Vaccins à particules d'ARN-lipide (ARN-LP) pour le médulloblastome récurrent/progressif (MB) (PNOC020 rMB)

Critères d'inclusion :

• Âge > 3 et ≤ 39 ans.
• MB récurrent/progressif confirmé histologiquement ou suspecté en première ou deuxième rechute.
• Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie dans le cadre du traitement antérieur.
• Le patient doit avoir été inclus dans un consentement de dépistage et avoir eu une collecte stérile de matériel tumoral de manière adaptée à l'extraction d'ARN, à l'amplification et au chargement de particules lipidiques (LP).

• Traitement antérieur : Les patients doivent avoir totalement récupéré de tous les effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante depuis le dernier traitement anticancéreux dirigé avant l'inclusion. Si après le délai requis, les critères d'éligibilité numériques sont respectés, par exemple les critères de numération sanguine, le patient est considéré comme ayant suffisamment récupéré.

  • Radiothérapie externe/irradiation par faisceau externe, y compris les protons : ≥ 90 jours après radiothérapie locale ; ≥ 150 jours après irradiation corporelle totale, radiothérapie craniospinale ou si irradiation de ≥ 50 % du bassin.
  • Autres essais cliniques thérapeutiques : ≥ 14 jours après la dernière dose de l'agent expérimental, sauf indication contraire ci-dessus.
  • Les patients ne doivent pas avoir été exposés antérieurement à un traitement dirigé contre pp65 ou à toute thérapie par ARN-LP.
• Une IRM cérébrale et rachidienne avec injection de produit de contraste doit être réalisée en préopératoire, et une IRM avec injection de produit de contraste de la zone biopsiée ou réséquée doit être réalisée en postopératoire. L'IRM préopératoire doit être réalisée dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude. L'IRM postopératoire doit être réalisée dans les 7 jours suivant la chirurgie.
• Score de performance : Karnofsky ≥ 60 pour les participants > 16 ans et Lansky ≥ 60 pour les participants < 16 ans (voir Annexe A) évalué dans les 2 semaines précédant l'inclusion. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui se déplacent en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires pour l'évaluation du score de performance.

• Moelle osseuse :

  d. ANC (numération absolue des neutrophiles) ≥ 1 000/μl (sans support) e. Plaquettes ≥ 100/μl (sans support pendant au moins 7 jours) f. Hémoglobine > 8 g/dL (peut être supportée)

• Rénal : Clairance de la créatinine ou DFG par radio-isotope ≥ 70 mL/min/1,73 m²

• Hépatique :

  d. Bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge. e. SGPT (ALT) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge. f. SGOT (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge.

• Les participants recevant des stéroïdes administrés par voie systémique doivent être sous une dose stable ou décroissante pendant >1 semaine avant l'inclusion. La dose de stéroïdes du patient ne doit pas dépasser l'équivalent dexaméthasone de 2,8 mg/m²/jour. La thérapie de remplacement physiologique par corticostéroïdes pour la gestion de l'insuffisance de l'axe hypophyso-surrénalien et/ou l'administration topique (par ex. inhalée ou dermatologique) est autorisée.
• Disponibilité à prendre un médicament antiépileptique tel que le lévétiracétam pendant toute la durée des vaccinations par ARN-LP
• Un parent/tuteur légal ou le patient doit être capable de comprendre et de signer un document de consentement éclairé écrit
• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), test de grossesse sérique/urinaire négatif à l'inclusion
• Les WOCBP doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par le médecin (par ex., abstinence, préservatifs, vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participants présentant des déficits neurologiques post-chirurgicaux doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'inclusion.
• Les patients doivent être inclus dans PNOC COMP avant d'être inclus dans PNOC020 si PNOC COMP est ouvert au recrutement dans l'institution d'inclusion.

Critères d'exclusion :

• Gliome intrinsèque diffus du pont, gliome diffus de la ligne médiane du tronc cérébral, ou BRAFV600E+

• Maladie volumineuse, définie comme :

  • Tumeur présentant une hernie uncale cliniquement significative, un déplacement de la ligne médiane, une hernie tonsillaire ou une infiltration du tronc cérébral, ou montrant un effet de masse significatif dans le cerveau ou la colonne vertébrale
  • Tumeur avec atteinte multilobulaire étendue et diffuse (>3 lobes)
  • Tumeur avec maladie extracrânienne (à l'exception des métastases rachidiennes dans le Stratum 3)
• Séropositivité connue pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Trouble convulsif non contrôlé
• Antécédents de myocardite
• Administration de tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inclusion
• Infection active connue ou maladie immunosuppressive.
• Participants présentant une dysfonction rénale, cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, myocardite), pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe significative.
• Affections médicales concomitantes graves ou instables.
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter.
• Participants recevant d'autres agents expérimentaux ou ayant été traités selon d'autres protocoles cliniques thérapeutiques dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Participants réticents ou incapables de recevoir le traitement et de subir les évaluations de suivi.