Вакцины на основе РНК-липидных частиц (RNA-LP) для рецидивирующей/прогрессирующей медуллобластомы (MB) (PNOC020 rMB)

Критерии включения:

• Возраст > 3 и ≤ 39 лет.
• Гистологически подтвержденная или подозреваемая рецидивирующая/прогрессирующая медуллобластома при первом или втором рецидиве.
• Пациенты должны были получать лучевую терапию в рамках предыдущего лечения.
• Пациент должен быть включен в скрининговое согласие и иметь стерильный сбор опухолевого материала, подходящий для экстракции РНК, амплификации и загрузки липидных частиц (ЛЧ).

• Предыдущая терапия: Пациенты должны полностью восстановиться от всех острых токсических эффектов всей предыдущей противоопухолевой терапии и соответствовать следующему минимальному периоду после предыдущей противоопухолевой терапии до включения. Если после требуемого периода численные критерии соответствия выполнены, например, критерии анализа крови, пациент считается адекватно восстановившимся.

  • Лучевая терапия/дистанционная лучевая терапия, включая протоны: ≥ 90 дней после локальной лучевой терапии; ≥ 150 дней после тотального облучения тела, краниоспинальной лучевой терапии или облучения ≥ 50% таза.
  • Другие терапевтические клинические исследования: ≥ 14 дней после последней дозы исследуемого препарата, если не указано иное выше.
  • Пациенты не должны были получать ранее терапию, направленную на pp65, или любую терапию РНК-ЛЧ.
• Диагностическая МРТ головного мозга и позвоночника с контрастным усилением должна быть выполнена до операции, а диагностическая МРТ с контрастным усилением области биопсии или резекции должна быть выполнена после операции. Предоперационная МРТ должна быть выполнена в течение 28 дней до включения в исследование. Послеоперационная МРТ должна быть завершена в течение 7 дней после операции.
• Оценочный балл: Карновского ≥ 60 для участников > 16 лет и Лански ≥ 60 для участников < 16 лет (см. Приложение А), оцененный в течение 2 недель до включения. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки оценочного балла.

• Костный мозг:

  d. Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1,000/мкл (без поддержки) e. Тромбоциты ≥ 100/мкл (без поддержки в течение не менее 7 дней) f. Гемоглобин > 8 г/дл (может быть поддержан)

• Почечная функция: Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м²

• Печеночная функция:

  d. Билирубин ≤ 3 раза верхней границы институциональной нормы для возраста. e. СГПТ (АЛТ) ≤ 5 раз верхней границы институциональной нормы для возраста. f. СГОТ (АСТ) ≤ 5 раз верхней границы институциональной нормы для возраста.

• Участники, получающие системно вводимые стероиды, должны быть на стабильной или снижающейся дозе в течение >1 недели до включения. Доза стероидов у пациента не должна превышать эквивалент дексаметазона 2,8 мг/м²/день. Физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для управления недостаточностью гипофиза/надпочечников и/или местное введение (например, ингаляционное или дерматологическое) разрешено.
• Готовность принимать противоэпилептический препарат, такой как леветирацетам, в течение всего периода вакцинации РНК-ЛЧ
• Законный родитель/опекун или пациент должен понимать и быть готовым подписать письменное информированное согласие
• Для женщин детородного потенциала (ЖДП) отрицательный тест на беременность в сыворотке/моче при включении
• ЖДП должны быть готовы использовать приемлемые методы контрацепции для избежания беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 24 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины с потенциалом к зачатию должны согласиться использовать одобренные врачом методы контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 24 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники с послеоперационными неврологическими дефицитами должны иметь дефициты, стабильные в течение как минимум 1 недели до включения.
• Пациенты должны быть включены в PNOC COMP до включения в PNOC020, если PNOC COMP открыт для набора в участвующем учреждении.

Критерии исключения:

• Диффузная внутренняя понтинная глиома, диффузная глиома средней линии ствола мозга или BRAFV600E+

• Объемное заболевание, определяемое как:

  • Опухоль с признаками клинически значимого височно-тенториального вклинения, смещения срединных структур, миндалин мозжечка или инфильтрации ствола мозга, или демонстрирующая значительный масс-эффект в головном или спинном мозге
  • Опухоль с обширным и диффузным мультилобарным поражением (>3 долей)
  • Опухоль с экстракраниальным заболеванием (за исключением спинальных метастазов в Стратуме 3)
• Известный ВИЧ, гепатит B или гепатит C серопозитивный статус.
• Неконтролируемое эпилептическое расстройство
• История миокардита
• Получение любой живой вакцины в течение 30 дней до включения
• Известная активная инфекция или иммуносупрессивное заболевание.
• Участники со значительной дисфункцией почек, сердца (застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, миокардит), легких, печени или других органов.
• Тяжелые или нестабильные сопутствующие медицинские состояния.
• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью.
• Участники, получающие любые другие исследуемые препараты или получавшие лечение по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до вступления в исследование.
• Участники, которые не желают или не могут получать лечение и проходить контрольные обследования.