RNA-lipidpartikkel (RNA-LP)-vaksiner for tilbakevendende/progressiv medulloblastom (MB) (PNOC020 rMB)

Inklusjonskriterier:

• Alder > 3 og ≤ 39 år.
• Histologisk bekreftet eller mistenkt tilbakevendende/progressiv MB i første eller andre tilbakefall.
• Pasienter må ha mottatt stråleterapi som del av tidligere behandling.
• Pasienten må ha blitt inkludert via et screeningssamtykke og ha hatt steril innsamling av tumorvev på en måte som er egnet for RNA-ekstraksjon, amplifikasjon og lasting av lipidpartikler (LP).

• Tidligere behandling: Pasienter må ha fullstendig restituert seg fra alle akutte toksiske effekter av all tidligere kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere rettet kreftbehandling før inkludering. Dersom de numeriske inklusjonskriteriene er oppfylt etter den påkrevde tidsrammen, f.eks. blodprøvekriterier, anses pasienten å ha restituert seg tilstrekkelig.

  • XRT/ekstern strålebehandling, inkludert protoner: ≥ 90 dager etter lokal XRT; ≥ 150 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller ved stråling til ≥ 50 % av bekkenet.
  • Andre terapeutiske kliniske studier: ≥ 14 dager etter siste dose av forsøkspreparat, med mindre annet er definert ovenfor.
  • Pasienter må ikke ha mottatt tidligere eksponering for pp65-dirigert terapi eller noen RNA-LP-terapi.
• En diagnostisk kontrastforsterket MR av hjerne og ryggmarg må utføres preoperativt, og diagnostisk kontrastforsterket MR av det biopsierte eller resekerte området må utføres postoperativt. Preoperativ MR må utføres innen 28 dager før studien inkludering. Postoperativ MR må fullføres innen 7 dager etter operasjon.
• Ytelsesscore: Karnofsky ≥ 60 for deltakere > 16 år og Lansky ≥ 60 for deltakere < 16 år (se vedlegg A) vurdert innen 2 uker før inkludering. Deltakere som ikke kan gå på grunn av lammelse, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulante for vurdering av ytelsesscore.

• Beinmarg:

  d. ANC (absolutt neutrofilantall) ≥ 1 000/μl (uten støtte) e. Trombocytter ≥ 100/μl (uten støtte i minst 7 dager) f. Hemoglobin > 8 g/dL (kan være støttet)

• Nyrer: Kreatininklarering eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

• Lever:

  d. Bilirubin ≤ 3 ganger øvre grense for institusjonens normalverdi for alder. e. SGPT (ALT) ≤ 5 ganger øvre grense for institusjonens normalverdi for alder. f. SGOT (AST) ≤ 5 ganger øvre grense for institusjonens normalverdi for alder.

• Deltakere som mottar systemisk administrerte steroider må ha stabil eller redusert dose i >1 uke før inkludering. Pasientens steroiddose bør ikke overstige en deksametasonekvivalent på 2,8 mg/m²/dag. Kortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi for håndtering av hypofyse/binyre-akseinsuffisiens og/eller topisk administrering (f.eks. inhalert eller dermatologisk) er tillatt.
• Villig til å ta antiepileptisk medikasjon som levetiracetam under hele RNA-LP-vaksinasjonsperioden
• En juridisk forelder/verge eller pasient må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• For kvinner med barnepotensial (WOCBP), negativt serum/urin graviditetstest ved inkludering
• WOCBP må være villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Menn med barnepotensial må samtykke til å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. avholdenhet, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å avle barn i 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Deltakere med postoperative nevrologiske utfall bør ha utfall som er stabile i minst 1 uke før inkludering.
• Pasienter må være inkludert på PNOC COMP før inkludering på PNOC020 dersom PNOC COMP er åpen for rekruttering ved inkluderingsinstitusjonen.

Eksklusjonskriterier:

• Diffus intrinse pontin gliom, hjernestamme diffus midline gliom, eller BRAFV600E+

• Massevevssykdom, definert som:

  • Tumor med tegn på klinisk signifikant uncalherniasjon, midtlinjeforskyvning, tonsillærherniasjon eller hjernestammeinfiltrasjon, eller som viser signifikant masseeffekt i enten hjerne eller ryggmarg
  • Tumor med omfattende og diffus multilobulær involvering (>3 lapper)
  • Tumor med ekstrakranielle sykdommer (med unntak av spinale metastaser i Stratum 3)
• Kjent HIV, hepatitt B eller hepatitt C seropositiv.
• Ukontrollert epilepsi
• Tidligere myokarditt
• Mottatt levende vaksine innen 30 dager før inkludering
• Kjent aktiv infeksjon eller immunsuppressiv sykdom.
• Deltakere med signifikant nyre-, hjerte- (kongestiv hjerteinsuffisiens, hjerteinfarkt, myokarditt), lunge-, lever- eller annen organdysfunksjon.
• Alvorlige eller ustabile samtidige medisinske tilstander.
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende.
• Deltakere som mottar andre forsøkspreparater eller som har blitt behandlet på andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart.
• Deltakere som er uvillige eller ute av stand til å motta behandling og gjennomgå oppfølgingsvurderinger.