Fulzerasib 序贯信迪利单抗联合铂类双药新辅助疗法用于可切除的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌 (K-NADIR)

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF），并能够遵守方案规定的访视和相关程序。
2. 男性或女性，年龄≥18岁。
3. 经组织学或细胞学证实的原发性非小细胞肺癌（NSCLC）。
4. 根据国际肺癌研究协会（IASLC）和美国癌症联合委员会（AJCC）定义的第8版肺癌TNM分期，临床分期为IB至IIIA期。
5. 所有受试者在入组前必须有一份书面检测报告，证明存在KRAS G12C突变；并且必须没有表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）的敏感突变。
6. 经胸外科医生评估认为患者适合进行根治性切除术（R0切除），并且具有足够的肺功能以接受计划的肺切除术。
7. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。
8. 东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1分。
9. 既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的任何系统性抗肿瘤治疗。
10. 具有足够的器官和骨髓功能（首次研究用药前2周内接受过任何细胞或生长因子治疗的受试者应排除），定义如下：

1) 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L或在正常范围内；血小板（PLT）计数≥100×10⁹/L；血红蛋白（HGB）含量≥9.0 g/dL。

2) 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。

3) 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，使用实际体重）；尿常规检查显示尿蛋白＜2+；对于基线尿试纸检测尿蛋白≥2+的受试者，应进行24小时尿液收集，且24小时尿蛋白含量＜1 g（如果两种方法均使用，则以24小时尿液收集得到的值判断是否符合资格）。

4) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN且国际标准化比值（INR）≤1.5；11. 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须在整个治疗期间及治疗结束后180天内采取有效的避孕措施。

12. 女性受试者有绝经后状态的证据，或绝经前女性受试者的尿液或血清妊娠试验结果为阴性。

排除标准：

1. 组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌、神经内分泌癌、肉瘤、淋巴上皮瘤样癌、唾液腺肿瘤或间叶性肿瘤成分。
2. 肿瘤侵犯膈肌、纵隔、心脏、大血管、气管、喉返神经、食管、椎体或隆突。
3. 肺上沟（Pancoast）肿瘤。
4. 对侧肺叶存在肿瘤结节。若临床怀疑对侧肺结节，需进行活检确认。
5. 有记录的脑转移。怀疑有脑转移的患者必须进行脑部影像学检查以进一步确认。
6. 患有显著的心血管或脑血管疾病，例如：

1) 6个月内发生过明确的心血管异常事件，如心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、严重心律失常，或接受过血管成形术、血管支架植入、冠状动脉旁路手术等。

2) 具有临床意义的QT/QTcF间期延长（女性QTcF > 470ms或男性 > 450ms）。

7. 以腹泻为主要症状的显著或活动性胃肠道疾病。

8. 首次研究治疗给药前14天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过CYP3A4或P-gp的强抑制剂或强诱导剂，或首次研究治疗给药前7天内使用过中药。

9. 在本研究首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）接受过已知的CYP2D6、CYP3A4、P-gp和BCRP敏感底物，且该底物的治疗窗狭窄，除非经研究者和申办方同意入组。

10. 首次研究治疗给药前7天内接受过质子泵抑制剂（PPIs）或H2受体拮抗剂。

11. 首次研究治疗给药前2周内使用过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节剂（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素）进行全身治疗。

12. 同时参与另一项干预性临床研究的受试者，观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究结束后随访阶段的除外。

13. 首次研究治疗给药前4周内接受过减毒活疫苗，或计划在研究期间接受减毒活疫苗。

注：首次研究治疗给药前4周内允许接种注射用季节性流感灭活病毒疫苗；但不允许接种减毒流感活疫苗。

14. 需要长期全身性使用皮质类固醇的患者。随机化前7天内接受过任何其他形式的免疫抑制治疗。

注：允许使用局部糖皮质激素（鼻腔、吸入或其他途径）、生理剂量的全身性糖皮质激素（≤10 mg/天泼尼松或等效剂量），或用于预用药（例如预防造影剂过敏）。

15. 首次研究治疗给药前4周内进行过大手术（开颅术、开胸术或剖腹术），或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。

16. 有放射性肺炎、特发性肺炎、活动性肺炎、肺纤维化、弥漫性间质性肺病或机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）病史。

17. 已知对研究治疗或其任何成分过敏的受试者。

18. 已知的原发性免疫缺陷。19. 活动性自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如结肠炎、克罗恩病]、憩室炎[不包括憩室病]、乳糜泻、系统性红斑狼疮、结节病、肉芽肿性多血管炎[韦格纳肉芽肿]、格雷夫斯病、垂体炎、葡萄膜炎等），或既往2年内有此病史。

患有白癜风、银屑病、脱发且过去2年内无需全身治疗的患者，仅需甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症患者，以及仅需胰岛素替代治疗的1型糖尿病患者符合资格。

20. 患有主要急性或慢性感染，包括：

1. 需要全身治疗的活动性感染；
2. 基线时人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；
3. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（HBsAg阳性和HBV-DNA阳性）。对于HBsAg阴性但HBcAb阳性的患者，需要进行HBV-DNA检测；HBV-DNA阳性的患者排除；
4. 活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染（HCV-Ab阳性和HCV-RNA阳性）；
5. 活动性肺结核，正在接受抗结核治疗，或在首次研究治疗给药前1年内接受过抗结核治疗；
6. 活动性梅毒。21. 有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。

22. 首次给药前5年内被诊断患有另一种恶性肿瘤，但已根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、已根治性切除的原位癌、已根治的局限性前列腺癌、甲状腺乳头状癌及类似疾病除外。

23. 未控制的合并疾病，包括：

1) 研究治疗开始前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院；或在研究治疗开始前2周内接受过治疗性口服或静脉抗生素；2) 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III-IV级），超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）＜50%，或未控制的心律失常；3) 尽管接受标准治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；4) 未控制或有症状的高钙血症（离子钙＞1.5 mmol/L，或血清钙＞12 mg/dL，或校正血清钙＞ULN）；5) 需要立即干预的食管或胃静脉曲张（例如套扎或硬化治疗），或研究者认为或经消化科或肝病科医生会诊认为有门脉高压证据（包括影像学显示脾肿大）或有静脉曲张出血史，出血风险高的受试者；必须在入组前3个月内进行内镜评估；6) 入组前3个月内有深静脉血栓或任何其他严重血栓栓塞病史（植入式静脉通路端口或导管相关血栓形成，或浅表静脉血栓不被视为严重）；7) 入组前3个月内发生过任何危及生命的出血事件；8) 未控制的代谢紊乱或其他急性或慢性非恶性器官或系统性疾病，或可能带来高医疗风险和/或生存评估不确定性的副肿瘤综合征；9) 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘病史；10) 有肠梗阻或穿孔风险的受试者（包括但不限于急性憩室炎、腹腔内脓肿、腹腔内癌病史），或有广泛肠切除史（部分结肠切除或伴有慢性腹泻的广泛小肠切除）、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；11) 需要静脉营养支持的显著营养不良，除非在研究治疗首次给药前营养不良已纠正超过4周；12) 放置食管或气管腔内支架后；13) 其他可能增加参与研究或使用研究药物相关风险、干扰研究结果解释、或研究者认为使受试者不适合参加研究的急性或慢性疾病；14) 可能损害对研究要求的依从性、显著增加不良事件风险或影响受试者提供书面知情同意能力的神经、精神或社会状况（例如精神分裂症、药物滥用史等）。

24. 孕妇或哺乳期妇女