Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nogapendekin Alfa-Inbakicept og iNKT-celler til kritisk syge voksne med svær samfundserhvervet lungebetændelse (med eller uden sepsis/ARDS)

5. maj 2026 opdateret af: ImmunityBio, Inc.

Fase 2-studie, der evaluerer Nogapendekin Alfa Inbakicept og iNKT-celler hos kritisk syge voksne med svær erhvervet samfundspneumoni med eller uden sepsis/akut respiratorisk distress-syndrom.

Denne fase 2-undersøgelse tester, om tilføjelse af to immunterapier - nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) og færdiglavede iNKT-celleinfusioner - til standardbehandling sikkert kan hjælpe kritisk syge voksne med svær samfundserhvervet lungebetændelse (CAP) (med eller uden sepsis/ARDS) til at komme sig. Undersøgelsen vil give NAI via subkutan injektion (dag 1 og 10) og en IV-dosis af iNKT-celler (dag 3), hvorefter deltagerne følges i 90 dage.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Fase 2, enarmsstudie med op til 20 kritisk syge voksne med svær samfundserhvervet lungebetændelse (CAP) (med eller uden sepsis/ARDS) og lymfopeni (ALC <1.500/µL). Studiet evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af at kombinere en IL-15-superagonist (nogapendekin alfa-inbakicept, NAI) med et allogent invariant naturligt dræber-T-celleprodukt (iNKT-celler) tilføjet til standard intensivpleje.

Nøgleelementer

Population: Voksne (≥18) indlagt på intensivafdeling for svær CAP inden for 72 timer, der opfylder IDSA/ATS-kriterier for svær CAP (≥1 større eller ≥3 mindre) og er på antibiotika.

Planlagt rekruttering: op til 20 deltagere (≈40 screenet).

Interventionsplan:

Dag 1: NAI subkutant (≥50 kg → 15 µg/kg; >50 kg → fast 1 mg). Dag 3: Enkelt intravenøs infusion af iNKT-celler (1 × 10^9 celler). Dag 10: Anden NAI subkutan dosis (samme dosering som Dag 1). Samtidig pleje: alle deltagere modtager retningslinjebaseret standardpleje for CAP/sepsis/ARDS (antibiotika, organstøtte, lungebeskyttende ventilation, vasopressorer, lavdosis steroider efter indikation, osv.).

Sikkerhedsovervågning: kontinuerlig intensivovervågning; Sponsor Drug Safety gennemgår SAE'er; Safety Review Committee (SRC) gennemgår sikkerhed efter de første 5 deltagere og overvåger stopregler. Foruddefinerede toksicitetsregler og håndteringsalgoritmer for infusionsreaktioner, CRS og ICANS er specificeret.

Primære endpoints: sikkerhed/tolerabilitet (TEAE'er, SAE'er, grad ≥3 AE'er) og 28-dages mortalitet fra alle årsager.

Sekundære endpoints: absolut lymfocytoptællingsgenopretning, ventilatorfrie dage, intensivfrie dage, antibiotikafrie dage, dage fri fra organstøtte, tid til intensiv/sygehusudskrivelse, forekomst af sekundære infektioner gennem Dag 28 og 90-dages mortalitet.

Udforskende endpoints: serumcytokiner, NK- og T-celleekspansion og aktiverings/udmattelsesmarkører, monocyt HLA-DR, kvantificering og persistens af donor-iNKT-celler (Dag 1, 7, 14, 28).

Varighed pr. deltager: behandling op til 10 dage; opfølgning til 90 dage efter første dosis.

Stop/afbrydelse: specificerede kriterier for permanent afbrydelse (f.eks. lægemiddelrelateret grad ≥3 organ-toksicitet, grad ≥3 CRS/ICANS, utålelige infusionsreaktioner), SRC-stopregler (inklusive behandlingsrelateret død eller klyngede svære toksiciteter).

Formål: afgøre om NAI + iNKT-kombinationen kan gives sikkert i denne population og give signaler om reduceret 28-dages mortalitet og immungenopretning (omvendelse af lymfopeni) til retfærdiggørelse af yderligere undersøgelse.

Steder vil indsamle kliniske resultater, sikkerhedsdata, laboratoriepaneler (CBC/CMP/koagulation) og prøver til immunovervågning efter protokolplanen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier-

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Kritisk syg voksen, der kræver indlæggelse på intensiv afdeling (ICU) på grund af svær samfundserhvervet lungebetændelse (CAP), defineret ved ≥1 hovedkriterium eller ≥3 mindre kriterier (IDSA/ATS):

    • Hovedkriterium: respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation ELLER septisk shock, der kræver vasopressorer.
    • Mindre kriterier: takypnø (RR ≥ 30), PaO2/FiO2 ≤ 200, multilobære infiltrater, ny forvirring/desorientering, BUN ≥ 20 mg/dL, trombocytantal < 100.000/µL, kernekropstemperatur < 36,0°C, hypotension, der kræver aggressiv væskeresuscitation.
  3. Sygehusindlæggelse med diagnosen CAP inden for 72 timer.
  4. Lymphopeni: absolut lymfocytantal (ALC) < 1.500/µL (ikke sekundært til kemoterapi).
  5. Modtager antibiotika til CAP (mindst én dosis siden ICU-indlæggelse).
  6. Informert samtykke kan indhentes fra deltageren eller juridisk autoriseret repræsentant.

Eksklusionskriterier-

  1. Hematologisk malignitet (f.eks. aktiv leukæmi eller lymfom ikke i remission).
  2. Post CAR T-terapi eller hæmatopoietisk celleransplantation til ALL, NHL eller multipelt myelom < 3 måneder før inddragelse.
  3. Nuværende diagnose af cytokinfrigivelsessyndrom.
  4. Modtager kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF).
  5. Klinisk historie eller billeddiagnostik, der tyder på aspiration af maveindhold.
  6. Fremskreden demens eller længere tids sengeliggende status.
  7. Graviditet eller amning.
  8. Høj dosis immunsuppressiv terapi ved baseline (f.eks. > 0,5 mg/kg prednison eller ækvivalent). (Lav dosis kortikosteroider til septisk shock/ARDS i henhold til standardbehandling tilladt.)
  9. Ukontrolleret autoimmun eller inflammatorisk sygdom, der kræver immunsuppressive terapier.
  10. Forventet levetid < 24-48 timer eller døende tilstand på trods af pleje (undersøgers vurdering).
  11. Aktiv ukontrolleret blødning eller intracerebral blødning.
  12. Kendt overfølsomhed over for ingredienser brugt i celleproduktformuleringen (f.eks. DMSO).
  13. Behandlet med antibiotika for den aktuelle luftvejsinfektion i mere end syv dage på tidspunktet for sygehusindlæggelse (medmindre kultur/følsomhed indikerer resistent organisme over for administrerede antibiotika).
  14. Kendt aktiv viral hepatitis A, B eller C.
  15. Undersøgers vurdering, at deltagelse ikke er i deltagerens bedste interesse, eller deltageren er uegnet til inddragelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NAI Plus iNKT-celler med standardbehandling
Single-arm-behandling: alle deltagere modtager nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) plus en enkelt infusion af allogene iNKT-celler ud over standardbehandling baseret på retningslinjer. NAI SC på dag 1 og dag 10 (≤50 kg: 15 µg/kg; >50 kg: fast 1 mg). iNKT-celler IV enkeltdosis på dag 3 (1 × 10^9 celler). Standard intensivpleje (antibiotika, ventilation/organstøtte, vasopressorer, lavdosis steroider som angivet) leveret per site. Kontinuerlig sikkerhedsovervågning med SRC-gennemgang efter de første 5 deltagere.
Nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) - et rekombinant IL-15 superagonistkompleks (IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc), der administreres subkutant (dag 1 og dag 10; vægtbaseret 15 μg/kg hvis ≤50 kg eller fast 1 mg hvis >50 kg) for at stimulere NK- og CD8+ T-celleproliferation og -funktion.
Andre navne:
  • ALT-803
  • N-803
  • Anktiva
Allogeneiske invariante naturlige dræber-T-celler (iNKT) (AgenT-797) - kryokonserveret, GMP-produceret donor-iNKT-celleprodukt fra hylden, administreret som en enkelt intravenøs infusion (1 × 10^9 celler på dag 3), beregnet til at give umiddelbar effektorfunktion og immunmodulation; celleprodukt optøet og infunderet i henhold til celleterapiprocedurer med præmedicinering som angivet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
28-dages dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Dag 28 (28 dage efter første dosis)
Andelen af deltagere, der dør af enhver årsag inden for 28 dage efter første administration af studielægemidlet.
Dag 28 (28 dage efter første dosis)
Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første behandling i studiet til 30 dage efter deltagerens sidste studiemedicin.
Ethvert nyt eller forværret medicinsk forløb, der begynder efter den første dosis og op til 30 dage efter den sidste dosis, indsamlet for at karakterisere den samlede tolerabilitet.
Fra første behandling i studiet til 30 dage efter deltagerens sidste studiemedicin.
Alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra første studietilskud til 30 dage efter deltagerens sidste studiedosis (alvorlige bivirkninger relateret til studiemiddel rapporteret uanset sidste dosisdato).
Hændelser, der opfylder regulatoriske alvorlighedskriterier (død, livstruende, indlæggelse, handicap, medfødt misdannelse eller andre medicinsk vigtige hændelser) rapporteret for at vurdere større sikkerhedsrisici.
Fra første studietilskud til 30 dage efter deltagerens sidste studiedosis (alvorlige bivirkninger relateret til studiemiddel rapporteret uanset sidste dosisdato).
Grade ≥3 TEAEs
Tidsramme: Fra første studiebehandling til 30 dage efter deltagerens sidste studiemedicindosis.
Bivirkninger af CTCAE sværhedsgrad 3 eller højere, som opstår efter første dosis, anvendt til at kvantificere alvorlig toksicitetsbyrde.
Fra første studiebehandling til 30 dage efter deltagerens sidste studiemedicindosis.
Sikkerhedslaboratorieprøver
Tidsramme: Fra baseline (før dosering) gennem 30 dage efter deltagerens sidste studiedosis.
Rutinemæssige kliniske laboratorieprøver (blodprøver, biokemi, koagulation m.v.) indsamlet i serie for at opdage klinisk signifikante laboratorieafvigelser, der kan tilskrives behandlingen.
Fra baseline (før dosering) gennem 30 dage efter deltagerens sidste studiedosis.
Temperatur
Tidsramme: Baseline (præ-dosis) gennem slutningen af intensiv ophold; intensiveret monitorering i 24 timer efter iNKT-infusion (vitalparametre hver ≥4. time; kontinuerlig telemetri efter indikation).
Serielt kernetemperatur målt i grader Celsius. Rapporter baseline, maksimum post-dosis inden for 24 timer, og forekomst af feber >39,0°C.
Baseline (præ-dosis) gennem slutningen af intensiv ophold; intensiveret monitorering i 24 timer efter iNKT-infusion (vitalparametre hver ≥4. time; kontinuerlig telemetri efter indikation).
Puls
Tidsramme: Baseline (præ-dosis); maksimum post-dosis inden for 24 timer efter iNKT-infusion (intensiveret overvågning i dette 24-timers vindue); samlet rapportering gennem slutningen af intensivafdelingsoppholdet (op til 28 dage).
Seriel hjertefrekvens (slag pr. minut). Rapporter baseline, toppunkt inden for 24 timer efter infusion, og forekomst af ny klinisk signifikant takykardi (>120 slag pr. minut) der kræver intervention.
Baseline (præ-dosis); maksimum post-dosis inden for 24 timer efter iNKT-infusion (intensiveret overvågning i dette 24-timers vindue); samlet rapportering gennem slutningen af intensivafdelingsoppholdet (op til 28 dage).
Blodtryk
Tidsramme: Baseline (præ-dosis); maksimum post-dosis inden for 24 timer efter iNKT-infusion (intensiveret monitorering i dette 24-timers vindue); samlet rapportering gennem afslutningen af intensivafsnittet (op til 28 dage).
Seriel systolisk/diastolisk blodtryk (mmHg). Rapporter baseline, nadir inden for 24 timer efter infusion, og forekomst af ny hypotension (MAP <65 mmHg eller behov for ny/øget vasopressor) tidsmæssigt relateret til infusion.
Baseline (præ-dosis); maksimum post-dosis inden for 24 timer efter iNKT-infusion (intensiveret monitorering i dette 24-timers vindue); samlet rapportering gennem afslutningen af intensivafsnittet (op til 28 dage).
Respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (præ-dosis); maksimum post-dosis inden for 24 timer efter iNKT-infusion (intensiveret overvågning i dette 24-timers vindue); samlet rapportering gennem slutningen af intensivafdelingsoppholdet (op til 28 dage).
Serial RR (åndedræt/min). Rapporter basislinje, værst værdi inden for 24 timer efter infusion, og forekomst af klinisk signifikant takypnø (RR ≥30) eller ny respiratorisk forværring, der kræver eskalering.
Baseline (præ-dosis); maksimum post-dosis inden for 24 timer efter iNKT-infusion (intensiveret overvågning i dette 24-timers vindue); samlet rapportering gennem slutningen af intensivafdelingsoppholdet (op til 28 dage).
Iltmætning
Tidsramme: Baseline gennem hele intensivafdelingsoppholdet; intensiveret overvågning i 24 timer efter iNKT-infusion.
Seriel perifer iltmætning (%). Rapporter baseline, laveste værdi inden for 24 timer efter infusion og forekomst af ny hypoksæmi (SpO2 <90% på tidligere baseline-ilt eller øget FiO2/ventilatorstøtte).
Baseline gennem hele intensivafdelingsoppholdet; intensiveret overvågning i 24 timer efter iNKT-infusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut lymfocytantal (ALC)
Tidsramme: Vurderet ved baseline og opsummeret på dag 7, 14, 21 og 28 efter første dosis.
Perifer ALC målt over tid for at evaluere reversering af lymfopeni og kvantitativ immunopretning efter behandling.
Vurderet ved baseline og opsummeret på dag 7, 14, 21 og 28 efter første dosis.
Ventilatorfrie dage (VFD) gennem dag 28
Tidsramme: Antal dage inden for 28-dages perioden, hvor deltageren er i live og fri for mekanisk ventilation, med død eller ventilatorafhængighed til dag 28 scoret som nul.
Fra første studiebehandling til og med dag 28 efter første dosis.
Antal dage inden for 28-dages perioden, hvor deltageren er i live og fri for mekanisk ventilation, med død eller ventilatorafhængighed til dag 28 scoret som nul.
ICU-frie dage indtil dag 28
Tidsramme: Fra første studiemedicinering gennem dag 28 efter første dosis.
Antal dage inden for 28 dage, hvor deltageren er i live og ikke på intensiv afdeling, hvilket afspejler tid fri fra intensiv behandling.
Fra første studiemedicinering gennem dag 28 efter første dosis.
Antibiotikafrie dage indtil dag 28
Tidsramme: Fra første behandling i studiet til og med dag 28 efter første dosis.
Antal dage inden for 28 dage, hvor deltageren er i live og ikke modtager systemiske antibiotika til behandling af luftvejsinfektion, som en proxy for infektionskontrol og klinisk bedring.
Fra første behandling i studiet til og med dag 28 efter første dosis.
Dage i live og fri for anden organstøtte gennem dag 28
Tidsramme: Fra første behandling i studiet gennem dag 28 efter første dosis.
Antallet af dage inden for 28 dage, hvor deltageren er i live og ikke har brug for ikke-respiratorisk organstøtte (f.eks. vasopressorer, nyreerstatningsterapi), hvilket afspejler multi-organ-genopretning.
Fra første behandling i studiet gennem dag 28 efter første dosis.
Tid til udskrivning fra intensivafdeling
Tidsramme: Fra første studievehandling (dag 1) til dag 28 - tid til intensivafdelingens udskrivelse vil blive rapporteret som dage fra første dosis til dato/tidspunkt for udskrivelse fra intensivafdelingen; deltagere, der ikke er udskrevet inden dag 28, vil blive censureret på dag 28.
Interval fra første dosis til dato/klokkeslæt deltager forlader intensiv afdeling, anvendt til at vurdere hastigheden af klinisk forbedring tilstrækkelig til pleje på lavere niveau.
Fra første studievehandling (dag 1) til dag 28 - tid til intensivafdelingens udskrivelse vil blive rapporteret som dage fra første dosis til dato/tidspunkt for udskrivelse fra intensivafdelingen; deltagere, der ikke er udskrevet inden dag 28, vil blive censureret på dag 28.
Tid til udskrivelse fra hospitalet
Tidsramme: Fra første behandling i studiet (dag 1) til dag 28 - tiden til udskrivelse fra hospitalet vil blive rapporteret som dage fra første dosis til dato for udskrivelse fra hospitalet; deltagere, der ikke er udskrevet inden dag 28, vil blive censureret på dag 28.
Fra første behandlingsstart til udskrivelse fra hospitalet (hvis dette sker).
Fra første behandling i studiet (dag 1) til dag 28 - tiden til udskrivelse fra hospitalet vil blive rapporteret som dage fra første dosis til dato for udskrivelse fra hospitalet; deltagere, der ikke er udskrevet inden dag 28, vil blive censureret på dag 28.
Antal sekundære infektioner indtil dag 28
Tidsramme: Fra første behandling i studiet til dag 28 efter første dosis.
Forekomst og timing af nye klinisk dokumenterede infektioner (f.eks. respiratorassocieret lungebetændelse, blodbanebetændelse), der opstår inden for 28 dage, til vurdering af infektionsrisiko efter behandling.
Fra første behandling i studiet til dag 28 efter første dosis.
Antallet af sekundære infektioner gennem deltagernes opfølgning
Tidsramme: Forekomsten af nye klinisk dokumenterede infektioner op til 90 dage for at registrere senere opståede infektiøse komplikationer.
Fra første behandling i studiet gennem 90 dage efter første dosis.
Forekomsten af nye klinisk dokumenterede infektioner op til 90 dage for at registrere senere opståede infektiøse komplikationer.
90-dages dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Fra første behandling i studiet til dag 90 efter første dosis.
Død af enhver årsag inden for 90 dage efter første behandling for at evaluere længerevarende overlevelse.
Fra første behandling i studiet til dag 90 efter første dosis.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum cytokiner
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 7, 14 og 28 efter første dosis (eller sidste tilgængelige personlige besøg).
Seriel måling af inflammatoriske og regulatoriske cytokiner (f.eks. IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-15) for at karakterisere immunaktivering, opløsning eller dysregulering som svar på behandlingen.
Baseline og på dag 1, 7, 14 og 28 efter første dosis (eller sidste tilgængelige personlige besøg).
NK-cellevækst / T-celle aktivering-udmattelsesmarkører / andre immunologiske parametre
Tidsramme: Baseline og dage 1, 7, 14 og 28 efter første dosis.
Flow-cytometri og relaterede analyser, der kvantificerer NK- og T-celleantal/phenotype (f.eks. Ki-67, PD-1) for at vurdere cellulær immunaktivering, -proliferation og -udmattelsesstatus efter behandling.
Baseline og dage 1, 7, 14 og 28 efter første dosis.
Procentdel med normaliseret monocyt HLA-DR ved dag 7 og dag 14 og ændring i HLA-DR-ekspression
Tidsramme: Vurderet på dag 7 og 14 efter første dosis.
Andel af deltagere, der opnår genoprettelse af monocyt-HLA-DR-ekspression (en biomarkør for medfødt immunkompetens) og størrelsen af ændringen fra baseline.
Vurderet på dag 7 og 14 efter første dosis.
Kvantificering af cirkulerende iNKT-celler (peak count) og persistence
Tidsramme: Målt ved baseline og på dag 7, 14 og 28 efter første dosis.
Spidsværdier for perifere donor iNKT-celleantal og varighed af detekterbare donorceller til vurdering af in vivo engraftment/persistens af det infunderede produkt.
Målt ved baseline og på dag 7, 14 og 28 efter første dosis.
Forøgelse af NK-celleantal ved dag 14
Tidsramme: Fra baseline til dag 14 efter første dosis.
Ændring i absolut antal NK-celler på dag 14 versus baseline for at evaluere tidlig medfødt immunudvidelse tilskrevet NAI.
Fra baseline til dag 14 efter første dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

15. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Nogapendekin Alfa-Inbakicept (NAI)

Abonner