Fulzerasib 순차적 Sintilimab 플러스 백금계 이중 약제 보조 요법이 가능한 KRAS G12C 돌연변이 비소세포폐암에 대한 (K-NADIR)

포함 기준:

1. 동의서(ICF)에 서명하고 연구 계획서에 규정된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
2. 남성 또는 여성으로, 연령이 18세 이상이어야 합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 원발성 비소세포폐암(NSCLC)이어야 합니다.
4. 국제폐암연구협회(IASLC)와 미국암공동위원회(AJCC)가 정의한 폐암 TNM 분류 제8판에 따른 임상 병기 IB~IIIA 질환이어야 합니다.
5. 모든 피험자는 등록 전 KRAS G12C 돌연변이의 존재를 증명하는 서면 검사 보고서가 있어야 하며, 표피성장인자수용체(EGFR)나 아나플라스틱림프종키나제(ALK)의 감수성 돌연변이가 없어야 합니다.
6. 흉부외과 의사가 근치적 절제술(R0 절제술)의 적응증으로 간주하고 계획된 폐 절제술을 시행할 수 있는 충분한 폐 기능을 가진 환자여야 합니다.
7. RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변을 적어도 하나 이상 가져야 합니다.
8. 동부협동종양학그룹 수행 상태(ECOG PS) 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
9. 이전에 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 어떠한 전신 항암 치료도 받지 않았어야 합니다.
10. 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다(연구 약물 첫 투여 2주 이내에 세포 또는 성장 인자 치료를 받은 피험자는 제외되어야 함). 다음과 같이 정의됩니다:

1) 혈액 검사: 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L 또는 정상 범위 내; 혈소판(PLT) 수 ≥100×10^9/L; 헤모글로빈(HGB) 함량 ≥9.0 g/dL.

2) 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한치(ULN); 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN.

3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식(실제 체중 사용)으로 계산한 크레아티닌 청소율(CCr) ≥50 mL/min; 소변 검사에서 단백뇨 <2+; 기저선에서 소변 검사지로 검출된 단백뇨 ≥2+인 피험자의 경우, 24시간 소변 수집을 수행하고 24시간 소변 내 단백질 함량이 <1 g이어야 합니다(두 방법 모두 사용된 경우, 24시간 소변 수집에서 얻은 값이 적격성 결정에 사용됨).

4) 응고 기능: 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤1.5×ULN 및 국제표준화비율(INR) ≤1.5; 11. 가임기 여성 피험자 또는 배우자가 가임기인 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 치료 후 180일 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

12. 여성 피험자는 폐경 후 상태의 증거가 있거나, 폐경 전 여성 피험자의 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적 병리학이 소세포암, 신경내분비암, 육종, 림프상피종양, 타액선 종양 또는 중간엽 종양 성분의 존재를 확인합니다.
2. 종양이 횡격막, 종격, 심장, 대혈관, 기관, 반회후두신경, 식도, 척추체 또는 기관지분기부를 침범한 경우.
3. 상구순(Pancoast) 종양.
4. 반대측 폐엽에 종양 결절이 존재합니다. 반대측 폐 결절이 임상적으로 의심되는 경우 생검을 통해 확인해야 합니다.
5. 문서화된 뇌전이. 뇌전이가 의심되는 환자는 추가 확인을 위해 뇌 영상 검사를 받아야 합니다.
6. 중대한 심혈관 또는 뇌혈관 질환을 가지고 있는 경우, 예를 들어:

1) 6개월 이내에 심근경색, 협심증, 심부전, 심한 부정맥과 같은 명확한 심혈관 이상 사건을 경험했거나, 혈관성형술, 혈관 스텐트 삽입, 관상동맥우회술 등을 받은 경우.

2) 임상적으로 의미 있는 QT/QTcF 간격 연장(여성의 경우 QTcF > 470ms 또는 남성의 경우 > 450ms).

7. 설사가 주요 증상인 중대하거나 활동성 위장관 질환.

8. 연구 치료 첫 투여 14일 이내 또는 해당 약물의 반감기 5배 이내(둘 중 더 긴 기간)에 CYP3A4 또는 P-gp의 강력한 억제제 또는 유도제를 투여받았거나, 연구 치료 첫 투여 7일 이내에 한약을 사용한 경우.

9. 본 연구 첫 투여 14일 또는 반감기 5배 이내(둘 중 더 긴 기간)에 알려진 CYP2D6, CYP3A4, P-gp 및 BCRP 감수성 기질을 투여받았고, 기질의 치료창이 좁은 경우, 연구자와 후원자가 등록을 동의하지 않는 한.

10. 연구 치료 첫 투여 7일 이내에 양성자펌프억제제(PPI) 또는 H2 수용체 길항제를 투여받은 경우.

11. 연구 치료 첫 투여 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 면역조절제(티모펩티드, 인터페론, 인터루킨 포함)로 전신 치료를 받은 경우.

12. 관찰(비개입) 임상 연구 또는 개입 연구 종료 후 추적 단계에 있는 연구를 제외하고, 다른 개입 임상 연구에 동시에 참여하고 있는 피험자.

13. 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 접종 계획이 있는 피험자.

참고: 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 주사용 계절성 인플루엔자 불활성화 바이러스 백신은 허용됩니다; 그러나 생인플루엔자백신은 허용되지 않습니다.

14. 장기간 전신 코르티코스테로이드 사용이 필요한 환자. 무작위 배정 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 치료.

참고: 국소 글루코코르티코이드(비강, 흡입 또는 기타 경로), 생리적 용량의 전신 글루코코르티코이드(≤10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량), 또는 사전 투약(예: 조영제 알레르기 예방)을 위한 사용은 허용됩니다.

15. 연구 치료 첫 투여 4주 이내에 주요 수술 절차(두개절개술, 흉부절개술 또는 복부절개술)를 받았거나, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우.

16. 방사선폐렴, 특발성폐렴, 활동성폐렴, 폐섬유증, 확산성간질성폐질환 또는 조직화폐렴(예: 폐쇄성세기관지염)의 병력.

17. 연구 치료 또는 그 구성 성분에 알려진 알레르기가 있는 피험자.

백반증, 건선, 지난 2년 이내 전신 치료가 필요하지 않은 탈모증, 갑상선호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 인슐린 대체만 필요한 제1형 당뇨병 환자는 적격입니다.

20. 주요 급성 또는 만성 감염을 가지고 있는 경우, 포함:

1. 전신 치료가 필요한 활동성 감염;
2. 기저선에서 인면역결핍바이러스 항체(HIV-Ab) 양성;
3. 활동성 B형간염바이러스(HBV) 감염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA 양성). HBsAg 음성 및 HBcAb 양성인 환자의 경우 HBV-DNA 검사가 필요합니다; HBV-DNA 양성인 환자는 제외됩니다;
4. 활동성 C형간염바이러스(HCV) 감염(HCV-Ab 양성 및 HCV-RNA 양성);
5. 활동성 폐결핍, 항결핵 치료를 받고 있거나 연구 치료 첫 투여 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 경우
6. 활동성 매독. 21. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.

22. 첫 투여 5년 이내에 다른 악성종양 진단을 받은 경우, 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 근치적 절제된 제자리암, 근치적 치료된 국소 전립선암, 유두상 갑상선암 및 유사 질환은 제외.

23. 조절되지 않는 동반 질환, 포함:

1) 연구 치료 시작 4주 이내에 발생한 심각한 감염, 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴 포함; 또는 연구 치료 시작 2주 이내에 경구 또는 정맥 내 항생제 치료를 받은 경우; 2) 증상성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류 III-IV), 심초음파상 좌심실박출률(LVEF) < 50%, 또는 조절되지 않는 심장 부정맥; 3) 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg); 4) 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.5 mmol/L, 또는 혈청 칼슘 >12 mg/dL, 또는 보정 혈청 칼슘 > ULN); 5) 즉각적인 개입이 필요한 식도 또는 위 정맥류(예: 결찰 또는 경화요법), 또는 연구자가 또는 위장관 전문의 또는 간 전문의와 상담하여 출혈 위험이 높다고 간주되는 문맥압 항진증(영상에서 비장비대 포함) 또는 정맥류 출혈 병력이 있는 피험자; 등록 3개월 이내에 내시경 평가가 수행되어야 합니다; 6) 등록 3개월 이내에 심부정맥혈전증 또는 기타 중증 혈전색전증 병력(삽입된 정맥 접근 포트 또는 카테터 관련 혈전증, 또는 표재성 정맥 혈전증은 중증으로 간주되지 않음); 7) 등록 3개월 이내에 생명을 위협하는 출혈 사건; 8) 조절되지 않는 대사 장애 또는 기타 급성 또는 만성 비악성 장기 또는 전신 질환, 또는 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 종양부가증후군; 9) 등록 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공 병력; 10) 장 폐쇄 또는 천공 위험이 있는 피험자(급성 게실염, 복강 내 농양, 복강 내 암 병력 포함, 그러나 이에 국한되지 않음), 또는 광범위 장 절제(부분 결장 절제 또는 만성 설사를 동반한 광범위 소장 절제), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사 병력; 11) 정맥 내 영양 보충이 필요한 중대한 영양실조, 연구 치료 첫 투여 4주 이상 전에 영양실조가 교정되지 않은 경우; 12) 관내 식도 또는 기관 스텐트 삽입 후; 13) 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나, 연구 결과 해석을 방해하거나, 연구자가 피험자가 연구에 부적합하다고 간주하는 기타 급성 또는 만성 의학적 상태; 14) 연구 요구사항 준수를 저해하거나, 이상반응 위험을 현저히 증가시키거나, 피험자의 서면 동의서 제공 능력에 영향을 미치는 신경학적, 정신과적 또는 사회적 상태(예: 정신분열증, 약물 남용 병력 등).

24. 임신 중이거나 수유 중인 여성