RNA-lipide Partikel (RNA-LP) Vaccins voor Recidiverende/Progressieve Medulloblastoom (MB) (PNOC020 rMB)

Insluitingscriteria:

• Leeftijd > 3 en ≤ 39 jaar.
• Histologisch bevestigd of vermoed recidiverend/progressief MB bij eerste of tweede terugval.
• Patiënten moeten radiotherapie hebben ontvangen als onderdeel van eerdere therapie.
• De patiënt moet zijn ingeschreven via een screeningsinformatieformulier en moet op een geschikte manier tumorweefsel hebben laten verzamelen voor RNA-extractie, -amplificatie en het laden van lipidepartikels (LP's).

• Eerdere therapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van alle acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voldoen aan de volgende minimale periode sinds de eerdere antikankertherapie vóór inschrijving. Indien na de vereiste periode de numerieke insluitingscriteria worden gehaald, bijvoorbeeld bloedtellingcriteria, wordt de patiënt geacht voldoende te zijn hersteld.

  • XRT/externe bestraling, inclusief protonen: ≥ 90 dagen na lokale XRT; ≥ 150 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling van ≥ 50% van het bekken.
  • Andere therapeutische klinische onderzoeken: ≥ 14 dagen na laatste dosis onderzoeksmiddel, tenzij hierboven anders vermeld.
  • Patiënten mogen geen eerdere blootstelling aan pp65-gerichte therapie of RNA-LP-therapie hebben gehad.
• Er moet preoperatief een diagnostische contrast-MRI van hersenen en wervelkolom worden uitgevoerd, en postoperatief moet een diagnostische contrast-MRI van het gebied dat is gebiopteerd of gereseceerd worden uitgevoerd. Pre-op MRI moet binnen 28 dagen vóór studie-inschrijving worden uitgevoerd. Post-op MRI moet binnen 7 dagen na operatie zijn voltooid.
• Prestatiescore: Karnofsky ≥ 60 voor deelnemers > 16 jaar en Lansky ≥ 60 voor deelnemers < 16 jaar (zie Bijlage A) beoordeeld binnen 2 weken vóór inschrijving. Deelnemers die vanwege verlamming niet kunnen lopen, maar wel in een rolstoel zitten, worden als mobiel beschouwd voor het beoordelen van de prestatiescore.

• Beenmerg:

  d. ANC (absoluut neutrofiel aantal) ≥ 1.000/μl (ongesuppleerd) e. Trombocyten ≥ 100.000/μl (minstens 7 dagen ongesuppleerd) f. Hemoglobine > 8 g/dL (mag gesuppleerd zijn)

• Nier: Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Lever:

  d. Bilirubine ≤ 3x de bovengrens van de leeftijdsgebonden normaalwaarde van de instelling. e. SGPT (ALT) ≤ 5x de bovengrens van de leeftijdsgebonden normaalwaarde van de instelling. f. SGOT (AST) ≤ 5x de bovengrens van de leeftijdsgebonden normaalwaarde van de instelling.

• Deelnemers die systemisch toegediende steroïden ontvangen, moeten minimaal 1 week vóór inschrijving een stabiele of afnemende dosis gebruiken. De steroïdendosis van de patiënt mag niet meer zijn dan een dexamethason-equivalent van 2,8 mg/m²/dag. Corticosteroïden fysiologische vervangingstherapie voor behandeling van hypofyse-/bijnierinsufficiëntie en/of topische toediening (bijv. ingeademd of dermatologisch) is toegestaan.
• Bereid om een anti-epilepticum zoals levetiracetam te gebruiken gedurende de RNA-LP-vaccinaties
• Een wettelijke ouder/voogd of patiënt moet het schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), negatieve serum-/urinezwangerschapstest bij inschrijving
• WOCBP moeten bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap tijdens de studie en minstens 24 weken na de laatste dosis studie-medicatie te voorkomen.
• Mannen met kinderwens moeten akkoord gaan met door arts goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) tijdens de studie en moeten kinderen verwekken vermijden gedurende 24 weken na de laatste dosis studie-medicatie.
• Deelnemers met post-chirurgische neurologische uitval moeten minimaal 1 week vóór inschrijving stabiele uitval hebben.
• Patiënten moeten ingeschreven zijn op PNOC COMP vóór inschrijving op PNOC020 als PNOC COMP open is voor inschrijving bij de inschrijvende instelling.

Uitsluitingscriteria:

• Diffuus intrinsiek ponsglioom, hersenstam diffuus midlineglioom, of BRAFV600E+

• Omvangrijke ziekte, gedefinieerd als:

  • Tumor met aanwijzingen voor klinisch significante uncal hernia, midlijnverschuiving, tonsillaire hernia of hersenstaminfiltratie, of die significante massa-effect vertoont in hersenen of wervelkolom
  • Tumor met uitgebreide en diffuse multilobulaire betrokkenheid (>3 lobben)
  • Tumor met extracraniële ziekte (met uitzondering van spinale metastasen in Stratum 3)
• Bekende HIV-, Hepatitis B- of Hepatitis C-seropositiviteit.
• Ongecontroleerde epilepsie
• Voorgeschiedenis van myocarditis
• Ontvangst van levend vaccin binnen 30 dagen vóór inschrijving
• Bekende actieve infectie of immunosuppressieve ziekte.
• Deelnemers met significante nier-, hart- (congestief hartfalen, myocardinfarct, myocarditis), long-, lever- of andere orgaandisfunctie.
• Ernstige of instabiele gelijktijdige medische aandoeningen.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemers die andere onderzoeksmiddelen ontvangen of binnen 30 dagen vóór studie-start behandeld zijn op andere therapeutische klinische protocollen.
• Deelnemers die niet bereid of in staat zijn om behandeling te ondergaan en follow-up evaluaties te ondergaan.