Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ногапендекин Альфа-Инбакицепт и iNKT-клетки для критически больных взрослых с тяжелой внебольничной пневмонией (с сепсисом/ОРДС или без них)

5 мая 2026 г. обновлено: ImmunityBio, Inc.

Фаза 2 исследования по оценке Ногапендекина Альфа Инбакицепта и iNKT-клеток у критически больных взрослых с тяжелой внебольничной пневмонией с сепсисом/острым респираторным дистресс-синдромом или без них.

Это исследование 2 фазы проверяет, может ли добавление двух иммунотерапий - ногапендекин альфа-инбакицепт (NAI) и готовых инфузий iNKT-клеток - к стандартному лечению безопасно помочь тяжелобольным взрослым с тяжелой внебольничной пневмонией (ВП) (с сепсисом/ОРДС или без них) выздороветь. В исследовании NAI будет вводиться подкожно (дни 1 и 10) и одна внутривенная доза iNKT-клеток (день 3), после чего участники будут наблюдаться в течение 90 дней.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 2, однорукавное исследование с участием до 20 тяжелобольных взрослых с тяжелой внебольничной пневмонией (ВП) (с сепсисом/ОРДС или без) и лимфопенией (АЛК <1,500/мкл). Исследование оценивает безопасность, переносимость и предварительную эффективность комбинации суперагониста ИЛ-15 (ногапендекин альфа-инбакицепт, NAI) с аллогенным продуктом инвариантных естественных киллерных Т-клеток (iNKT клетки), добавленных к стандартной терапии в ОРИТ.

Ключевые элементы

Популяция: Взрослые (≥18 лет), госпитализированные в ОРИТ с тяжелой ВП в течение 72 часов, соответствующие критериям IDSA/ATS для тяжелой ВП (≥1 основной или ≥3 второстепенных) и получающие антибиотики.

Планируемый набор: до 20 участников (≈40 скринированных).

Схема вмешательства:

День 1: NAI подкожно (≥50 кг → 15 мкг/кг; >50 кг → фиксированная доза 1 мг). День 3: Однократная внутривенная инфузия iNKT клеток (1 × 10^9 клеток). День 10: Вторая подкожная доза NAI (такая же дозировка, как в День 1). Сопутствующее лечение: все участники получают стандартную терапию, основанную на рекомендациях, для ВП/сепсиса/ОРДС (антибиотики, поддержка органов, вентиляция с защитой легких, вазопрессоры, низкие дозы стероидов по показаниям и т.д.).

Контроль безопасности: непрерывный мониторинг в ОРИТ; обзор НЯС спонсором; Комитет по надзору за безопасностью (SRC) оценивает безопасность после первых 5 участников и контролирует правила прекращения. Определены предустановленные правила токсичности и алгоритмы управления для инфузионных реакций, ЦРС и ICANS.

Первичные конечные точки: безопасность/переносимость (НЯ, НЯС, НЯ степени ≥3) и 28-дневная смертность от всех причин.

Вторичные конечные точки: восстановление абсолютного количества лимфоцитов, дни без вентиляции, дни вне ОРИТ, дни без антибиотиков, дни без поддержки органов, время до выписки из ОРИТ/больницы, частота вторичных инфекций до 28 дня и 90-дневная смертность.

Исследовательские конечные точки: сывороточные цитокины, экспансия NK и Т-клеток и маркеры активации/истощения, HLA-DR моноцитов, количественная оценка и персистенция донорских iNKT клеток (Дни 1, 7, 14, 28).

Продолжительность на участника: лечение до 10 дней; наблюдение до 90 дней после первой дозы.

Прекращение/отмена: определенные критерии для постоянного прекращения (например, связанная с препаратом токсичность органа степени ≥3, ЦРС/ICANS степени ≥3, непереносимые инфузионные реакции), правила прекращения SRC (включая смерть, связанную с лечением, или кластеризованные тяжелые токсичности).

Цель: определить, можно ли безопасно применять комбинацию NAI + iNKT в этой популяции, и получить сигналы о снижении 28-дневной смертности и восстановлении иммунитета (обращение лимфопении) для обоснования дальнейшего исследования.

Центры будут собирать клинические исходы, данные по безопасности, лабораторные панели (ОАК/БХ/коагуляция) и образцы для иммунного мониторинга в соответствии с графиком протокола.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения-

  1. Возраст ≥ 18 лет.

  2. Критически больной взрослый, требующий госпитализации в ОРИТ из-за тяжелой внебольничной пневмонии (ВП), определяемой по ≥1 основному критерию или ≥3 второстепенным критериям (IDSA/ATS):

    • Основной: дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких, ИЛИ септический шок, требующий вазопрессоров.
    • Второстепенные: тахипноэ (ЧД ≥ 30), PaO2/FiO2 ≤ 200, мультилобарные инфильтраты, новая спутанность сознания/дезориентация, АМК ≥ 20 мг/дл, количество тромбоцитов < 100 000/мкл, температура тела < 36,0°C, гипотензия, требующая агрессивной инфузионной терапии.
  3. Госпитализация с диагнозом ВП в течение 72 часов.
  4. Лимфопения: абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ) < 1500/мкл (не вторичная по отношению к химиотерапии).
  5. Получение антибиотиков для лечения ВП (как минимум одна доза с момента поступления в ОРИТ).
  6. Информированное согласие может быть получено от участника или законного представителя.

Критерии исключения-

  1. Гематологическое злокачественное новообразование (например, активный лейкоз или лимфома не в ремиссии).
  2. Проведение терапии CAR-T или трансплантации гемопоэтических клеток по поводу ОЛЛ, НХЛ или множественной миеломы менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
  3. Текущий диагноз синдрома высвобождения цитокинов.
  4. Получение колониестимулирующих факторов (например, Г-КСФ).
  5. Клинический анамнез или визуализация, указывающие на аспирацию желудочного содержимого.
  6. Выраженная деменция или длительное состояние прикованности к постели.
  7. Беременность или лактация.
  8. Высокодозная иммуносупрессивная терапия на исходном уровне (например, > 0,5 мг/кг преднизолона или эквивалента). (Низкие дозы кортикостероидов при септическом шоке/ОРДС в соответствии со стандартами лечения разрешены.)
  9. Неконтролируемое аутоиммунное или воспалительное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
  10. Ожидаемая продолжительность жизни < 24–48 часов или агональное состояние, несмотря на лечение (по мнению исследователя).
  11. Активное неконтролируемое кровотечение или внутримозговое кровоизлияние.
  12. Известная гиперчувствительность к ингредиентам, используемым в составе клеточного продукта (например, ДМСО).
  13. Лечение антибиотиками текущей респираторной инфекции более семи дней на момент госпитализации (если культура/чувствительность не указывает на устойчивый к назначенным антибиотикам микроорганизм).
  14. Известный активный вирусный гепатит A, B или C.
  15. По мнению исследователя, участие не отвечает наилучшим интересам участника или участник не подходит для включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NAI Plus iNKT клетки со стандартной терапией
Одногрупповая терапия: все участники получают ногапендикин альфа-инбакицепт (NAI) плюс однократную инфузию аллогенных iNKT клеток в дополнение к стандартной терапии на основе рекомендаций. NAI подкожно в День 1 и День 10 (≤50 кг: 15 мкг/кг; >50 кг: фиксированная доза 1 мг). iNKT клетки внутривенно однократно в День 3 (1 × 10^9 клеток). Стандартная интенсивная терапия (антибиотики, вентиляция/поддержка органов, вазопрессоры, низкие дозы стероидов по показаниям) предоставляется в соответствии с условиями центра. Непрерывный мониторинг безопасности с проверкой Комитетом по безопасности после первых 5 участников.
Лекарство: Ногапендекин Альфа-Инбакицепт (НАИ)
Ногапендекин альфа-инбакицепт (NAI) - рекомбинантный суперагонистный комплекс IL-15 (IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc), вводимый подкожно (День 1 и День 10; дозировка 15 мкг/кг по весу при массе ≤50 кг или фиксированная доза 1 мг при массе >50 кг) для стимуляции пролиферации и функции NK-клеток и CD8+ Т-клеток.
Другие имена:
  • АЛЬТ-803
  • Н-803
  • Антива
Лекарство: Аллогенные инвариантные натуральные киллерные T-клетки (iNKT) (AgenT-797)
Аллогенные инвариантные естественные киллерные T-клетки (iNKT) (AgenT-797) - криоконсервированный, произведенный в соответствии с GMP готовый к применению донорский продукт iNKT-клеток, вводимый в виде однократной внутривенной инфузии (1 × 10^9 клеток на 3-й день), предназначенный для обеспечения немедленной эффекторной функции и иммуномодуляции; клеточный продукт размораживается и вводится в соответствии с процедурами клеточной терапии с предварительной медикаментозной подготовкой по показаниям.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
28-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: День 28 (28 дней после первой дозы)
Доля участников, умерших по любой причине в течение 28 дней после первого введения исследуемого препарата.
День 28 (28 дней после первой дозы)
Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (TEAEs)
Временное ограничение: С момента первого исследования до 30 дней после последней дозы исследования участника.
Любое новое или ухудшающееся медицинское событие, начинающееся после первой дозы в течение 30 дней после последней дозы, собираемое для характеристики общей переносимости.
С момента первого исследования до 30 дней после последней дозы исследования участника.
Тяжёлые нежелательные явления (ТНЯ)
Временное ограничение: С момента первого применения исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы препарата, полученной участником (НЯ, связанные с исследуемым препаратом, регистрируются независимо от даты последней дозы).
События, соответствующие регуляторным критериям серьезности (смерть, угрожающие жизни состояния, госпитализация, инвалидность, врожденные аномалии или другие клинически значимые события), сообщенные для оценки основных рисков безопасности.
С момента первого применения исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы препарата, полученной участником (НЯ, связанные с исследуемым препаратом, регистрируются независимо от даты последней дозы).
TЭПП степени ≥3
Временное ограничение: С момента первого лечения в рамках исследования до 30 дней после последней дозы исследования, полученной участником.
Нежелательные явления степени тяжести CTCAE 3 или выше, возникающие после первой дозы, используемые для количественной оценки бремени тяжелой токсичности.
С момента первого лечения в рамках исследования до 30 дней после последней дозы исследования, полученной участником.
Лабораторные тесты безопасности
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 30 дней после последней дозы препарата, полученной участником в рамках исследования.
Рутинные клинические лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимия, коагулограмма и др.), проводимые серийно для выявления клинически значимых лабораторных отклонений, связанных с лечением.
От исходного уровня (до введения дозы) до 30 дней после последней дозы препарата, полученной участником в рамках исследования.
Температура
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до окончания пребывания в отделении интенсивной терапии; усиленный мониторинг в течение 24 часов после инфузии iNKT (жизненно важные показатели каждые ≥4 часа; непрерывная телеметрия по показаниям).
Последовательное измерение температуры тела в градусах Цельсия. Укажите исходный уровень, максимальное значение после приема в течение 24 часов и частоту случаев лихорадки >39.0°C.
От исходного уровня (до введения дозы) до окончания пребывания в отделении интенсивной терапии; усиленный мониторинг в течение 24 часов после инфузии iNKT (жизненно важные показатели каждые ≥4 часа; непрерывная телеметрия по показаниям).
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы); максимальное значение после введения в течение 24 часов после инфузии iNKT (усиленный мониторинг в течение этого 24-часового окна); общая отчетность до окончания пребывания в ОРИТ (до 28 дней).
Последовательное измерение частоты сердечных сокращений (уд./мин). Укажите исходный уровень, пиковое значение в течение 24 часов после инфузии и частоту возникновения новой клинически значимой тахикардии (>120 уд./мин), требующей вмешательства.
Исходный уровень (до введения дозы); максимальное значение после введения в течение 24 часов после инфузии iNKT (усиленный мониторинг в течение этого 24-часового окна); общая отчетность до окончания пребывания в ОРИТ (до 28 дней).
Артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы); максимальный уровень после введения в течение 24 часов после инфузии iNKT (усиленный мониторинг в течение этого 24-часового окна); общая отчетность до окончания пребывания в ОРИТ (до 28 дней).
Серийное систолическое/диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.). Укажите исходный уровень, надир в течение 24 часов после инфузии и частоту возникновения новой гипотензии (САД <65 мм рт. ст. или необходимость в новых/увеличенных вазопрессорах), временно связанной с инфузией.
Исходный уровень (до введения дозы); максимальный уровень после введения в течение 24 часов после инфузии iNKT (усиленный мониторинг в течение этого 24-часового окна); общая отчетность до окончания пребывания в ОРИТ (до 28 дней).
Частота дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы); максимальный уровень после введения в течение 24 часов после инфузии iNKT (интенсифицированный мониторинг в течение этого 24-часового окна); общая отчетность до окончания пребывания в ОРИТ (до 28 дней).
Частота дыхания (вдохов/мин). Укажите исходные значения, наихудшее значение в течение 24 часов после инфузии и частоту клинически значимой тахипноэ (ЧД ≥30) или нового ухудшения дыхания, требующего эскалации терапии.
Исходный уровень (до введения дозы); максимальный уровень после введения в течение 24 часов после инфузии iNKT (интенсифицированный мониторинг в течение этого 24-часового окна); общая отчетность до окончания пребывания в ОРИТ (до 28 дней).
Насыщение кислородом
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания пребывания в отделении интенсивной терапии; усиленный мониторинг в течение 24 часов после инфузии iNKT.
Периферийная сатурация кислорода (%). Укажите исходный уровень, минимальное значение в течение 24 часов после инфузии и частоту возникновения новой гипоксемии (SpO2 <90% при исходной поддержке или увеличение FiO2/вентиляционной поддержки).
От исходного уровня до окончания пребывания в отделении интенсивной терапии; усиленный мониторинг в течение 24 часов после инфузии iNKT.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ)
Временное ограничение: Оценка проводилась на исходном уровне и суммировалась на 7, 14, 21 и 28 день после первой дозы.
Периферический ALC измеряется с течением времени для оценки восстановления лимфопении и количественного иммунного восстановления после лечения.
Оценка проводилась на исходном уровне и суммировалась на 7, 14, 21 и 28 день после первой дозы.
Дни без ИВЛ (ВБИ) до 28 дня
Временное ограничение: Количество дней в течение 28-дневного периода, в течение которых участник жив и не находится на искусственной вентиляции легких, при этом смерть или зависимость от вентилятора до 28-го дня оценивается как ноль.
С момента начала первого исследования лечения до 28 дня после первой дозы.
Количество дней в течение 28-дневного периода, в течение которых участник жив и не находится на искусственной вентиляции легких, при этом смерть или зависимость от вентилятора до 28-го дня оценивается как ноль.
Дни без пребывания в ОРИТ до 28 дня
Временное ограничение: С момента начала первого исследования лечения до 28 дня после первой дозы.
Количество дней в течение 28 дней, когда участник жив и не находится в отделении интенсивной терапии, отражая время без поддержки интенсивной терапии.
С момента начала первого исследования лечения до 28 дня после первой дозы.
Дни без антибиотиков до 28-го дня
Временное ограничение: От начала первого исследования лечения до 28 дня после первой дозы.
Количество дней в течение 28 дней, в течение которых участник жив и не получает системные антибиотики для лечения респираторной инфекции, как показатель контроля инфекции и клинического выздоровления.
От начала первого исследования лечения до 28 дня после первой дозы.
Дни жизни без поддержки других органов до 28 дня
Временное ограничение: От первого введения исследуемого препарата до 28 дня после первой дозы.
Количество дней в течение 28 дней, в течение которых участник жив и не требует поддержки нереспираторных органов (например, вазопрессоров, заместительной почечной терапии), что отражает восстановление нескольких органов.
От первого введения исследуемого препарата до 28 дня после первой дозы.
Время до выписки из отделения интенсивной терапии
Временное ограничение: С первого дня лечения в исследовании (День 1) до Дня 28 — время до выписки из ОРИТ будет представлено в днях с момента введения первой дозы до даты/времени выписки из ОРИТ; участники, не выписанные к Дню 28, будут подвергнуты цензуре на Дне 28.
Интервал от первой дозы до даты/времени выхода участника из отделения интенсивной терапии, используемый для оценки скорости клинического улучшения, достаточной для перехода на менее интенсивный уровень медицинской помощи.
С первого дня лечения в исследовании (День 1) до Дня 28 — время до выписки из ОРИТ будет представлено в днях с момента введения первой дозы до даты/времени выписки из ОРИТ; участники, не выписанные к Дню 28, будут подвергнуты цензуре на Дне 28.
Время до выписки из больницы
Временное ограничение: С первого дня лечения (День 1) до Дня 28 - время до выписки из больницы будет представлено как количество дней с момента первого введения до даты выписки из больницы; участники, не выписанные к Дню 28, будут цензурированы на Дне 28.
С момента первого лечения в рамках исследования до выписки из стационара (если таковая происходит).
С первого дня лечения (День 1) до Дня 28 - время до выписки из больницы будет представлено как количество дней с момента первого введения до даты выписки из больницы; участники, не выписанные к Дню 28, будут цензурированы на Дне 28.
Количество вторичных инфекций к 28-му дню
Временное ограничение: С момента начала лечения в первом исследовании до 28 дня после первой дозы.
Частота и сроки возникновения новых клинически документированных инфекций (например, связанная с ИВЛ пневмония, инфекция кровотока), возникающих в течение 28 дней, для оценки риска инфицирования после лечения.
С момента начала лечения в первом исследовании до 28 дня после первой дозы.
Количество вторичных инфекций при наблюдении за участниками
Временное ограничение: Частота новых клинически документированных инфекций до 90 дней для выявления поздних инфекционных осложнений.
С момента начала лечения в первом исследовании и до 90 дней после введения первой дозы.
Частота новых клинически документированных инфекций до 90 дней для выявления поздних инфекционных осложнений.
90-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: От первого лечения в исследовании до 90 дня после первой дозы.
Смерть от любой причины, произошедшая в течение 90 дней после первого лечения, для оценки долгосрочной выживаемости.
От первого лечения в исследовании до 90 дня после первой дозы.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сывороточные цитокины
Временное ограничение: Исходный уровень и на 1, 7, 14 и 28 день после первой дозы (или последнего доступного очного визита).
Последовательное измерение воспалительных и регуляторных цитокинов (например, IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-15) для характеристики иммунной активации, разрешения или дисрегуляции в ответ на терапию.
Исходный уровень и на 1, 7, 14 и 28 день после первой дозы (или последнего доступного очного визита).
Маркеры экспансии NK-клеток / активации-истощения T-клеток / другие иммунологические параметры
Временное ограничение: Исходный уровень и 1, 7, 14 и 28 дни после первой дозы.
Проточная цитометрия и связанные с ней анализы для количественного определения количества NK- и T-клеток/фенотипа (например, Ki-67, PD-1) с целью оценки клеточной иммунной активации, пролиферации и статуса истощения после лечения.
Исходный уровень и 1, 7, 14 и 28 дни после первой дозы.
Процент нормализации HLA-DR моноцитов к 7-му и 14-му дню и изменение экспрессии HLA-DR
Временное ограничение: Оценка проводилась на 7-й и 14-й день после первой дозы.
Доля участников, достигших восстановления экспрессии HLA-DR на моноцитах (биомаркера врожденного иммунного ответа), и величина изменения от исходного уровня.
Оценка проводилась на 7-й и 14-й день после первой дозы.
Количественное определение циркулирующих iNKT-клеток (пиковое количество) и персистенция
Временное ограничение: Измерялось на исходном уровне и на 7, 14 и 28 день после первой дозы.
Пиковые периферические уровни донорских iNKT-клеток и длительность обнаружения донорских клеток для оценки приживления/сохранения введенного продукта in vivo.
Измерялось на исходном уровне и на 7, 14 и 28 день после первой дозы.
Увеличение количества NK-клеток к 14-му дню
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-го дня после первой дозы.
Изменение абсолютного количества NK-клеток на 14-й день по сравнению с исходным уровнем для оценки ранней экспансии врожденного иммунитета, обусловленной NAI.
От исходного уровня до 14-го дня после первой дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ImmunityBio, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ResQ219-CAP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться