Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nogapendekin Alfa-Inbakicept och iNKT-celler för kritiskt sjuka vuxna med svår förvärvad lunginflammation i samhället (med eller utan sepsis/ARDS)

5 maj 2026 uppdaterad av: ImmunityBio, Inc.

Fas 2-studie som utvärderar Nogapendekin Alfa Inbakicept och iNKT-celler hos kritiskt sjuka vuxna med svår samhällsförvärvad lunginflammation med eller utan sepsis/akut andningsdistresssyndrom.

Denna fas 2-studie testar om tillägg av två immunterapier - nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) och färdiga iNKT-cellinfusioner - till standardvården säkert kan hjälpa kritiskt sjuka vuxna med svår samhällsförvärvad lunginflammation (CAP) (med eller utan sepsis/ARDS) att återhämta sig. Studien kommer att administrera NAI via subkutan injektion (dag 1 och 10) och en IV-dos iNKT-celler (dag 3), för att sedan följa deltagarna i 90 dagar.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 2, enarmsstudie på upp till 20 kritiskt sjuka vuxna med svår samhällsförvärvad pneumoni (CAP) (med eller utan sepsis/ARDS) och lymfopeni (ALC <1 500/µL). Studien utvärderar säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av att kombinera en IL-15 superagonist (nogapendekin alfa-inbakicept, NAI) med en allogen invariant natural killer T-cellprodukt (iNKT-celler) tillagd till standardvård på IVA.

Nyckelelement

Population: Vuxna (≥18 år) inlagda på IVA för svår CAP inom 72 timmar, som uppfyller IDSA/ATS kriterier för svår CAP (≥1 större eller ≥3 mindre) och som är på antibiotika.

Planerad inkludering: upp till 20 deltagare (≈40 screeningade).

Interventionsschema:

Dag 1: NAI subkutant (≥50 kg → 15 µg/kg; >50 kg → fast dos 1 mg). Dag 3: Enkel intravenös infusion av iNKT-celler (1 × 10^9 celler). Dag 10: Andra NAI subkutana dosen (samma dosering som Dag 1). Samtidig vård: alla deltagare får riktlinjebaserad standardvård för CAP/sepsis/ARDS (antibiotika, organsupport, lungskyddande ventilation, vasopressorer, lågdossteroid vid indikation, etc.).

Säkerhetsövervakning: kontinuerlig IVA-övervakning; Sponsor Drug Safety granskar allvarliga biverkningar (SAE); Safety Review Committee (SRC) granskar säkerhet efter första 5 deltagare och övervakar stoppregler. Fördefinierade toxicitetsregler och hanteringsalgoritmer för infusionsreaktioner, CRS och ICANS är specificerade.

Primära slutpunkter: säkerhet/tolerabilitet (TEAE, SAE, grad ≥3 AE) och 28-dagars totaldödlighet.

Sekundära slutpunkter: återhämtning av absolut lymfocytantal, ventilatorfria dagar, IVA-fria dagar, antibiotikafria dagar, dagar fria från organsupport, tid till IVA-/sjukhusutskrivning, förekomst av sekundära infektioner genom Dag 28 och 90-dagarsdödlighet.

Explorativa slutpunkter: serumcytokiner, NK- och T-cellexpansion och aktiverings-/utmattningsmarkörer, monocyt-HLA-DR, kvantifiering och persistens av donator-iNKT-celler (Dag 1, 7, 14, 28).

Varaktighet per deltagare: behandling upp till 10 dagar; uppföljning till 90 dagar efter första dosen.

Stopp/avbrott: specificerade kriterier för permanent avbrott (t.ex. läkemedelsrelaterad grad ≥3 organtoxicitet, grad ≥3 CRS/ICANS, outhärdliga infusionsreaktioner), SRC-stoppregler (inklusive behandlingsrelaterad död eller klustrade svåra toxiciteter).

Syfte: fastställa om NAI + iNKT-kombinationen kan ges säkert i denna population och ge signaler om minskad 28-dagarsdödlighet och immunåterhämtning (återvändning av lymfopeni) för att motivera ytterligare studier.

Studiecentra samlar in kliniska utfall, säkerhetsdata, laboratoriepaneler (CBC/CMP/koagulation) och prover för immunövervakning enligt protokollschema.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier-

  1. Ålder ≥ 18 år.

  2. Kritiskt sjuk vuxen som kräver intensivvårdsinläggning på grund av svår samhällsförvärvad pneumoni (CAP), definierad av ≥1 huvudkriterium eller ≥3 mindre kriterier (IDSA/ATS):

    • Huvud: respiratorisk svikt som kräver mekanisk ventilation ELLER septisk chock som kräver vazopressorer.
    • Mindre: takypné (RR ≥ 30), PaO2/FiO2 ≤ 200, multilobära infiltrat, ny förvirring/desorientering, BUN ≥ 20 mg/dL, trombocytantal < 100 000/µL, kärntemperatur < 36,0°C, hypotension som kräver aggressiv vätsketerapi.
  3. Inläggning på sjukhus med diagnos CAP inom 72 timmar.
  4. Lymfopeni: absolut lymfocytantal (ALC) < 1 500/µL (inte sekundärt till kemoterapi).
  5. Får antibiotika för CAP (minst en dos sedan intensivvårdsinläggning).
  6. Informerat samtycke kan erhållas från deltagare eller laglig företrädare.

Exklusionskriterier-

  1. Hematologisk malignitet (t.ex. aktiv leukemi eller lymfom inte i remission).
  2. Efter CAR T-terapi eller hematopoetisk celltransplantation för ALL, NHL eller multipelt myelom < 3 månader före inkludering.
  3. Nuvarande diagnos cytokinfrisättningssyndrom.
  4. Får kolonistimulerande faktorer (t.ex. G-CSF).
  5. Klinisk historia eller bild som tyder på aspiration av maginnehåll.
  6. Avancerad demens eller långvarigt sängliggande tillstånd.
  7. Graviditet eller amning.
  8. Högdosimmunsuppressiv terapi vid baslinje (t.ex. > 0,5 mg/kg prednison eller ekvivalent). (Lågdos kortikosteroider för septisk chock/ARDS enligt standardvård tillåts.)
  9. Okontrollerad autoimmun eller inflammatorisk sjukdom som kräver immunosuppressiv terapi.
  10. Livslängd < 24–48 timmar eller döende tillstånd trots vård (bedömning av forskare).
  11. Aktiv okontrollerad blödning eller intrakraniell blödning.
  12. Känd överkänslighet mot ingredienser i cellproduktformuleringen (t.ex. DMSO).
  13. Behandlad med antibiotika för den aktuella luftvägsinfektionen i mer än sju dagar vid sjukhusinläggning (om inte kultur/känslighet indikerar resistent organism mot administrerad antibiotika).
  14. Känd aktiv viral hepatit A, B eller C.
  15. Forskaren bedömer att deltagande inte är i deltagarens bästa intresse eller deltagaren är olämplig för inkludering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NAI Plus iNKT-celler med standardbehandling
Enarmsbehandling: alla deltagare får nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) plus en enstaka infusion av allogena iNKT-celler utöver riktlinjebaserad standardvård. NAI SC dag 1 och dag 10 (≤50 kg: 15 µg/kg; >50 kg: fast 1 mg). iNKT-celler IV enkeldos dag 3 (1 × 10^9 celler). Standard IVA-vård (antibiotika, ventilation/organsstöd, vasopressorer, lågdossteroidbehandling som indikeras) tillhandahålls per klinik. Kontinuerlig säkerhetsövervakning med SRC-granskning efter första 5 deltagare.
Läkemedel: Nogapendekin Alfa-Inbakicept (NAI)
Nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) - ett rekombinant IL-15 superagonistkomplex (IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc) som administreras subkutant (dag 1 och dag 10; viktbaserad 15 µg/kg om ≤50 kg eller fast dos 1 mg om >50 kg) för att stimulera NK- och CD8+ T-cellproliferation och funktion.
Andra namn:
  • ALT-803
  • N-803
  • Anktiva
Läkemedel: Allogena invarianta Natural Killer T (iNKT)-celler (AgenT-797)
Allogena invarianta Natural Killer T (iNKT)-celler (AgenT-797) - kryokonserverad, GMP-tillverkad färdigprodukt av donator-iNKT-celler som administreras som en enda intravenös infusion (1 × 10^9 celler på dag 3) avsedd att ge omedelbar effektorfunktion och immunmodulering; cellprodukten tinas upp och infunderas enligt cellterapiprocedurer med premedicinering enligt indikation.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
28-dagars allorsaklig dödlighet
Tidsram: Dag 28 (28 dagar efter första dosen)
Andel deltagare som avlider av någon orsak inom 28 dagar efter första administreringen av studieläkemedlet.
Dag 28 (28 dagar efter första dosen)
Behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Från första behandlingen i studien till 30 dagar efter deltagarens sista studiedos.
Alla nya eller förvärrade medicinska händelser som börjar efter den första dosen och upp till 30 dagar efter den sista dosen, samlade för att karakterisera den övergripande tolerabiliteten.
Från första behandlingen i studien till 30 dagar efter deltagarens sista studiedos.
Svåra biverkningar (SAEs)
Tidsram: Från första studiestart till 30 dagar efter deltagarens sista studiedos (allvarliga biverkningar relaterade till studieprodukten rapporteras oavsett datum för sista dosen).
Händelser som uppfyller regulatoriska allvarlighetskriterier (död, livshotande, sjukhusinläggning, funktionsnedsättning, medfödd missbildning eller andra medicinskt viktiga händelser) rapporterade för att utvärdera större säkerhetsrisker.
Från första studiestart till 30 dagar efter deltagarens sista studiedos (allvarliga biverkningar relaterade till studieprodukten rapporteras oavsett datum för sista dosen).
Grad ≥3 TEAEs
Tidsram: Från första studiebehandlingen till 30 dagar efter deltagarens sista studiedos.
Biverkningar av CTCAE allvarlighetsgrad 3 eller högre som uppstår efter första dosen, används för att kvantifiera den svåra toxicitetsbördan.
Från första studiebehandlingen till 30 dagar efter deltagarens sista studiedos.
Säkerhetslaboratorietester
Tidsram: Från baslinjen (före dos) till och med 30 dagar efter deltagarens sista studiedos.
Rutinmässiga kliniska laboratorieanalyser (blodstatus, klinisk kemi, koagulationsstatus, etc.) som samlas in regelbundet för att upptäcka kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som kan tillskrivas behandlingen.
Från baslinjen (före dos) till och med 30 dagar efter deltagarens sista studiedos.
Temperatur
Tidsram: Baseline (före dosering) genom slutet av intensivvårdsvistelsen; intensifierad övervakning i 24 timmar efter iNKT-infusion (livstecken varje ≥4 timmar; kontinuerlig telemetri enligt indikation).
Seriell kärnkroppstemperatur mätt i grader Celsius. Rapportera baslinje, maximalt värde efter dosering inom 24 timmar, och förekomst av feber >39,0°C.
Baseline (före dosering) genom slutet av intensivvårdsvistelsen; intensifierad övervakning i 24 timmar efter iNKT-infusion (livstecken varje ≥4 timmar; kontinuerlig telemetri enligt indikation).
Hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje (före dosering); maximalt efter dosering inom 24 timmar efter iNKT-infusion (intensifierad övervakning under detta 24-timmarsfönster); övergripande rapportering genom slutet av intensivvårdsvistelsen (upp till 28 dagar).
Seriell hjärtfrekvens (bpm). Rapportera baslinje, toppvärde inom 24 timmar efter infusion, och förekomst av ny kliniskt signifikant takykardi (>120 bpm) som kräver intervention.
Baslinje (före dosering); maximalt efter dosering inom 24 timmar efter iNKT-infusion (intensifierad övervakning under detta 24-timmarsfönster); övergripande rapportering genom slutet av intensivvårdsvistelsen (upp till 28 dagar).
Blodtryck
Tidsram: Baslinje (före dos); maximalt värde efter dos inom 24 timmar efter iNKT-infusion (intensifierad övervakning under detta 24-timmarsfönster); övergripande rapportering fram till slutet av IVA-vistelsen (upp till 28 dagar).
Seriellt systoliskt/diastoliskt blodtryck (mmHg). Rapportera baslinje, nadir inom 24 timmar efter infusion, och förekomst av ny hypotoni (MAP <65 mmHg eller behov av ny/ökad vasopressor) temporalt relaterad till infusion.
Baslinje (före dos); maximalt värde efter dos inom 24 timmar efter iNKT-infusion (intensifierad övervakning under detta 24-timmarsfönster); övergripande rapportering fram till slutet av IVA-vistelsen (upp till 28 dagar).
Andningsfrekvens
Tidsram: Baseline (före dosering); maximalt efter dosering inom 24 timmar efter iNKT-infusion (intensifierad övervakning under detta 24-timmarsfönster); övergripande rapportering genom slutet av IVA-vistelsen (upp till 28 dagar).
Seriell andningsfrekvens (andetag/min). Redovisa baslinje, värsta värde inom 24 timmar efter infusion, och förekomst av kliniskt signifikant tachypné (RR ≥30) eller ny respiratorisk försämring som kräver eskalerad behandling.
Baseline (före dosering); maximalt efter dosering inom 24 timmar efter iNKT-infusion (intensifierad övervakning under detta 24-timmarsfönster); övergripande rapportering genom slutet av IVA-vistelsen (upp till 28 dagar).
Syrehalt
Tidsram: Baseline genom slutet av intensivvårdsvistelsen; intensifierad övervakning i 24 timmar efter iNKT-infusion.
Serial perifer syremättnad (%). Rapportera baslinje, lägsta värde inom 24 timmar efter infusion, och förekomst av ny hypoxemi (SpO2 <90% på tidigare baslinjestöd eller ökning av FiO2/ventilatorstöd).
Baseline genom slutet av intensivvårdsvistelsen; intensifierad övervakning i 24 timmar efter iNKT-infusion.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut lymfocytantal (ALC)
Tidsram: Utvärderades vid baslinjen och sammanfattades dag 7, 14, 21 och 28 efter första dosen.
Perifer ALC mätt över tid för att utvärdera reversering av lymfopeni och kvantitativ immunåterhämtning efter behandling.
Utvärderades vid baslinjen och sammanfattades dag 7, 14, 21 och 28 efter första dosen.
Ventilatorfria dagar (VFD) fram till dag 28
Tidsram: Antal dagar inom 28-dagarsfönstret som deltagaren är vid liv och fri från mekanisk ventilation, med död eller ventilatorberoende till dag 28 som räknas som noll.
Från första studibehandlingen till och med dag 28 efter första dosen.
Antal dagar inom 28-dagarsfönstret som deltagaren är vid liv och fri från mekanisk ventilation, med död eller ventilatorberoende till dag 28 som räknas som noll.
Intensivvårdsfria dagar genom dag 28
Tidsram: Från första studiebehandling genom dag 28 efter första dosen.
Antal dagar inom 28 dagar som deltagaren är vid liv och inte på IVA, vilket återspeglar tid fri från intensivvård.
Från första studiebehandling genom dag 28 efter första dosen.
Antibiotikafria dagar genom dag 28
Tidsram: Från första behandlingen i studien genom dag 28 efter första dosen.
Antal dagar inom 28 dagar som deltagaren är vid liv och inte får systemiska antibiotika för luftvägsinfektion, som en proxy för infektionskontroll och klinisk återhämtning.
Från första behandlingen i studien genom dag 28 efter första dosen.
Antal dagar levande och fri från annan organsupport genom dag 28
Tidsram: Från första behandlingen i studien till och med dag 28 efter första dosen.
Antal dagar inom 28 dagar då deltagaren är vid liv och inte kräver icke-respiratoriska organstöd (t.ex. vasopressorer, njurfunktionsersättning), vilket återspeglar multi-organåterhämtning.
Från första behandlingen i studien till och med dag 28 efter första dosen.
Tid till utskrivning från IVA
Tidsram: Från första studiebehandlingen (dag 1) till och med dag 28 - tiden till intensivvårdsavslutning rapporteras som dagar från första dos till datum/tid för intensivvårdsavslutning; deltagare som inte avslutats vid dag 28 kommer att censureras vid dag 28.
Interval från första dosen till datum/tid då deltagaren lämnar intensivvårdsavdelningen, används för att bedöma hastigheten på klinisk förbättring som är tillräcklig för vård på lägre nivå.
Från första studiebehandlingen (dag 1) till och med dag 28 - tiden till intensivvårdsavslutning rapporteras som dagar från första dos till datum/tid för intensivvårdsavslutning; deltagare som inte avslutats vid dag 28 kommer att censureras vid dag 28.
Tid till sjukhusutskrivning
Tidsram: Från första studibehandlingen (dag 1) till dag 28 - tiden till sjukhusutskrivning kommer att rapporteras som antal dagar från första dos till datum för sjukhusutskrivning; deltagare som inte har skrivits ut vid dag 28 kommer att censureras vid dag 28.
Från första studiebehandling till utskrivning från sjukhus (om detta inträffar).
Från första studibehandlingen (dag 1) till dag 28 - tiden till sjukhusutskrivning kommer att rapporteras som antal dagar från första dos till datum för sjukhusutskrivning; deltagare som inte har skrivits ut vid dag 28 kommer att censureras vid dag 28.
Antal sekundära infektioner fram till dag 28
Tidsram: Från första studibehandlingen till och med dag 28 efter första dosen.
Incidens och timing av nya kliniskt dokumenterade infektioner (t.ex. ventilatorassocierad pneumoni, blodförgiftning) som inträffar inom 28 dagar, för att utvärdera infektionsrisk efter behandling.
Från första studibehandlingen till och med dag 28 efter första dosen.
Antal sekundära infektioner genom deltagaruppföljning
Tidsram: Förekomst av nya kliniskt dokumenterade infektioner upp till 90 dagar för att fånga senare inträffande infektiösa komplikationer.
Från första studievård genom 90 dagar efter första dosen.
Förekomst av nya kliniskt dokumenterade infektioner upp till 90 dagar för att fånga senare inträffande infektiösa komplikationer.
90-dagars dödlighet från alla orsaker
Tidsram: Från första studibehandling till dag 90 efter första dos.
Död av vilken orsak som helst som inträffar inom 90 dagar efter första behandlingen för att utvärdera längre överlevnad.
Från första studibehandling till dag 90 efter första dos.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumcytokiner
Tidsram: Baslinje och vid dag 1, 7, 14 och 28 efter första dos (eller senaste tillgängliga personliga besöket).
Seriell mätning av inflammatoriska och regulatoriska cytokiner (t.ex. IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-15) för att karakterisera immunaktivering, upplösning eller dysreglering som svar på behandling.
Baslinje och vid dag 1, 7, 14 och 28 efter första dos (eller senaste tillgängliga personliga besöket).
NK-cell expansion / T-cell aktivering-utmattningsmarkörer / andra immunologiska parametrar
Tidsram: Baslinje samt dag 1, 7, 14 och 28 efter första dosen.
Flödescytometri och relaterade analyser som kvantifierar NK- och T-cellantal/fenotyp (t.ex. Ki-67, PD-1) för att bedöma cellulär immunaktivering, proliferation och utmattningstillstånd efter behandling.
Baslinje samt dag 1, 7, 14 och 28 efter första dosen.
Procentandel som normaliserar monocyternas HLA-DR vid dag 7 och dag 14 samt förändring i HLA-DR-uttrycket
Tidsram: Utvärderad dag 7 och 14 efter första dosen.
Andel deltagare som uppnår återställning av monocyters HLA-DR-uttryck (en biomarkör för medfödd immun kompetens) och omfattningen av förändringen från baslinjen.
Utvärderad dag 7 och 14 efter första dosen.
Kvantifiering av cirkulerande iNKT-celler (toppantal) och persistens
Tidsram: Mätt vid baslinjen och på dag 7, 14 och 28 efter första dosen.
Högsta perifera donator-iNKT-cellräkningar och varaktighet av detekterbara donatorceller för att bedyra in vivo inplantering/persistens av den infunderade produkten.
Mätt vid baslinjen och på dag 7, 14 och 28 efter första dosen.
Ökning av NK-cellantal vid dag 14
Tidsram: Från baslinjen till dag 14 efter första dosen.
Förändring i NK-cellers absoluta antal vid dag 14 jämfört med baslinjen för att utvärdera tidig medfödd immunexpansion som tillskrivs NAI.
Från baslinjen till dag 14 efter första dosen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ImmunityBio, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

15 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

15 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

15 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2026

Första postat (Faktisk)

25 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ResQ219-CAP

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera