用于复发/进展性髓母细胞瘤（MB）的RNA-脂质颗粒（RNA-LP）疫苗 (PNOC020 rMB)

纳入标准：

• 年龄 > 3 岁且 ≤ 39 岁。
• 经组织学证实或怀疑首次或第二次复发/进展的髓母细胞瘤（MB）。
• 患者既往必须接受过放射治疗。
• 患者必须已签署筛查知情同意书，并以适合RNA提取、扩增和脂质颗粒（LPs）负载的方式无菌收集肿瘤材料。

• 既往治疗：患者必须已从所有既往抗癌治疗的所有急性毒性反应中完全恢复，并且在入组前必须满足距既往抗癌治疗的最短间隔时间要求。如果在规定的时间间隔后，达到数值资格标准（例如，血细胞计数标准），则认为患者已充分恢复。

  • XRT/外照射放疗（包括质子治疗）：局部XRT后 ≥ 90天；全脑全脊髓XRT后或放疗范围 ≥ 50%骨盆后 ≥ 150天。
  • 其他治疗性临床试验：末次试验药物给药后 ≥ 14天，除非上述另有规定。
  • 患者既往不得接受过pp65靶向治疗或任何RNA-LP治疗。
• 术前必须进行诊断性增强MRI检查（脑部和脊柱），术后必须对活检或切除区域进行诊断性增强MRI检查。术前MRI必须在入组前28天内完成。术后MRI必须在手术后7天内完成。
• 体能评分：入组前2周内评估，年龄 > 16岁的参与者Karnofsky评分 ≥ 60分，年龄 < 16岁的参与者Lansky评分 ≥ 60分（参见附录A）。因瘫痪无法行走但能坐轮椅的参与者，在评估体能评分时将被视为可活动。

• 骨髓功能：

  d. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1,000/μL（未使用支持治疗） e. 血小板计数 ≥ 100/μL（至少7天未使用支持治疗） f. 血红蛋白 > 8 g/dL（可使用支持治疗）

• 肾功能：肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率（GFR）≥ 70 mL/min/1.73 m²

• 肝功能：

  d. 胆红素 ≤ 机构年龄正常值上限的3倍。 e. 血清谷丙转氨酶（SGPT/ALT）≤ 机构年龄正常值上限的5倍。 f. 血清谷草转氨酶（SGOT/AST）≤ 机构年龄正常值上限的5倍。

• 正在接受全身性类固醇治疗的参与者，在入组前必须已使用稳定或递减剂量 >1周。患者类固醇剂量不应超过地塞米松等效剂量2.8 mg/m²/天。允许使用皮质类固醇生理替代疗法治疗垂体/肾上腺轴功能不全和/或局部给药（例如吸入或皮肤给药）。
• 愿意在整个RNA-LP疫苗接种期间服用抗癫痫药物（如左乙拉西坦）
• 法定父母/监护人或患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 对于有生育能力的女性（WOCBP），入组时血清/尿妊娠试验必须为阴性
• WOCBP必须愿意在整个研究期间以及末次研究给药后至少24周内使用可接受的避孕方法以避免怀孕。
• 有生育能力的男性必须同意在整个研究期间使用医生批准的避孕方法（例如，禁欲、避孕套、输精管结扎术），并应在末次研究给药后24周内避免使伴侣受孕。
• 有术后神经功能缺损的参与者，其缺损应在入组前至少稳定1周。
• 如果入组机构正在开放PNOC COMP入组，患者必须在入组PNOC020前先入组PNOC COMP。

排除标准：

• 弥漫内生型脑桥胶质瘤、脑干弥漫中线胶质瘤或BRAFV600E+肿瘤

• 大体积疾病，定义为：

  • 肿瘤有临床显著的钩回疝、中线移位、小脑扁桃体下疝或脑干浸润证据，或在脑部或脊柱表现出显著的占位效应
  • 肿瘤广泛弥漫性累及多个脑叶（>3个脑叶）
  • 肿瘤有颅外病变（第3层中的脊柱转移除外）
• 已知HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性。
• 未控制的癫痫症
• 心肌炎病史
• 入组前30天内接种过任何活疫苗
• 已知活动性感染或免疫抑制性疾病。
• 有显著肾脏、心脏（充血性心力衰竭、心肌梗死、心肌炎）、肺部、肝脏或其他器官功能障碍的参与者。
• 严重或不稳定的并发疾病。
• 女性不得怀孕或哺乳。
• 在研究入组前30天内正在接受任何其他试验药物或已接受任何其他治疗性临床方案治疗的参与者。
• 不愿意或无法接受治疗和进行随访评估的参与者。