Fulzerasib シーケンシャル Sintilimab プラスプラチナ二剤併用療法による切除可能KRAS G12C変異NSCLCの術前治療 (K-NADIR)
KRAS G12C変異を有する切除可能非小細胞肺癌患者におけるネオアジュバント療法としてのFulzerasibとSintilimabおよびプラチナ二剤併用化学療法の逐次併用の有効性と安全性の評価：単一腕群、第II相臨床試験
この探索的研究は、KRAS G12C変異を有する切除可能非小細胞肺癌（NSCLC）患者において、fulzerasibをシーケンシャルに併用したsintilimabとプラチナ二剤併用化学療法による術前治療の有効性と安全性を評価するものです。
ステージIB-IIIA（AJCC第8版）NSCLCでKRAS G12C変異が確認された未治療患者約30名を登録予定です。
適格被験者は、fulzerasibを6週間投与後、2週間のウォッシュアウト期間を経て、sintilimabと研究者選択のプラチナ二剤併用化学療法を3サイクル（3週間毎）投与します。
術前治療最終投与後7日以内に治療終了時診察を実施します。
調査の概要
詳細な説明
ネオアジュバント療法後、疾患進行のない（RECIST 1.1に基づく）被験者で、根治的切除の基準を満たす者は、ネオアジュバント療法の最終投与後7～28日以内に治癒的手術を受ける。 疾患進行（RECIST 1.1に基づく）または根治的切除の基準を満たさない被験者は、研究治療を中止する。 ネオアジュバント療法中に疾患進行と評価された被験者も研究治療を中止し、その後の治療は研究者の裁量による。疾患進行のない被験者は、残りのネオアジュバント療法を継続して完了する。 アジュバント療法およびその他の術後療法は、研究者によって決定される。
病理学的完全奏効（pCR）および主要病理学的奏効（MPR）率は、NSCLCに対するネオアジュバント免疫療法に関する国際専門家コンセンサスに従い、切除された病理標本について研究者によって評価される。
臨床的腫瘍画像評価は、研究者によってRECIST 1.1に基づいて実施される。 術前画像評価には、少なくとも頸部、胸部、腹部、骨盤部を含む（ネオアジュバント標的療法6週間後および逐次的化学免疫療法前、ならびに最終ネオアジュバント治療後7～28日および手術前）。 腫瘍評価は、術後ベースラインとして手術後14～28日に行われ、最初のアジュバント療法前に完了する。 その後、画像評価はベースライン後12週ごと（±7日）に、最長2年間、または疾患進行、中止、フォローアップ喪失、死亡、またはその他のプロトコル規定の基準が発生するまで（いずれか早い方）実施される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：WENHUA LIANG, M.D.
- 電話番号：+86-20-8337792
- メール：liangwh1987@163.com
研究場所
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Beijing、中国
- まだ募集していません
- Peking Union Medical College Hospital
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コンタクト：
- YEYE CHEN, M.D.
- 電話番号：+86 13671338819
- メール：chenyeye@pumch.cn
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Guangzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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コンタクト：
- WENHAU LIANG, M.D.
- 電話番号：+86-20-8337792
- メール：liangwh1987@163.com
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Zhejiang、中国
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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コンタクト：
- JIAN HU, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- インフォームド・コンセント文書（ICF）に署名し、プロトコルで規定されている訪問および関連する手順に従うことができること。
- 男性または女性で、年齢が18歳以上であること。
- 組織学的または細胞学的に確認された原発性非小細胞肺癌（NSCLC）であること。
- 国際肺癌学会（IASLC）および米国癌合同委員会（AJCC）が定義する肺癌TNM分類第8版に基づき、臨床病期がIBからIIIAであること。
- すべての被験者は、登録前にKRAS G12C変異の存在を証明する書面による検査報告書を持ち、かつ上皮成長因子受容体（EGFR）および未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）の感受性変異がないこと。
- 患者が胸郭外科医によって治癒的切除（R0切除）の適応と判断され、計画された肺切除術を受けるのに十分な肺機能を有すること。
- RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有すること。
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）スコアが0または1であること。
- 局所進行または転移性NSCLCに対して、これまでに全身的抗腫瘍治療を受けていないこと。
- 適切な臓器および骨髄機能を有すること（研究薬初回投与の2週間以内に細胞療法または成長因子療法を受けた被験者は除外する）。以下のように定義される：
1) 血液学的検査：好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/Lまたは正常範囲内；血小板（PLT）数≧100×10⁹/L；ヘモグロビン（HGB）≧9.0 g/dL。
2) 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≦1.5×正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN。
3) 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≧50 mL/min（Cockcroft-Gault式による計算、実際の体重を使用）；尿検査で尿蛋白＜2+；尿試験紙でベースライン時に尿蛋白≧2+が検出された被験者は、24時間尿を採取し、24時間尿中蛋白量が＜1 gであること（両方の方法を使用する場合、24時間尿採取で得られた値が適格性の判定に使用される）。
4) 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN、国際標準化比（INR）≦1.5；11．妊娠可能な年齢の女性被験者、またはパートナーが妊娠可能な年齢の男性被験者は、治療期間中および治療後180日間、有効な避妊措置を講じること。
12．女性被験者は閉経後状態の証拠があること、または閉経前の女性被験者の尿または血清妊娠検査結果が陰性であること。
除外基準：
- 組織学的または細胞学的病理により、小細胞癌、神経内分泌癌、肉腫、リンパ上皮腫様癌、唾液腺腫瘍、または間葉系腫瘍成分の存在が確認されていること。
- 腫瘍が横隔膜、縦隔、心臓、大血管、気管、反回神経、食道、椎体、または気管分岐部に浸潤していること。
- 上肺溝（Pancoast）腫瘍であること。
- 対側肺葉に腫瘍結節が存在すること。対側肺結節が臨床的に疑われる場合は生検による確認が必要。
- 文書化された脳転移があること。脳転移が疑われる患者は、脳画像検査を受けてさらに確認する必要がある。
- 重大な心血管または脳血管疾患を有すること、例えば：
1) 過去6か月以内に明確な心血管異常イベント（心筋梗塞、狭心症、心不全、重篤な不整脈など）を経験した、または血管形成術、血管ステント留置、冠動脈バイパス手術などを受けた。
2) 臨床的に有意なQT/QTcF間隔延長（女性ではQTcF > 470ms、男性では > 450ms）があること。
7．下痢を主症状とする重大または活動性の胃腸疾患があること。
8．研究治療初回投与の14日前以内、またはCYP3A4またはP-gpの強力な阻害剤または強力な誘導剤の5半減期以内（いずれか長い方）、または研究治療初回投与の7日前以内に漢方薬を使用したこと。
9．本研究の初回投与前14日または5半減期以内（いずれか長い方）に、既知のCYP2D6、CYP3A4、P-gp、およびBCRP感受性基質を受け、かつその基質の治療窓が狭い参加者（ただし、試験責任医師およびスポンサーが登録を承認した場合を除く）。
10．研究治療初回投与の7日前以内にプロトンポンプ阻害剤（PPI）またはH₂受容体拮抗剤を受けたこと。
11．研究治療初回投与の2週間以内に、抗腫瘍適応または免疫調節剤（チモペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含む）を含む漢方薬による全身療法を受けたこと。
12．観察的（非介入的）臨床研究または介入研究終了後の追跡段階を除き、同時に別の介入的臨床研究に参加している参加者。
13．研究治療初回投与の4週間以内に生弱毒ワクチンを受けた、または研究期間中に受ける計画がある参加者。
注：研究治療初回投与の4週間以内に、注射による季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンは許可されるが、生弱毒インフルエンザワクチンは許可されない。
14．長期の全身的コルチコステロイド使用を必要とする患者。ランダム化前7日以内に他の形態の免疫抑制療法を受けたこと。
注：局所グルココルチコイド（経鼻、吸入、その他の経路）、生理的用量の全身的グルココルチコイド（≦10 mg/日プレドニゾン相当）、または前投薬（例：造影剤アレルギー予防）の使用は許可される。
15．研究治療初回投与の4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた、または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折があること。
16．放射線性肺炎、特発性肺炎、活動性肺炎、肺線維症、びまん性間質性肺疾患、または器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）の既往歴があること。
過去2年間に全身療法を必要としない白斑、乾癬、脱毛症、甲状腺ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびインスリン補充のみを必要とする1型糖尿病の患者は適格。
20．重大な急性または慢性感染症を有すること、以下を含む：
- 全身的治療を必要とする活動性感染症；
- ベースライン時にヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）陽性；
- 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBsAg陽性およびHBV-DNA陽性）。HBsAg陰性でHBcAb陽性の患者はHBV-DNA検査が必要；HBV-DNA陽性の患者は除外；
- 活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV-Ab陽性およびHCV-RNA陽性）；
- 活動性肺結核、抗結核療法を受けている、または研究治療初回投与の1年前以内に抗結核療法を受けた；
- 活動性梅毒。
- 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴。
22．初回投与の5年前以内に別の悪性腫瘍と診断されていること（根治的に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、根治的に切除された上皮内癌、根治的に治療された限局性前立腺癌、乳頭甲状腺癌、および類似の疾患を除く）。
23．管理されていない併存疾患、以下を含む：
1) 研究治療開始の4週間以内に発生した重篤な感染症（感染症の合併症、菌血症、または重症肺炎による入院を含むがこれらに限らない）；または研究治療開始の2週間以内に経口または静脈内抗菌薬による治療を受けた；2) 症状のあるうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類III-IV）、左心室駆出率（LVEF）＜50％（心エコー検査による）、または管理されていない不整脈；3) 標準治療にもかかわらず管理されていない高血圧（収縮期血圧≧160 mmHgまたは拡張期血圧≧100 mmHg）；4) 管理されていないまたは症状のある高カルシウム血症（イオン化カルシウム＞1.5 mmol/L、または血清カルシウム＞12 mg/dL、または補正血清カルシウム＞ULN）；5) 直ちに介入（例：結紮術または硬化療法）を必要とする食道または胃静脈瘤、または門脈圧亢進症の証拠（画像上の脾腫を含む）がある被験者、または試験責任医師または消化器内科医/肝臓専門医との協議により出血リスクが高いと判断される静脈瘤出血の既往歴がある被験者；登録前3か月以内に内視鏡評価が行われていること；6) 登録前3か月以内の深部静脈血栓症またはその他の重篤な血栓塞栓症の既往歴（留置型静脈アクセスポートまたはカテーテル関連血栓症、または表在性静脈血栓症は重篤とはみなさない）；7) 登録前3か月以内の生命を脅かす出血性イベント；8) 管理されていない代謝異常またはその他の急性または慢性の非悪性臓器/全身疾患、または高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性をもたらす可能性のある傍腫瘍症候群；9) 登録前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の既往歴；10) 腸閉塞または穿孔のリスクがある被験者（急性憩室炎、腹腔内膿瘍、腹腔内癌の既往歴を含むがこれらに限らない）、または広範な腸切除（部分結腸切除または慢性下痢を伴う広範な小腸切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢の既往歴；11) 静脈内栄養補給を必要とする重大な栄養不良（ただし、研究治療初回投与の4週間以上前に栄養不良が修正された場合は除く）；12) 食道内または気管内ステント留置後；13) 研究参加または研究薬投与に関連するリスクを増加させ、研究結果の解釈を妨げる、または試験責任医師が被験者を研究に不適格と判断するその他の急性または慢性の医学的状態；14) 研究要件への遵守を損ない、有害事象のリスクを著しく増加させる、または被験者の書面によるインフォームド・コンセント提供能力に影響を与える神経学的、精神的、または社会的状態（例：統合失調症、薬物乱用歴など）。
24．妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルゼラシブ+シンチリマブ+プラチナ二剤併用療法
フルゼラシブ錠：150 mg／錠；600 mgを1日2回経口投与 シンチリマブ注射液：100 mg（10 mL）／バイアル；200 mgを3週間ごとに静脈内投与 カルボプラチン注射液：100 mg（10 mL）／バイアル；AUC 5を3週間ごとに静脈内投与 シスプラチン注射液：30 mg（6 mL）／バイアル；75 mg／m²を3週間ごとに静脈内投与 ペメトレキセドジナトリウム注射液：0.2 g／バイアル；500 mg／m²を3週間ごとに静脈内投与 パクリタキセルアルブミン結合型注射液：100 mg／バイアル；260 mg／m²を3週間ごとに静脈内投与 パクリタキセル注射液：30 mg（5 mL）／バイアル；175 mg／m²を3週間ごとに静脈内投与 試験責任医師が選択したその他の化学療法剤は、それぞれの添付文書に従って投与
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適格対象者は、6週間のファーゼラシブ投与後、2週間のウォッシュアウト期間を経て、その後3サイクル（3週間ごと）のシンチリマブと、研究者が選択するプラチナ二重併用化学療法を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効，pCR
時間枠：確定手術の時点で
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切除された手術標本の病理組織学的検査によって評価された、原発腫瘍およびすべてのサンプリングされたリンパ節に残存浸潤腫瘍がない患者の割合。
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確定手術の時点で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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主要病理学的反応、MPR
時間枠：確定手術時
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切除された外科的標本の組織病理学的検査により評価された、原発腫瘍における残存生存腫瘍細胞が10％以下の患者の割合。
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確定手術時
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客観的奏効率、ORR
時間枠：新補助療法期間中、手術までの間、6週間ごとに
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RECIST v1.1に基づき、研究者により評価された完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合。
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新補助療法期間中、手術までの間、6週間ごとに
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完全切除率（R0切除）
時間枠：最終手術時
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確定手術的切除時に、外科医および病理医によって決定された、すべての既知の疾患の完全（R0）切除を達成した患者の割合。
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最終手術時
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2年間イベントフリー生存（EFS）率
時間枠：研究登録日から登録後2年まで
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研究登録後2年時点で生存し、疾患の再発、進行、またはいかなる原因による死亡から解放されている患者の割合。
無増悪生存期間はカプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
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研究登録日から登録後2年まで
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2年全生存率（OS）
時間枠：研究参加日から参加後2年まで
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研究登録から2年後に生存している患者の割合。
全生存期間はカプラン・マイヤー法を用いて推定されます。
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研究参加日から参加後2年まで
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治療関連有害事象（TEAE）;治療関連有害事象（TRAE）;免疫関連有害事象（irAE）;重篤な有害事象（SAE）
時間枠：試験治療の初回投与から、試験治療の最終投与後30日まで
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治療関連有害事象（TEAEs）および治療関連有害事象の発生率と重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン5.0に従って評価されます。
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試験治療の初回投与から、試験治療の最終投与後30日まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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