RNA-lipidihiukkanen (RNA-LP) -rokotteet toistuvaan/etenevään medulloblastoomaan (MB) (PNOC020 rMB)

Sisällytyskriteerit:

• Ikä > 3 ja ≤ 39 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu tai epäilty toistuva/etenevä MB ensimmäisessä tai toisessa relapsissa.
• Potilaan on oltava saanut sädehoitoa osana aiempaa hoitoa.
• Potilaan on oltava rekrytoitu seulontasuostumuksella ja hänellä on oltava steriili kasvainmateriaalin keräys RNA-eristykseen, vahvistamiseen ja lipidi-hiukkasten (LP) lataukseen sopivalla tavalla.

• Aikaisempi hoito: Potilaan on täysin toiputtava kaikista aiemman syöpähoidon akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista ja hänen on täytettävä seuraava vähimmäisaika aiemmasta syöpähoitoon suunnatusta hoidosta ennen rekrytointia. Jos vaaditun ajanjakson jälkeen numeeriset kelpoisuuskriteerit täyttyvät, esim. verilaskentakriteerit, potilaan katsotaan toipuneen riittävästi.

  • XRT/ulkoinen sädehoito, mukaan lukien protonit: ≥ 90 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; ≥ 150 päivää TBI:n, kraniospinaalisen XRT:n tai säteilyn jälkeen ≥ 50% lantion alueelle.
  • Muut terapeuttiset kliiniset tutkimukset: ≥ 14 päivää viimeisen tutkittavan aineen annoksen jälkeen, ellei toisin määritellä yllä.
  • Potilaan ei saa olla saanut aiempaa altistumista pp65-suuntautuneelle hoidolle tai minkään RNA-LP-hoidolle.
• Diagnostinen kontrastivahvisteinen aivojen ja selkärangan MRI on suoritettava ennen leikkausta, ja diagnostinen kontrastivahvisteinen MRI biopsioidusta tai poistetusta alueesta on suoritettava leikkauksen jälkeen. Ennen leikkausta tehtävä MRI on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekrytointia. Leikkauksen jälkeinen MRI on suoritettava 7 päivän kuluessa leikkauksesta.
• Toimintakyky: Karnofsky ≥ 60 osallistujille > 16 vuotta ja Lansky ≥ 60 osallistujille < 16 vuotta (katso Liite A) arvioitu 2 viikon kuluessa ennen rekrytointia. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi toimintakyvyn arvioinnin kannalta.

• Luuydin:

  d. ANC (absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä) ≥ 1 000/µl (tukematon) e. Trombosyytit ≥ 100/µl (vähintään 7 päivää tukematon) f. Hemoglobiini > 8 g/dl (voidaan tukea)

• Munuaiset: Kreatiniinipuhdistus tai radioisotooppi-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Maksa:

  d. Bilirubiini ≤ 3 kertaa ikään liittyvä yläraja. e. SGPT (ALT) ≤ 5 kertaa ikään liittyvä yläraja. f. SGOT (AST) ≤ 5 kertaa ikään liittyvä yläraja.

• Osallistujat, jotka saavat systeemisesti annettavia steroideja, on oltava vakaalla tai laskevalla annoksella >1 viikko ennen rekrytointia. Potilaan steroidiannoksen ei saa olla enempää kuin deksametasonivertain 2,8 mg/m²/vrk. Kortikosteroidien fysiologinen korvaushoito aivolisäkkeen/adrenaalisen akselin riittämättömyyden hoidossa ja/tai topikaalinen annostelu (esim. inhaloitu tai dermatologinen) on sallittu.
• Halukas ottamaan epilepsialääkettä, kuten levetiraketaamia, RNA-LP-rokotusten ajan
• Laillisen vanhemman/huoltajan tai potilaan on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja
• Lapsen saattamiseen kykenevillä naisilla (WOCBP) negatiivinen seerumin/virtsan raskaudentesti rekrytoinnissa
• WOCBP:n on oltava halukas käyttämään hyväksyttyjä ehkäisykeinoja raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Lapsen isyyteen kykenevien miesten on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisykeinoja (esim. pidättyminen, kondomit, vasektomia) koko tutkimuksen ajan ja heidän tulisi välttää lasten saamista 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Osallistujilla, joilla on leikkauksen jälkeisiä neurologisia vajeita, tulisi olla vajeita, jotka ovat olleet vakaat vähintään 1 viikon ajan ennen rekrytointia.
• Potilaan on oltava rekrytoitu PNOC COMP:hen ennen rekrytointia PNOC020:een, jos PNOC COMP on avoin rekrytoinnille rekrytoivassa laitoksessa.

Poissulkukriteerit:

• Diffuusi intrinsinen pontiinigliooma, aivorungon diffuusi keskiviivagliiooma tai BRAFV600E+

• Massa, joka määritellään seuraavasti:

  • Kasvain, jolla on kliinisesti merkittävää unkalin herniota, keskilinjan siirtymää, tonsillaarista herniota tai aivorungon tunkeutumista, tai joka osoittaa merkittävää massavaikutusta aivoissa tai selkärangassa
  • Kasvain, jolla on laaja ja diffuusi monilobulaarinen osallistuminen (>3 lohkoa)
  • Kasvain, jolla on ekstrakraniaalinen tauti (poikkeuksena selkärankametastasit Stratum 3:ssa)
• Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C-positiivisuus.
• Hallitsematon kouristushäiriö
• Myokardiitin historia
• Minkä tahansa elävän rokotteen saanti 30 päivän kuluessa ennen rekrytointia
• Tunnettu aktiivinen infektio tai immunosupressiivinen sairaus.
• Osallistujat, joilla on merkittävä munuais-, sydän- (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, myokardiitti), keuhko-, maksa- tai muu elimen toimintahäiriö.
• Vakavat tai epävakaat samanaikaiset sairaudet.
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää.
• Osallistujat, jotka saavat mitään muita tutkittavia aineita tai jotka on hoidettu millä tahansa muilla terapeuttisilla kliinisillä protokollilla 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujat, jotka eivät ole halukkaita tai kykeneviä saamaan hoitoa ja suorittamaan seuranta-arviointeja.