RNA-lipidpartikelvacciner (RNA-LP) för återkommande/progressiv medulloblastom (MB) (PNOC020 rMB)

Inklusionskriterier:

• Ålder > 3 och ≤ 39 år.
• Histologiskt bekräftad eller misstänkt återkommande/progressiv MB vid första eller andra återfall.
• Patienter måste ha fått strålbehandling som del av tidigare behandling.
• Patienten måste ha registrerats via ett screeningssamtycke och ha haft steril insamling av tumörmaterial på ett sätt som är lämpligt för RNA-extraktion, amplifikation och laddning av lipidpartiklar (LPs).

• Tidigare behandling: Patienter måste ha återhämtat sig fullständigt från alla akuta toxiska effekter av all tidigare cancerbehandling och måste uppfylla följande minsta tid från tidigare cancerriktad behandling före registrering. Om efter den krävda tidsramen de numeriska urvalskriterierna uppfylls, t.ex. blodvärdeskriterier, anses patienten ha återhämtat sig tillräckligt.

  • XRT/extern strålbehandling, inklusive protoner: ≥ 90 dagar efter lokal XRT; ≥ 150 dagar efter TBI, kraniospinal XRT eller om strålning till ≥ 50% av bäckenet.
  • Andra terapeutiska kliniska prövningar: ≥ 14 dagar efter senaste dos av undersökningspreparat, om inte annat anges ovan.
  • Patienter får inte ha fått tidigare exponering för pp65-riktad terapi eller någon RNA-LP-terapi.
• En diagnostisk kontrastförstärkt MRI av hjärnan och ryggraden måste utföras preoperativt, och diagnostisk kontrastförstärkt MRI av det biopsierade eller resekerade området måste utföras postoperativt. Preop-MRI måste utföras inom 28 dagar före studieregistrering. Postop-MRI måste vara klar inom 7 dagar efter operation.
• Prestandapoäng: Karnofsky ≥ 60 för deltagare > 16 år och Lansky ≥ 60 för deltagare < 16 år (se bilaga A) bedömd inom 2 veckor före registrering. Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som är upp i rullstol, kommer att betraktas som gångföra för bedömning av prestandapoäng.

• Benmärg:

  d. ANC (absolut neutrofiltal) ≥ 1 000/µl (ostödd) e. Trombocyter ≥ 100/µl (ostödda i minst 7 dagar) f. Hemoglobin > 8 g/dl (kan vara stött)

• Njurar: Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Lever:

  d. Bilirubin ≤ 3 gånger övre gränsen för institutionell normal för ålder. e. SGPT (ALT) ≤ 5 gånger övre gränsen för institutionell normal för ålder. f. SGOT (AST) ≤ 5 gånger övre gränsen för institutionell normal för ålder.

• Deltagare som får systemiskt administrerade steroider måste vara på en stabil eller minskande dos i >1 vecka före registrering. Patientens steroiddos bör inte överstiga en dexametasonekvivalent på 2,8 mg/m²/dag. Kortikosteroid fysiologisk ersättningsterapi för hantering av hypofys-/binjurebrist och/eller topikal administrering (t.ex. inhalerad eller dermatologisk) är tillåten.
• Beredd att ta ett antiepileptiskt läkemedel som levetiracetam under hela RNA-LP-vaccinationsperioden
• En juridisk förälder/vårdnadshavare eller patient måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument
• För kvinnor i fertil ålder (WOCBP), negativt serum/urin graviditetstest vid registrering
• WOCBP måste vara villiga att använda acceptabla preventivmedel för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Män med barnafödande potential måste samtycka till att använda läkar godkända preventivmetoder (t.ex. avhållsamhet, kondom, vasektomi) under hela studien och bör undvika att få barn i 24 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare med postkirurgiska neurologiska brister bör ha brister som är stabila i minst 1 vecka före registrering.
• Patienter måste registreras på PNOC COMP före registrering på PNOC020 om PNOC COMP är öppen för rekrytering på registreringsinstitutionen.

Exklusionskriterier:

• Diffus intrinsik pontin gliom, hjärnstamsdiffus mittlinjegliom eller BRAFV600E+

• Massiv sjukdom, definierad som:

  • Tumör med tecken på kliniskt signifikant uncalherniation, mittlinjeförskjutning, tonsillherniation eller hjärnstamsinfiltration, eller som visar signifikant masseffekt i antingen hjärna eller ryggrad
  • Tumör med omfattande och diffus multilobulär involvering (>3 lober)
  • Tumör med extrakraniell sjukdom (med undantag för spinala metastaser i Stratum 3)
• Känd HIV, hepatit B eller hepatit C seropositiv.
• Okontrollerat epilepsisyndrom
• Anamnes på myokardit
• Mottagande av något levande vaccin inom 30 dagar före registrering
• Känd aktiv infektion eller immunsuppressiv sjukdom.
• Deltagare med signifikant njur-, hjärt- (kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, myokardit), lung-, lever- eller annan organdysfunktion.
• Allvarliga eller instabila samtidiga medicinska tillstånd.
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma.
• Deltagare som får några andra undersökningspreparat eller som har behandlats på några andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före studieinträde.
• Deltagare som är ovilliga eller oförmögna att få behandling och genomgå uppföljningsutvärderingar.