재발성/진행성 수모세포종(MB)용 RNA-지질 입자(RNA-LP) 백신 (PNOC020 rMB)
신규 진단된 소아 고등급 신경교종(pHGG) 및 성인 교모세포종(GBM), 재발성/진행성 수모세포종(MB)을 대상으로 한 RNA-지질 입자(RNA-LP) 백신의 1/2상 임상시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 재발성/진행성 수모세포종(MB) 소아 환자를 대상으로 RNA-LP 백신에 대한 최초의 인체 1상 연구입니다. 연구의 1상 부분은 최대 허용 용량(MTD)을 확인하기 위한 용량 증량 연구를 포함할 것입니다.
이 임상 시험은 수술, 구제 치료(방사선 및/또는 화학요법), 면역요법의 세 부분으로 구성됩니다. 잠재적 적격 참가자는 RNA 추출, 증폭 및 지질 입자(LP) 로딩에 적합한 방식으로 종양 조직의 무균적 채집을 위한 선별 동의서에 등록됩니다. 소아 참가자는 적격 PNOC 사이트에서 플로리다 대학교(UF)로 종양 조직을 보내게 됩니다. 확인적 병리학적 진단과 함께 수술적 절제 후, 환자는 사전 동의를 얻은 후 시험에 등록됩니다.
RNA-LP 백신 접종은 구제 치료 후 4주 이내에 시작되며, 방사선 후 MRI(기준선용) 검토 후에 시행됩니다. 방사선 치료 후 환자는 2주마다 3회의 RNA-LP 백신을 접종받은 후, 총 15회의 백신을 위해 매월 12주기의 보조 RNA-LP 백신을 시작하기 전에 접종받게 됩니다.
참가자는 최대 14개월 동안 RNA-LP 백신을 접종받을 수 있습니다.
참가자는 모든 원인으로 인한 사망 시까지 추적 관찰됩니다. 면역요법 후 첫 해에는 질병 진행 평가를 위한 MRI 및 임상 평가가 3개월마다 실시됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Elias Sayour, MD, PhD
- 전화번호: 352-273-9000
- 이메일: Wells-BTC@ufl.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Jannerfer An
- 전화번호: (415) 476-3831
- 이메일: PNOC020@ucsf.edu
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- 모병
- UF Health Shands Children's Hospital
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수석 연구원:
- John Ligon, MD
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연락하다:
- Marcia Hodik, RN
- 전화번호: 352-273-9000
- 이메일: Wells-BTC@ufl.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 > 3세 및 ≤ 39세.
- 조직학적으로 확인되거나 의심되는 재발성/진행성 MB로, 1차 또는 2차 재발 상태.
- 환자는 이전 치료의 일환으로 방사선 치료를 받았어야 합니다.
- 환자는 스크리닝 동의서에 등록되어 있어야 하며, RNA 추출, 증폭 및 지질 입자(LP) 로딩에 적합한 방식으로 종양 물질을 무균적으로 수집했어야 합니다.
이전 치료: 환자는 모든 이전 항암 치료의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되었어야 하며, 등록 전에 이전 항암 치료로부터 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간 이후에 수치적 적격 기준(예: 혈액 수치 기준)을 충족하는 경우, 환자는 적절히 회복된 것으로 간주됩니다.
- XRT/외부선 조사(양성자 포함): 국소 XRT 후 ≥ 90일; TBI, 두개척추 XRT 또는 골반의 ≥ 50%에 대한 방사선 후 ≥ 150일.
- 기타 치료적 임상시험: 조사 약물 마지막 투여 후 ≥ 14일(위에 달리 정의되지 않는 한).
- 환자는 이전에 pp65 표적 치료 또는 RNA-LP 치료에 노출된 적이 없어야 합니다.
- 수술 전에 진단적 조영증강 MRI(뇌 및 척추)가 수행되어야 하며, 수술 후에 생검 또는 절제된 부위의 진단적 조영증강 MRI가 수행되어야 합니다. 수술 전 MRI는 연구 등록 전 28일 이내에 수행되어야 합니다. 수술 후 MRI는 수술 후 7일 이내에 완료되어야 합니다.
- 수행 능력 점수: 등록 2주 이내 평가 시, 16세 초과 참가자는 Karnofsky ≥ 60, 16세 미만 참가자는 Lansky ≥ 60(부록 A 참조). 마비로 인해 걷지 못하지만 휠체어를 이용하는 참가자는 수행 능력 점수 평가 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됩니다.
골수:
d. ANC(절대 호중구 수) ≥ 1,000/μl(지지 없음) e. 혈소판 ≥ 100/μl(최소 7일 동안 지지 없음) f. 혈색소 > 8 g/dL(지지 가능)
- 신장: 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 GFR ≥ 70mL/min/1.73 m2
간:
d. 빌리루빈 ≤ 연령별 기관 정상 상한값의 3배. e. SGPT(ALT) ≤ 연령별 기관 정상 상한값의 5배. f. SGOT(AST) ≤ 연령별 기관 정상 상한값의 5배.
- 전신적으로 스테로이드를 투여받는 참가자는 등록 1주일 전에 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다. 환자의 스테로이드 용량은 데카메타손 등가량으로 2.8 mg/m2/일을 초과하지 않아야 합니다. 뇌하수체/부신 축 기능 부전 관리 및/또는 국소 투여(예: 흡입 또는 피부)를 위한 코르티코스테로이드 생리적 대체 요법은 허용됩니다.
- RNA-LP 백신 접종 기간 동안 레베티라세탐과 같은 항경련제를 복용할 의향이 있어야 합니다.
- 법적 부모/보호자 또는 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
- 임신 가능 여성(WOCBP)의 경우, 등록 시 음성 혈청/소변 임신 검사
- WOCBP는 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 24주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 자녀를 가질 수 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관절제술)을 사용하기로 동의해야 하며, 연구 약물 마지막 투여 후 24주 동안 자녀를 임신하지 않도록 해야 합니다.
- 수술 후 신경학적 결손이 있는 참가자는 등록 최소 1주일 전부터 결손이 안정적이어야 합니다.
- 등록 기관에서 PNOC COMP가 등록을 받는 경우, 환자는 PNOC020 등록 전에 PNOC COMP에 등록되어 있어야 합니다.
제외 기준:
- 확산성 본뇌교 교종, 뇌간 확산성 중앙선 교종 또는 BRAFV600E+
대용량 질환, 정의:
- 임상적으로 유의미한 언칼 탈출증, 중앙선 이동, 소뇌 편도 탈출증 또는 뇌간 침윤 증거가 있거나 뇌 또는 척추에서 중대한 질량 효과를 보이는 종양
- 광범위하고 확산된 다엽성 침범(>3엽)이 있는 종양
- 두개 외 질환이 있는 종양(제3층의 척추 전이 제외)
- 알려진 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 혈청 양성.
- 조절되지 않는 발작 장애
- 심근염 병력
- 등록 30일 이내에 생백신 접종
- 알려진 활동성 감염 또는 면역억제성 질환.
- 중대한 신장, 심장(울혈성 심부전, 심근경색, 심근염), 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애가 있는 참가자.
- 중증 또는 불안정한 동반 질환.
- 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
- 연구 시작 30일 이내에 다른 조사 약물을 투여받거나 다른 치료적 임상 프로토콜에서 치료받은 참가자.
- 치료를 받거나 추적 평가를 받지 않으려는 또는 받을 수 없는 참가자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재발성/진행성 수모세포종(rMB)
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RNA-LP 백신은 정맥 내 투여 될 것이다.
3 개의 RNA-LP 백신은 2 주마다 투여 한 후 총 15 개의 백신에 대해 12 사이클의 보조 월간 RNA-LP 백신을 투여 할 것이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제조 가능성
기간: 수술일부터 세 번째 백신 투여까지, 최대 15주 동안
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제조 가능성은 첫 세 번의 백신 생산 동안 DLT 기간 내에 성공적으로 제조된 백신의 백분율을 기준으로 결정됩니다.
백신의 3분의 2가 QA/QC 승인을 받아 성공적으로 제조되면, RNA-LP가 성공적으로 제조될 수 있다고 결론지을 것입니다.
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수술일부터 세 번째 백신 투여까지, 최대 15주 동안
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RNA-LP 백신의 안전성
기간: 첫 번째 백신 투여 후 14일부터 3차 백신 투여 후 14일까지
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MTD에서 DLT를 경험한 환자 수. DLT는 3번째 백신 접종 후 2주 동안 모니터링하여 다음 용량 증량을 진행합니다. DLT가 없는 경우, 독성이 없이 최소 3회의 백신을 접종한 환자만 MTD 평가를 위해 안전한 것으로 간주됩니다. 3회 미만의 백신을 접종한 환자는 안전성 MTD 평가를 위해 대체됩니다. 3번째 백신 접종 전 발생한 독성은 DLT로 간주됩니다. 어떤 용량 수준에서든 2건 이상의 DLT가 관찰되면, 해당 용량 수준은 안전하지 않은 것으로 판단되며, 해당 수준에서는 추가 환자를 치료하지 않고 그 이상의 증량도 진행하지 않습니다. |
첫 번째 백신 투여 후 14일부터 3차 백신 투여 후 14일까지
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최대 허용 용량 결정
기간: 최대 60개월
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본 연구에서는 전통적인 3+3 상 1 디자인을 사용하며, 용량 증량은 3명의 환자 그룹으로 계획됩니다.
환자 내 용량 증량은 허용되지 않으며, 현재 용량 수준에서 평가 가능한 최소 3명의 환자로부터 독성 정보를 얻을 때까지 용량 증량은 고려되지 않습니다.
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최대 60개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
- 수석 연구원: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB202001710-rMB
- CC#200813 (기타 식별자: PNOC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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