重症市中肺炎（敗血症／ARDSの有無を問わず）を有する重症成人患者に対するノガペンデキン アルファ-インバキセプトとiNKT細胞
2026年5月5日 更新者：ImmunityBio, Inc.
重症市中肺炎（敗血症／急性呼吸窮迫症候群の有無を問わず）を有する重症成人患者を対象とした、ノガペンデキンアルファ・インバキセプトおよびiNKT細胞を評価する第2相試験。
この第2相試験は、標準治療に2つの免疫療法 - ノガペンデキン アルファ-インバキセプト（NAI）およびオフ・ザ・シェルフ iNKT細胞輸注 - を追加することで、重度の市中肺炎（CAP）（敗血症/ARDSの有無を問わず）で重篤な状態にある成人患者の安全な回復を助けることができるかどうかを検証します。
試験では、NAIを皮下注射（1日目および10日目）で投与し、iNKT細胞を1回静脈内投与（3日目）した後、参加者を90日間追跡調査します。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
最大20名の重症市中肺炎（CAP）（敗血症／ARDSの有無を問わず）およびリンパ球減少症（ALC＜1,500/μL）を有する重症成人患者を対象とした第2相単群試験。 本研究は、IL-15スーパーアゴニスト（ノガペンデキンアルファ・インバキセプト、NAI）と同種異系不変性ナチュラルキラーT細胞製剤（iNKT細胞）の併用療法を標準ICU治療に追加投与した場合の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価する。
主要要素
対象集団：72時間以内に重症CAPでICUに入室した成人（≧18歳）、IDSA/ATS重症CAP基準（≧1主要基準または≧3副次基準）を満たし、抗菌薬投与中の患者。
計画登録数：最大20名（スクリーニング約40名）。
介入スケジュール：
1日目：NAI皮下投与（≦50kg→15μg/kg；＞50kg→固定量1mg）。 3日目：iNKT細胞単回静脈内投与（1×10^9細胞）。 10日目：NAI第2回皮下投与（1日目と同用量）。 併用治療：全参加者はCAP/敗血症/ARDSに対するガイドラインに基づく標準治療（抗菌薬、臓器支持、肺保護的換気、昇圧薬、適応に応じた低用量ステロイド等）を受ける。
安全性監視：ICU継続モニタリング；スポンサー医薬品安全性部門による重篤な有害事象（SAE）の審査；安全性審査委員会（SRC）が最初の5名参加後の安全性を審査し、中止規定を監督。 輸注反応、CRS、ICANSに対する事前定義された毒性基準および管理アルゴリズムを規定。
主要エンドポイント：安全性/忍容性（治療 emergent有害事象、SAE、グレード≧3の有害事象）および28日全死亡。
副次エンドポイント：絶対リンパ球数回復、人工呼吸器不使用日数、ICU不使用日数、抗菌薬不使用日数、臓器支持不使用日数、ICU/退院までの時間、28日目までの二次感染発生率、90日死亡率。
探索的エンドポイント：血清サイトカイン、NK細胞およびT細胞の増殖・活性化/疲弊マーカー、単球HLA-DR、ドナーiNKT細胞の定量および持続性（1、7、14、28日目）。
参加者あたりの期間：治療最長10日間；初回投与後90日間の追跡調査。
中止/中断：永久的な中止基準（例：薬剤関連グレード≧3臓器毒性、グレード≧3 CRS/ICANS、耐え難い輸注反応）、SRC中止規定（治療関連死亡または集積的重篤毒性を含む）を規定。
目的：この集団においてNAI＋iNKT併用療法が安全に投与可能か否かを判定し、28日死亡率低下および免疫回復（リンパ球減少症の改善）のシグナルを提供し、さらなる研究の正当性を立証する。
施設は臨床転帰、安全性データ、検査パネル（CBC/CMP/凝固系）、および免疫モニタリング用検体を試験計画書のスケジュールに従って収集する。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象条件-
- 年齢 ≥ 18歳。
重症市中肺炎（CAP）によりICU入室を要する重症成人患者（IDSA/ATS基準：主要基準1項目以上、または副次基準3項目以上）：
- 主要基準：人工呼吸管理を要する呼吸不全、または昇圧剤を要する敗血症性ショック。
- 副次基準：頻呼吸（呼吸数 ≥ 30回/分）、PaO2/FiO2 ≤ 200、多葉性浸潤影、新規の錯乱/見当識障害、BUN ≥ 20 mg/dL、血小板数 < 100,000/µL、中心体温 < 36.0°C、積極的輸液を要する低血圧。
- CAP診断後72時間以内の入院。
- リンパ球減少症：絶対リンパ球数（ALC）< 1,500/µL（化学療法による二次性を除く）。
- CAPに対する抗菌薬投与中（ICU入室後少なくとも1回投与済み）。
- 参加者または法的代理人からインフォームドコンセント取得が可能。
除外条件-
- 血液悪性腫瘍（例：活動性白血病、寛解期でないリンパ腫）。
- 登録3ヶ月以内のCAR-T療法、またはALL、NHL、多発性骨髄腫に対する造血細胞移植後。
- 現在のサイトカイン放出症候群の診断。
- コロニー刺激因子（例：G-CSF）投与中。
- 胃内容物の誤嚥を示唆する臨床歴または画像所見。
- 高度の認知症または長期臥床状態。
- 妊娠中または授乳中。
- ベースライン時の高用量免疫抑制療法（例：プレドニゾロン > 0.5 mg/kg相当）。（敗血症性ショック/ARDSに対する標準治療に基づく低用量コルチコステロイドは可）
- 免疫抑制療法を要する未治療の自己免疫疾患または炎症性疾患。
- 治療にもかかわらず生命予後 < 24-48時間、または死に瀕した状態（研究者判断）。
- 活動性の未治療出血または頭蓋内出血。
- 細胞製剤成分（例：DMSO）に対する既知の過敏症。
- 現在の呼吸器感染症に対する抗菌薬治療が入院時点で7日間を超える場合（投与抗菌薬に耐性を示す培養・感受性結果がある場合は除く）。
- 既知の活動性A型、B型、C型ウイルス性肝炎。
- 参加が被験者の最善の利益に合わない、または被験者が登録に不適切と研究者が判断した場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標準治療と併用したNAI Plus iNKT細胞
単腕治療：すべての参加者は、ガイドラインに基づく標準治療に加えて、ノガペンデキンアルファ-インバキセプト（NAI）と同種iNKT細胞の単回輸注を受ける。
NAI SCをDay 1およびDay 10に投与（≤50 kg: 15 μg/kg；>50 kg: 固定1 mg）。
iNKT細胞IVをDay 3に単回投与（1 × 10^9細胞）。
標準ICUケア（抗生物質、換気/臓器サポート、昇圧薬、適応に応じた低用量ステロイド）を施設ごとに提供。
最初の5名の参加者後にSRCレビューを実施し、継続的な安全性モニタリングを行う。
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Nogapendekin alfa-inbakicept（NAI）- 皮下投与される（1日目および10日目；体重ベースで50kg以下の場合は15μg/kg、50kgを超える場合は固定1mg）組換えIL-15スーパーアゴニスト複合体（IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc）。NK細胞およびCD8+ T細胞の増殖と機能を刺激する。
他の名前：
同種異系不変ナチュラルキラーT細胞（AgenT-797） - 凍結保存済み、GMP製造のオフザシェルフドナーiNKT細胞製剤を単回静脈内投与（Day 3に1×10^9細胞）として投与し、即効性エフェクター機能と免疫調節を提供することを目的とする；細胞製剤は細胞治療手順に従って解凍・投与され、必要に応じて前投薬を実施。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日間全死因死亡率
時間枠：Day 28（初回投与から28日後）
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初回研究薬投与後28日以内にあらゆる原因で死亡した参加者の割合。
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Day 28（初回投与から28日後）
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治療関連有害事象 (TEAEs)
時間枠：初回研究治療から、参加者の最終研究投与後30日まで。
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最初の投与後から最終投与後30日までに発生した新規または悪化した医学的事象を収集し、全体的な忍容性を特徴づける。
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初回研究治療から、参加者の最終研究投与後30日まで。
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重度有害事象（SAE）
時間枠：初回研究治療から参加者の最終研究投与後30日まで（最終投与日に関係なく報告された研究製品関連の重篤な有害事象（SAE））。
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規制上の重大性基準を満たす事象（死亡、生命を脅かす事象、入院、障害、先天異常、またはその他の医学的に重要な事象）は、主要な安全性リスクを評価するために報告されました。
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初回研究治療から参加者の最終研究投与後30日まで（最終投与日に関係なく報告された研究製品関連の重篤な有害事象（SAE））。
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Grade ≥3 TEAEs
時間枠：最初の研究治療から参加者の最終研究投与後30日まで。
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初回投与後に出現するCTCAE重症度グレード3以上の有害事象であり、重篤な毒性負担を定量化するために用いられる。
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最初の研究治療から参加者の最終研究投与後30日まで。
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安全性検査
時間枠：ベースライン（投与前）から、被験者の最終研究投与後30日まで。
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治療に起因する臨床的に有意な検査異常を検出するために、連続的に採取される定期的な臨床検査（CBC、生化学、凝固など）。
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ベースライン（投与前）から、被験者の最終研究投与後30日まで。
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温度
時間枠：ベースライン（投与前）からICU退室時まで；iNKT細胞注入後24時間は強化モニタリング（バイタルサインは4時間ごとに測定；必要に応じ連続遠隔測定）。
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摂氏で測定された連続コア体温。
投与後24時間以内のベースライン、最大値、および39.0℃を超える発熱の発生率を報告してください。
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ベースライン（投与前）からICU退室時まで；iNKT細胞注入後24時間は強化モニタリング（バイタルサインは4時間ごとに測定；必要に応じ連続遠隔測定）。
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心拍数
時間枠：ベースライン（投与前）；iNKT細胞注入後24時間以内の投与後最大値（この24時間の強化モニタリング期間）；ICU滞在終了までの全体報告期間（最大28日間）。
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連続心拍数（bpm）。
輸液後24時間以内のベースライン、ピーク、および介入を必要とする新たな臨床的に有意な頻脈（>120 bpm）の発生率を報告してください。
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ベースライン（投与前）；iNKT細胞注入後24時間以内の投与後最大値（この24時間の強化モニタリング期間）；ICU滞在終了までの全体報告期間（最大28日間）。
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血圧
時間枠：ベースライン（投与前）；iNKT細胞注入後24時間以内の投与後最大値（この24時間の集中モニタリング期間）；ICU滞在終了までの全報告（最大28日）。
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連続収縮期／拡張期血圧（mmHg）。
輸注前のベースライン、輸注後24時間以内の最低値、および輸注と時間的に関連する新規低血圧（平均動脈圧＜65 mmHgまたは新規／増量血管収縮薬の必要性）の発生率を報告する。
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ベースライン（投与前）；iNKT細胞注入後24時間以内の投与後最大値（この24時間の集中モニタリング期間）；ICU滞在終了までの全報告（最大28日）。
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呼吸数
時間枠：ベースライン（投与前）; iNKT輸注後24時間以内の投与後最大値（この24時間ウィンドウ中の強化モニタリング）; ICU滞在終了までの全体報告（最大28日）。
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連続呼吸数（回/分）。
投与後24時間以内のベースライン、最悪値、および臨床的に有意な頻呼吸（呼吸数≥30回/分）または新たな呼吸状態悪化による治療強化を要する発生率を報告する。
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ベースライン（投与前）; iNKT輸注後24時間以内の投与後最大値（この24時間ウィンドウ中の強化モニタリング）; ICU滞在終了までの全体報告（最大28日）。
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酸素飽和度
時間枠：ベースラインからICU滞在終了まで；iNKT注入後24時間の強化モニタリング。
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連続末梢酸素飽和度（%）。
輸液後24時間以内のベースライン、最低値、および新たな低酸素血症（従来のベースラインサポート下でSpO2＜90%、またはFiO2／換気サポートの増加）の発生率を報告する。
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ベースラインからICU滞在終了まで；iNKT注入後24時間の強化モニタリング。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶対リンパ球数（ALC）
時間枠：ベースラインで評価され、初回投与後7日、14日、21日、28日に要約されます。
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治療後のリンパ球減少症の回復と定量的免疫回復を評価するために、経時的に測定された末梢血リンパ球数。
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ベースラインで評価され、初回投与後7日、14日、21日、28日に要約されます。
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28日目までの人工呼吸器不要日数 (VFD)
時間枠：参加者が28日間の期間中に生存し、かつ機械的換気から解放されている日数。死亡または人工呼吸器依存が28日目まで続いた場合はゼロと評価されます。
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初回研究治療開始から初回投与後28日目まで。
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参加者が28日間の期間中に生存し、かつ機械的換気から解放されている日数。死亡または人工呼吸器依存が28日目まで続いた場合はゼロと評価されます。
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28日目までのICU非滞在日数
時間枠：最初の研究治療から最初の投与後28日目まで。
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参加者が28日間のうちICUに入らず生存している日数であり、集中治療支援からの解放時間を反映しています。
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最初の研究治療から最初の投与後28日目まで。
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28日目までの抗生物質非投与日数
時間枠：最初の研究治療から初回投与後28日目まで。
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参加者が呼吸器感染症に対して全身性抗生物質を受けずに生存している28日間内の日数。感染制御と臨床的回復の代理指標として。
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最初の研究治療から初回投与後28日目まで。
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28日目までの他臓器サポートを必要とせず生存した日数
時間枠：最初の研究治療から初回投与後28日目まで。
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参加者が生存し、非呼吸器系臓器サポート（例：血管作動薬、腎代替療法）を必要としない28日間の日数。これは多臓器回復の反映である。
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最初の研究治療から初回投与後28日目まで。
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ICU退室までの時間
時間枠：最初の研究治療（1日目）から28日目まで - ICU退院までの時間は、初回投与からICU退院日時までの日数として報告されます。28日目までに退院しなかった参加者は、28日目で打ち切られます。
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初回投与から参加者がICUを離れる日時までの間隔。臨床改善が下位レベルのケアに移行できる十分な速度で進んでいるか評価するために使用されます。
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最初の研究治療（1日目）から28日目まで - ICU退院までの時間は、初回投与からICU退院日時までの日数として報告されます。28日目までに退院しなかった参加者は、28日目で打ち切られます。
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退院までの時間
時間枠：最初の研究治療（第1日目）から第28日目まで - 入院退院までの時間は、初回投与日から病院退院日までの日数として報告されます。第28日目までに退院しなかった参加者は、第28日目で打ち切られます。
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初回研究治療から退院まで（退院が発生した場合）。
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最初の研究治療（第1日目）から第28日目まで - 入院退院までの時間は、初回投与日から病院退院日までの日数として報告されます。第28日目までに退院しなかった参加者は、第28日目で打ち切られます。
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28日目までの二次感染数
時間枠：初回投与後28日目までの初回治療から。
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治療後28日以内に発生する新たな臨床的に文書化された感染症（例：人工呼吸器関連肺炎、血流感染症）の発生率とタイミングを評価し、治療後の感染リスクを評価します。
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初回投与後28日目までの初回治療から。
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参加者フォローアップを通じた二次感染数
時間枠：新たな臨床的に文書化された感染症の発生率を90日まで追跡し、後発性感染合併症を捕捉する。
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最初の研究治療から最初の投与後90日まで。
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新たな臨床的に文書化された感染症の発生率を90日まで追跡し、後発性感染合併症を捕捉する。
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90日全死因死亡率
時間枠：初回投与から初回治療後90日目まで。
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長期生存を評価するため、最初の治療から90日以内に発生するあらゆる原因による死亡。
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初回投与から初回治療後90日目まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清サイトカイン
時間枠：ベースラインおよび初回投与後（または最終対面診察時）の1日目、7日目、14日目、28日目。
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治療に対する反応としての免疫活性化、解消、または調節異常を特徴づけるための炎症性および調節性サイトカイン（例：IL-6、IL-10、IFN-γ、IL-15）の連続測定。
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ベースラインおよび初回投与後（または最終対面診察時）の1日目、7日目、14日目、28日目。
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NK細胞拡張 / T細胞活性化-疲弊マーカー / その他の免疫学的パラメータ
時間枠：投与初日、投与後1日目、7日目、14日目、28日目。
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治療後の細胞性免疫活性化、増殖、および枯渇状態を評価するための、NK細胞およびT細胞数／表現型（例：Ki-67、PD-1）を定量化するフローサイトメトリーおよび関連アッセイ。
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投与初日、投与後1日目、7日目、14日目、28日目。
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日7および日14における単球HLA-DRの正常化率およびHLA-DR発現の変化
時間枠：初回投与後7日目および14日目に評価。
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単球HLA-DR発現（自然免疫能力のバイオマーカー）の回復を達成した参加者の割合と、ベースラインからの変化の大きさ。
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初回投与後7日目および14日目に評価。
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循環性iNKT細胞の定量（ピーク数）と持続性
時間枠：ベースライン時および初回投与後7日、14日、28日に測定。
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注入製品の生体内定着・持続を評価するための、末梢血中ドナーiNKT細胞数のピーク値および検出可能なドナー細胞の持続期間。
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ベースライン時および初回投与後7日、14日、28日に測定。
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14日目までにNK細胞数が増加
時間枠：初回投与後、ベースラインから14日目まで。
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NAIに起因する初期自然免疫拡大を評価するための、ベースラインと比較した第14日目のNK細胞絶対数の変化。
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初回投与後、ベースラインから14日目まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年4月15日
一次修了 (推定)
2026年11月15日
研究の完了 (推定)
2027年1月15日
試験登録日
最初に提出
2026年3月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月20日
最初の投稿 (実際)
2026年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月5日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ResQ219-CAP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。