Vakcíny RNA-lipidních částic (RNA-LP) pro rekurentní/progresivní meduloblastom (MB) (PNOC020 rMB)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 3 a ≤ 39 let.
• Histologicky potvrzený nebo podezřelý recidivující/progresivní MB v první nebo druhé recidivě.
• Pacienti museli podstoupit radiační terapii jako součást předchozí léčby.
• Pacient musí být zařazen do screeningového souhlasu a musí mít sterilní odběr nádorového materiálu vhodného pro extrakci RNA, amplifikaci a naložení lipidových částic (LP).

• Předchozí léčba: Pacienti se musí plně zotavit ze všech akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a musí splňovat následující minimální dobu od předchozí protinádorové terapie před zařazením. Pokud po požadované době jsou splněna číselná kritéria způsobilosti, např. kritéria krevního obrazu, pacient je považován za dostatečně zotaveného.

  • XRT/vnější ozařování svazkem, včetně protonů: ≥ 90 dnů po místním XRT; ≥ 150 dnů po TBI, kraniospinálním XRT nebo pokud ozařování ≥ 50% pánve.
  • Jiné terapeutické klinické studie: ≥ 14 dnů po poslední dávce vyšetřovaného přípravku, pokud není uvedeno jinak výše.
  • Pacienti nesmí mít předchozí expozici terapii zaměřené na pp65 nebo jakékoli RNA-LP terapii.
• Diagnostické kontrastem zvýrazněné MRI mozku a páteře musí být provedeno před operací a diagnostické kontrastem zvýrazněné MRI oblasti biopsované nebo resekované musí být provedeno po operaci. Předoperační MRI musí být provedeno do 28 dnů před zařazením do studie. Pooperační MRI musí být dokončeno do 7 dnů po operaci.
• Výkonnostní skóre: Karnofského ≥ 60 pro účastníky > 16 let věku a Lanskyho ≥ 60 pro účastníky < 16 let věku (viz Příloha A) hodnoceno do 2 týdnů před zařazením. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli paralýze, ale jsou na vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnostního skóre.

• Kostní dřeň:

  d. ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥ 1 000/μl (nepodporováno) e. Trombocyty ≥ 100 000/μl (nepodporováno po dobu alespoň 7 dnů) f. Hemoglobin > 8 g/dl (může být podporován)

• Ledviny: Klírens kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Játra:

  d. Bilirubin ≤ 3× horní hranice institucionální normy pro věk. e. SGPT (ALT) ≤ 5× horní hranice institucionální normy pro věk. f. SGOT (AST) ≤ 5× horní hranice institucionální normy pro věk.

• Účastníci, kteří užívají systémově podávané steroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce >1 týden před zařazením. Dávka steroidů u pacienta by neměla překročit ekvivalent dexamethasonu 2,8 mg/m²/den. Fyziologická substituční terapie kortikosteroidy pro zvládání nedostatečnosti osy hypofýzy/nadledvin a/nebo topická aplikace (např. inhalační nebo dermatologická) je povolena.
• Ochota užívat antiepileptikum, jako je levetiracetam, po dobu trvání RNA-LP očkování
• Zákonný rodič/opatrovník nebo pacient musí být schopen porozumět a být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas
• Pro ženy v reprodukčním věku (WOCBP) negativní těhotenský test ze séra/moči při zařazení
• WOCBP musí být ochotny používat přijatelné antikoncepční metody, aby se zabránilo těhotenství po celou dobu studie a alespoň 24 týdnů po poslední dávce studijního léku.
• Muži schopní zplodit dítě musí souhlasit s používáním lékařem schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomy, vasektomie) po celou dobu studie a měli by se vyvarovat početí dítěte po dobu 24 týdnů po poslední dávce studijního léku.
• Účastníci s pooperačními neurologickými deficity by měli mít deficity stabilní po dobu minimálně 1 týdne před zařazením.
• Pacienti musí být zařazeni do PNOC COMP před zařazením do PNOC020, pokud je PNOC COMP otevřen pro nábor v zařazující instituci.

Kritéria pro vyloučení:

• Difúzní intrinzický pontinní gliom, difúzní středočárový gliom mozkového kmene nebo BRAFV600E+

• Objemné onemocnění, definované jako:

  • Nádor s důkazem klinicky významného unkálního herniování, posunu střední čáry, tonsilárního herniování nebo infiltrace mozkového kmene, nebo který vykazuje významný hmotnostní efekt v mozku nebo páteři
  • Nádor s rozsáhlým a difúzním multilobulárním postižením (>3 laloků)
  • Nádor s mimolebním onemocněním (s výjimkou spinálních metastáz ve Stratu 3)
• Známá séropozitivita na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Nekontrolovaná porucha záchvatů
• Anamnéza myokarditidy
• Podání jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před zařazením
• Známá aktivní infekce nebo imunosupresivní onemocnění.
• Účastníci s významnou renální, kardiální (městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, myokarditida), plicní, jaterní nebo jinou orgánovou dysfunkcí.
• Těžké nebo nestabilní současné zdravotní stavy.
• Ženy nesmí být těhotné nebo kojící.
• Účastníci, kteří užívají jakékoli jiné vyšetřované přípravky nebo kteří byli léčeni na jakýchkoli jiných terapeutických klinických protokolech do 30 dnů před vstupem do studie.
• Účastníci, kteří nejsou ochotni nebo schopni podstoupit léčbu a následná hodnocení.