Fulzerasib Sequentieel Sintilimab Plus Platinum-Dubbel Neoadjuvante Therapie voor Resectabele KRAS G12C-Gemuteerde NSCLC (K-NADIR)

Opmerking: Geïnactiveerde virusvaccins voor seizoensgriep via injectie zijn toegestaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling; levend verzwakte griepvaccins zijn echter niet toegestaan.

14.Patiënten die langdurig systemisch corticosteroid gebruik vereisen. Elke andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Opmerking: Topische glucocorticosteroïden (nasaal, geïnhaleerd, of andere routes), fysiologische doses systemische glucocorticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent), of gebruik voor pre-medicatie (bijv., preventie van contrastmiddelallergie) zijn toegestaan.

15.Grote chirurgische ingreep (craniotomie, thoracotomie, of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, of aanwezigheid van niet-genezende wonden, zweren, of fracturen.

16.Geschiedenis van stralingspneumonitis, idiopathische pneumonitis, actieve pneumonitis, pulmonale fibrose, diffuse interstitiële longziekte, of organiserende pneumonie (bijv., bronchiolitis obliterans).

17.Deelnemers met bekende allergieën voor de studiebehandeling of een van de componenten ervan.

18.Bekende primaire immunodeficiëntie. 19.Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekte (inclusief inflammatoire darmziekte [bijv., colitis, ziekte van Crohn], diverticulitis [exclusief diverticulosis], coeliakie, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener), ziekte van Graves, hypofysitis, uveïtis, etc.), of geschiedenis van dergelijke ziekte binnen de afgelopen 2 jaar.

Patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia die geen systemische therapie vereisten in de afgelopen 2 jaar, hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervanging vereist, en type 1 diabetes mellitus die alleen insulinvervanging vereist, zijn geschikt.

20.Grote acute of chronische infecties hebben, inclusief:

1. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen;
2. Positieve humane immunodeficiëntievirus antilichaam (HIV-Ab) bij baseline;
3. Actieve hepatitis B virus (HBV) infectie (positieve HBsAg en positieve HBV-DNA). Voor patiënten met negatieve HBsAg en positieve HBcAb, is HBV-DNA testen vereist; patiënten met positieve HBV-DNA worden uitgesloten;
4. Actieve hepatitis C virus (HCV) infectie (positieve HCV-Ab en positieve HCV-RNA);
5. Actieve longtuberculose,, anti-tuberculose therapie ontvangend, of anti-tuberculose therapie hebben ontvangen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling
6. Actieve syfilis. 21.Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

22.Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve radicaal behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, radicaal gersecteerd carcinoma in situ, radicaal behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, papillair schildkliercarcinoom, en vergelijkbare ziekten.

23.Ongereguleerde gelijktijdige ziekte, inclusief:

1)Ernstige infectie optredend binnen 4 weken voorafgaand aan start van studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie, of ernstige pneumonie; of therapeutische orale of intraveneuze antibiotica toegediend binnen 2 weken voorafgaand aan start van studiebehandeling; 2)Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse III-IV), linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie, of ongereguleerde cardiale aritmie; 3)Ongereguleerde hypertensie ondanks standaardtherapie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); 4)Ongereguleerde of symptomatische hypercalciëmie (>1,5 mmol/L geïoniseerd calcium, of serumcalcium >12 mg/dL, of gecorrigeerd serumcalcium > ULN); 5)Slokdarm- of maagvarices die onmiddellijke interventie vereisen (bijv., banding of sclerotherapie), of proefpersonen met bewijs van portale hypertensie (inclusief splenomegalie op beeldvorming) of geschiedenis van varixbloeding beschouwd als hoog risico op bloeding door de onderzoeker of in overleg met een gastro-enteroloog of hepatoloog; endoscopische evaluatie moet worden uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan insluiting; 6)Geschiedenis van diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan insluiting (geïmplanteerde veneuze toegangspoort of katheter-gerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet als ernstig beschouwd); 7)Enige levensbedreigende hemorragische gebeurtenis binnen 3 maanden voorafgaand aan insluiting; 8)Ongereguleerde metabole stoornissen of andere acute of chronische niet-maligne orgaan- of systeemziekten, of paraneoplastische syndromen die hoog medisch risico en/of onzekerheid in overlevingsbeoordeling kunnen geven; 9)Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan insluiting; 10)Proefpersonen met risico op darmobstructie of perforatie (inclusief maar niet beperkt tot acute diverticulitis, intra-abdominal abces, geschiedenis van intra-abdominale kanker), of geschiedenis van uitgebreide darmresectie (partiële colectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, of chronische diarree; 11)Significante ondervoeding die intraveneuze voedingssuppletie vereist, tenzij ondervoeding was gecorrigeerd voor meer dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling; 12)Na plaatsing van intraluminale slokdarm- of trachea stents; 13)Andere acute of chronische medische aandoeningen die het risico gerelateerd aan studiedeelname of studie geneesmiddeltoediening kunnen verhogen, interfereren met interpretatie van studieresultaten, of door de onderzoeker worden geacht de proefpersoon ongeschikt te maken voor de studie; 14)Neurologische, psychiatrische, of sociale omstandigheden die naleving van studievereisten zouden belemmeren, het risico op bijwerkingen significant zouden verhogen, of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven zouden beïnvloeden (bijv., schizofrenie, geschiedenis van drugsgebruik, etc.).

24.Zwangeren of vrouwen die borstvoeding geven