RNA-Lipidpartikel (RNA-LP)-Impfstoffe für rezidivierendes/progredientes Medulloblastom (MB) (PNOC020 rMB)

Einschlusskriterien:

• Alter > 3 und ≤ 39 Jahre.
• Histologisch bestätigtes oder vermutetes rezidivierendes/progredientes MB im ersten oder zweiten Rückfall.
• Patienten müssen im Rahmen der vorherigen Therapie eine Strahlentherapie erhalten haben.
• Patienten müssen in ein Screening-Einverständnis eingeschrieben worden sein und eine sterile Entnahme von Tumormaterial in einer für RNA-Extraktion, -Amplifikation und Beladung von Lipidpartikeln (LPs) geeigneten Weise gehabt haben.

• Vorherige Therapie: Patienten müssen sich vollständig von allen akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebsbehandlungen erholt haben und müssen die folgenden Mindestzeiträume seit der vorherigen Krebsbehandlung vor der Einschreibung einhalten. Wenn nach dem erforderlichen Zeitrahmen die numerischen Eignungskriterien erfüllt sind, z.B. Blutbildkriterien, gilt der Patient als ausreichend erholt.

  • XRT/externe Strahlentherapie, einschließlich Protonen: ≥ 90 Tage nach lokaler XRT; ≥ 150 Tage nach Ganzkörperbestrahlung (TBI), kraniospinaler XRT oder bei Bestrahlung von ≥ 50% des Beckens.
  • Andere therapeutische klinische Studien: ≥ 14 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats, sofern oben nicht anders definiert.
  • Patienten dürfen keine vorherige Exposition gegenüber pp65-gerichteter Therapie oder jeglicher RNA-LP-Therapie erhalten haben.
• Eine diagnostische kontrastverstärkte MRT von Gehirn und Wirbelsäule muss präoperativ durchgeführt werden, und eine diagnostische kontrastverstärkte MRT des biopsierten oder resezierten Bereichs muss postoperativ durchgeführt werden. Die präoperative MRT muss innerhalb von 28 Tagen vor der Studieneinschreibung erfolgen. Die postoperative MRT muss innerhalb von 7 Tagen nach der Operation abgeschlossen sein.
• Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 60 für Teilnehmer > 16 Jahre und Lansky ≥ 60 für Teilnehmer ≤ 16 Jahre (siehe Anhang A), bewertet innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung. Teilnehmer, die aufgrund von Lähmungen nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden zum Zweck der Bewertung des Leistungsstatus als gehfähig betrachtet.

• Knochenmark:

  d. ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1.000/µl (ohne Unterstützung) e. Thrombozyten ≥ 100.000/µl (mindestens 7 Tage ohne Unterstützung) f. Hämoglobin > 8 g/dl (kann unterstützt werden)

• Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance oder radioisotope GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Leberfunktion:

  d. Bilirubin ≤ 3-fache obere Grenze des institutionsspezifischen Normalwerts für das Alter. e. SGPT (ALT) ≤ 5-fache obere Grenze des institutionsspezifischen Normalwerts für das Alter. f. SGOT (AST) ≤ 5-fache obere Grenze des institutionsspezifischen Normalwerts für das Alter.

• Teilnehmer, die systemisch verabreichte Steroide erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Einschreibung eine stabile oder abnehmende Dosis einnehmen. Die Steroiddosis des Patienten sollte nicht mehr als ein Dexamethason-Äquivalent von 2,8 mg/m²/Tag betragen. Kortikosteroid-Ersatztherapie zur Behandlung von Hypophysen-/Nebennierenrindeninsuffizienz und/oder topische Anwendung (z.B. inhaliert oder dermatologisch) ist erlaubt.
• Bereitschaft, während der Dauer der RNA-LP-Impfungen ein Antiepileptikum wie Levetiracetam einzunehmen
• Ein gesetzlicher Elternteil/Vormund oder der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) negativer Serum-/Urin-Schwangerschaftstest bei der Einschreibung
• WOCBP müssen bereit sein, während der gesamten Studie und mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Männer mit Zeugungsfähigkeit müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich genehmigte Verhütungsmethoden (z.B. Enthaltsamkeit, Kondome, Vasektomie) anzuwenden und sollten 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Zeugung vermeiden.
• Teilnehmer mit postoperativen neurologischen Defiziten sollten Defizite haben, die mindestens 1 Woche vor der Einschreibung stabil sind.
• Patienten müssen vor der Einschreibung in PNOC020 in PNOC COMP eingeschrieben werden, wenn PNOC COMP an der einschreibenden Einrichtung für die Rekrutierung geöffnet ist.

Ausschlusskriterien:

• Diffuses intrinsisches Ponsgliom, Hirnstamm-diffuses Mittelliniengliom oder BRAFV600E+

• Ausgedehnte Erkrankung, definiert als:

  • Tumor mit Hinweisen auf klinisch signifikante unkale Herniation, Mittellinienverlagerung, Tonsillenherniation oder Hirnstamminfiltration oder der signifikante Masseneffekte in Gehirn oder Wirbelsäule zeigt
  • Tumor mit ausgedehnter und diffuser multilobulärer Beteiligung (>3 Lappen)
  • Tumor mit extrakranieller Erkrankung (mit Ausnahme von spinalen Metastasen in Stratum 3)
• Bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Seropositivität.
• Unkontrollierte Anfallserkrankung
• Anamnese von Myokarditis
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Bekannte aktive Infektion oder immunsuppressive Erkrankung.
• Teilnehmer mit signifikanter Nieren-, Herz- (kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Myokarditis), Lungen-, Leber- oder anderer Organdysfunktion.
• Schwere oder instabile gleichzeitige medizinische Erkrankungen.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Teilnehmer, die andere Prüfpräparate erhalten oder innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt in anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden.
• Teilnehmer, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine Behandlung zu erhalten und Nachuntersuchungen durchzuführen.