Vacinas de Partícula de RNA-Lipídio (RNA-LP) para Meduloblastoma (MB) Recorrente/Progressivo (PNOC020 rMB)

Critérios de Inclusão:

• Idade > 3 e ≤ 39 anos.
• Meduloblastoma (MB) histologicamente confirmado ou suspeito de recorrência/progressão no primeiro ou segundo recaída.
• Os doentes devem ter recebido radioterapia como parte do tratamento anterior.
• O doente deve ter sido inscrito num consentimento de rastreio e ter tido recolha estéril de material tumoral de forma adequada para extração de RNA, amplificação e carga de partículas lipídicas (LPs).

• Tratamento Anterior: Os doentes devem ter recuperado completamente de todos os efeitos tóxicos agudos de todos os tratamentos anteriores contra o cancro e devem cumprir o seguinte período mínimo desde o tratamento anterior contra o cancro antes da inscrição. Se após o período de tempo exigido, os critérios numéricos de elegibilidade forem cumpridos, por exemplo, critérios de contagem sanguínea, o doente é considerado como tendo recuperado adequadamente.

  • Radioterapia Externa (XRT), incluindo Protões: ≥ 90 dias após XRT local; ≥ 150 dias após TBI, XRT cranioespinal ou se radiação para ≥ 50% da pélvis.
  • Outros ensaios clínicos terapêuticos: ≥ 14 dias após a última dose do agente em investigação, salvo indicação em contrário acima.
  • Os doentes não devem ter tido exposição anterior a terapia dirigida a pp65 ou qualquer terapia de RNA-LP.
• Uma ressonância magnética (RM) de diagnóstico com contraste do cérebro e da coluna deve ser realizada no pré-operatório, e uma RM de diagnóstico com contraste da área biopsada ou ressecada deve ser realizada no pós-operatório. A RM pré-operatória deve ser realizada dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo. A RM pós-operatória deve ser concluída dentro de 7 dias após a cirurgia.
• Índice de Desempenho: Karnofsky ≥ 60 para participantes > 16 anos de idade e Lansky ≥ 60 para participantes < 16 anos de idade (ver Apêndice A) avaliado nas 2 semanas anteriores à inscrição. Participantes que não conseguem andar devido a paralisia, mas que estão numa cadeira de rodas, serão considerados ambulatórios para efeitos de avaliação do índice de desempenho.

• Medula Óssea:

  d. ANC (Contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1.000/μl (sem suporte) e. Plaquetas ≥ 100.000/μl (sem suporte durante pelo menos 7 dias) f. Hemoglobina > 8 g/dL (pode ser suportada)

• Renal: Clearance de creatinina ou GFR por radioisótopo ≥ 70mL/min/1,73 m²

• Hepático:

  d. Bilirrubina ≤ 3 vezes o limite superior normal institucional para a idade. e. SGPT (ALT) ≤ 5 vezes o limite superior normal institucional para a idade. f. SGOT (AST) ≤ 5 vezes o limite superior normal institucional para a idade.

• Participantes que estão a receber esteróides administrados sistemicamente devem estar numa dose estável ou decrescente por >1 semana antes da inscrição. A dose de esteróide do doente não deve ser superior ao equivalente a 2,8 mg/m²/dia de dexametasona. É permitida terapia de substituição fisiológica com corticosteróides para gestão de insuficiência do eixo pituitário/adrenal e/ou administração tópica (por exemplo, inhalada ou dermatológica).
• Disposição para tomar um medicamento antiepilético, como o levetiracetam, durante a duração das vacinações de RNA-LP
• Um progenitor/tutor legal ou o doente deve ser capaz de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado escrito
• Para mulheres em idade fértil (WOCBP), teste de gravidez sérico/urinário negativo na inscrição
• WOCBP devem estar dispostas a usar métodos contracetivos aceitáveis para evitar a gravidez durante todo o estudo e durante pelo menos 24 semanas após a última dose do fármaco do estudo.
• Homens com potencial de procriação devem concordar em usar métodos contracetivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante todo o estudo e devem evitar conceber filhos durante 24 semanas após a última dose do fármaco do estudo.
• Participantes com défices neurológicos pós-cirúrgicos devem ter défices que estejam estáveis por um mínimo de 1 semana antes da inscrição.
• Os doentes devem estar inscritos no PNOC COMP antes da inscrição no PNOC020, se o PNOC COMP estiver aberto para recrutamento na instituição de inscrição.

Critérios de Exclusão:

• Glioma difuso intrínseco da ponte, glioma difuso da linha média do tronco cerebral, ou BRAFV600E+

• Doença volumosa, definida como:

  • Tumor com evidência de herniação uncinal clinicamente significativa, desvio da linha média, herniação tonsilar ou infiltração do tronco cerebral, ou que mostra efeito de massa significativo no cérebro ou na coluna
  • Tumor com envolvimento multilobular extenso e difuso (>3 lobos)
  • Tumor com doença extracraniana (com exceção de metástases espinhais no Estrato 3)
• Serologia conhecida para VIH, Hepatite B ou Hepatite C positiva.
• Perturbação convulsiva não controlada
• História de miocardite
• Receção de qualquer vacina viva nos 30 dias anteriores à inscrição
• Infeção ativa conhecida ou doença imunossupressora.
• Participantes com disfunção significativa renal, cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio, miocardite), pulmonar, hepática ou de outro órgão.
• Condições médicas concorrentes graves ou instáveis.
• As mulheres não devem estar grávidas ou a amamentar.
• Participantes que estão a receber quaisquer outros agentes em investigação ou que foram tratados em quaisquer outros protocolos clínicos terapêuticos nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
• Participantes que não estão dispostos ou não são capazes de receber tratamento e realizar avaliações de seguimento.