RNA-lipidpartikel (RNA-LP)-vacciner til recidiverende/progressiv medulloblastom (MB) (PNOC020 rMB)

Inklusionskriterier:

• Alder > 3 og ≤ 39 år.
• Histologisk bekræftet eller mistænkt recidiv/progressiv MB i første eller anden recidiv.
• Patienter skal have modtaget stråleterapi som del af tidligere behandling.
• Patienten skal være inkluderet i et screeningssamtykke og have haft steril indsamling af tumormateriale på en måde, der er egnet til RNA-ekstraktion, amplifikation og påfyldning af lipidpartikler (LP'er).

• Tidligere behandling: Patienter skal være fuldt genoprettet fra alle akutte toksiske effekter af al tidligere antikancerbehandling og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere antikancerbehandling før inklusion. Hvis de numeriske inklusionskriterier er opfyldt efter den krævede periode, f.eks. blodtællingskriterier, betragtes patienten som tilstrækkeligt genoprettet.

  • XRT/ekstern strålebehandling, inklusive protoner: ≥ 90 dage efter lokal XRT; ≥ 150 dage efter TBI, kraniospinal XRT eller hvis bestråling til ≥ 50% af bækkenet.
  • Andre terapeutiske kliniske forsøg: ≥ 14 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre andet er angivet ovenfor.
  • Patienter må ikke tidligere have været udsat for pp65-dirigeret terapi eller nogen RNA-LP-terapi.
• En diagnostisk kontrastforstærket MR-skanning af hjerne og rygrad skal udføres præoperativt, og diagnostisk kontrastforstærket MR-skanning af det biopserede eller resekerede område skal udføres postoperativt. Præoperativ MR skal udføres inden for 28 dage før studiestart. Postoperativ MR skal være færdig inden for 7 dage efter operationen.
• Performance Score: Karnofsky ≥ 60 for deltagere > 16 år og Lansky ≥ 60 for deltagere < 16 år (se Bilag A) vurderet inden for 2 uger før inklusion. Deltagere, der ikke kan gå på grund af lammelse, men som er i en kørestol, vil blive betragtet som ambulante i forbindelse med vurderingen af performance score.

• Knoglemarv:

  d. ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1.000/μl (ustøttet) e. Trombocytter ≥ 100/μl (ustøttet i mindst 7 dage) f. Hæmoglobin > 8 g/dl (kan være støttet)

• Nyre: Kreatinin clearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Lever:

  d. Bilirubin ≤ 3 gange øvre grænse for institutionsnormal for alderen. e. SGPT (ALT) ≤ 5 gange øvre grænse for institutionsnormal for alderen. f. SGOT (AST) ≤ 5 gange øvre grænse for institutionsnormal for alderen.

• Deltagere, der modtager systemisk administrerede steroider, skal være på en stabil eller faldende dosis i >1 uge før inklusion. Patientens steroiddosis bør ikke overstige en dexamethason-ækvivalent på 2,8 mg/m²/dag. Kortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi til håndtering af hypofyse/binyre-akse-insufficiens og/eller topikal administration (f.eks. inhaleret eller dermatologisk) er tilladt.
• Villig til at tage et antiepileptisk lægemiddel som levetiracetam under hele RNA-LP-vaccinationsperioden
• En juridisk forælder/værge eller patient skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), negativ serum/urin graviditetstest ved inklusion
• WOCBP skal være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet gennem hele studiet og i mindst 24 uger efter sidste dosis af studielægemidlet.
• Mænd med potentiale for at blive fædre skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. afholdenhed, kondomer, vasektomi) gennem hele studiet og bør undgå at undfange børn i 24 uger efter sidste dosis af studielægemidlet.
• Deltagere med postoperative neurologiske udfald skal have udfald, der er stabile i mindst 1 uge før inklusion.
• Patienter skal være inkluderet i PNOC COMP før inklusion på PNOC020, hvis PNOC COMP er åben for rekruttering på den inkluderende institution.

Eksklusionskriterier:

• Diffus intrinsisk pontin gliom, brainstem diffus midline gliom eller BRAFV600E+

• Omfangsrig sygdom, defineret som:

  • Tumor med tegn på klinisk signifikant uncal herniation, midtlinjeforskydning, tonsilherniation eller brainstem infiltration, eller som viser signifikant masseeffekt i enten hjerne eller rygrad
  • Tumor med omfattende og diffus multilobulær involvering (>3 lapper)
  • Tumor med ekstrakraniel sygdom (med undtagelse af spinale metastaser i Stratum 3)
• Kendt HIV, hepatitis B eller hepatitis C seropositiv.
• Ukontrolleret anfaldssygdom
• Tidligere myokarditis
• Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 30 dage før inklusion
• Kendt aktiv infektion eller immunsuppressiv sygdom.
• Deltagere med signifikant nyre-, hjerte- (kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt, myokarditis), lunge-, lever- eller anden organdysfunktion.
• Alvorlige eller ustabile samtidige medicinske tilstande.
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmediciner eller som er blevet behandlet på andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før studiestart.
• Deltagere, der er uvillige eller ude af stand til at modtage behandling og gennemgå opfølgningsevalueringer.