Terapia precedente: I pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie anticancro e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia anticancro diretta prima dell'arruolamento. Se, dopo il periodo di tempo richiesto, i criteri di ammissibilità numerici sono soddisfatti, ad esempio, i criteri di conta ematica, il paziente è considerato adeguatamente recuperato.

  • XRT/Radioterapia a fasci esterni, inclusi protoni: ≥ 90 giorni dopo XRT locale; ≥ 150 giorni dopo TBI, XRT craniospinale o se radiazione a ≥ 50% del bacino.
  • Altri studi clinici terapeutici: ≥ 14 giorni dopo l'ultima dose dell'agente sperimentale, a meno che non sia diversamente definito sopra.
  • I pazienti non devono aver ricevuto precedente esposizione a terapia diretta contro pp65 o qualsiasi terapia RNA-LP.
• Una risonanza magnetica cerebrale e spinale con contrasto diagnostica deve essere eseguita preoperatoriamente, e una risonanza magnetica con contrasto diagnostica dell'area biopsiata o resecata deve essere eseguita postoperatoriamente. La risonanza magnetica pre-operatoria deve essere eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio. La risonanza magnetica post-operatoria deve essere completata entro 7 giorni dopo l'intervento chirurgico.
• Punteggio di performance: Karnofsky ≥ 60 per partecipanti > 16 anni di età e Lansky ≥ 60 per partecipanti < 16 anni di età (vedi Appendice A) valutato entro 2 settimane prima dell'arruolamento. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa di paralisi, ma che sono su sedia a rotelle, saranno considerati ambulatori per lo scopo di valutare il punteggio di performance.

• Midollo osseo:

  d. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1.000/μl (non supportata) e. Piastrine ≥ 100/μl (non supportate per almeno 7 giorni) f. Emoglobina > 8 g/dL (può essere supportata)

• Renale: Clearance della creatinina o GFR con radioisotopi ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Epatico:

  d. Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore normale istituzionale per l'età. e. SGPT (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore normale istituzionale per l'età. f. SGOT (AST) ≤ 5 volte il limite superiore normale istituzionale per l'età.

• I partecipanti che ricevono steroidi somministrati per via sistemica devono essere a un dosaggio stabile o in diminuzione per >1 settimana prima dell'arruolamento. La dose di steroidi del paziente non deve superare un equivalente di desametasone di 2,8 mg/m²/giorno. La terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per la gestione dell'insufficienza dell'asse ipofisi/surrene e/o la somministrazione topica (ad es. inhalata o dermatologica) è consentita.
• Disponibilità a prendere un farmaco antiepilettico come il levetiracetam per la durata delle vaccinazioni RNA-LP
• Un genitore/tutore legale o il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto
• Per le donne in età fertile (WOCBP), test di gravidanza sierico/urinario negativo al momento dell'arruolamento
• Le WOCBP devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per evitare gravidanze per tutto lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Gli uomini potenzialmente in grado di procreare devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es., astinenza, preservativi, vasectomia) per tutto lo studio e dovrebbero evitare di concepire figli per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti con deficit neurologici post-chirurgici devono avere deficit stabili per un minimo di 1 settimana prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono essere arruolati su PNOC COMP prima dell'arruolamento su PNOC020 se PNOC COMP è aperto all'arruolamento presso l'istituto di arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Glioma diffuso intrinseco del ponte, glioma diffuso della linea mediana del tronco cerebrale, o BRAFV600E+

• Malattia voluminosa, definita come:

  • Tumore con evidenza di erniazione uncale clinicamente significativa, spostamento della linea mediana, erniazione tonsillare o infiltrazione del tronco cerebrale, o che mostra un effetto massa significativo nel cervello o nella colonna vertebrale
  • Tumore con coinvolgimento multilobulare esteso e diffuso (>3 lobi)
  • Tumore con malattia extracranica (con l'eccezione di metastasi spinali nello Stratum 3)
• Sieropositività nota per HIV, epatite B o epatite C.
• Disturbo convulsivo non controllato
• Storia di miocardite
• Ricezione di qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Infezione attiva nota o malattia immunosoppressiva.
• Partecipanti con disfunzione renale, cardiaca (insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, miocardite), polmonare, epatica o di altri organi significativa.
• Condizioni mediche concomitanti gravi o instabili.
• Le donne non devono essere in gravidanza o allattamento.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale o che sono stati trattati con qualsiasi altro protocollo clinico terapeutico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Partecipanti che non sono disposti o in grado di ricevere trattamento e sottoporsi a valutazioni di follow-up.