Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nogapendekin Alfa-Inbakicept a iNKT buňky pro kriticky nemocné dospělé se závažnou komunitní pneumonií (s nebo bez sepse/ARDS)

5. května 2026 aktualizováno: ImmunityBio, Inc.

Fáze 2 studie hodnotící Nogapendekin Alfa Inbakicept a iNKT buňky u kriticky nemocných dospělých se závažnou komunitní pneumonií s nebo bez sepse/akutního respiračního distress syndromu.

Tato studie fáze 2 testuje, zda přidání dvou imunoterapií - nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) a připravených infuzí iNKT buněk - ke standardní péči může bezpečně pomoci kriticky nemocným dospělým s těžkou komunitně získanou pneumonií (CAP) (s nebo bez sepse/ARDS) zotavit se. Studie podá NAI subkutánní injekcí (den 1 a 10) a jednu intravenózní dávku iNKT buněk (den 3), poté bude účastníky sledovat po dobu 90 dnů.

Přehled studie

Detailní popis

Fáze 2, jednoramenná studie u až 20 kriticky nemocných dospělých s těžkou komunitní pneumonií (CAP) (se sepsí/ARDS nebo bez nich) a lymfopenií (ALC <1 500/µL). Studie hodnotí bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost kombinace IL-15 superagonisty (nogapendekin alfa-inbakicept, NAI) s alogenním produktem invariantních přírodních buněk T (iNKT buňky) přidaným ke standardní péči na JIP.

Klíčové prvky

Populace: Dospělí (≥18 let) přijatí na JIP pro těžkou CAP do 72 hodin, splňující kritéria IDSA/ATS pro těžkou CAP (≥1 hlavní nebo ≥3 vedlejší) a užívající antibiotika.

Plánovaný počet zařazených: až 20 účastníků (≈40 vyšetřených).

Harmonogram intervence:

Den 1: NAI subkutánně (≥50 kg → 15 µg/kg; >50 kg → pevná dávka 1 mg). Den 3: Jedna intravenózní infuze iNKT buněk (1 × 10^9 buněk). Den 10: Druhá subkutánní dávka NAI (stejné dávkování jako v den 1). Souběžná péče: všichni účastníci dostávají standardní péči založenou na doporučených postupech pro CAP/sepsi/ARDS (antibiotika, podpora orgánů, plic ochranná ventilace, vazopresory, nízké dávky steroidů podle indikace atd.).

Bezpečnostní dohled: nepřetržité monitorování na JIP; přezkum závažných nežádoucích příhod (SAE) ze strany bezpečnosti léčiv sponzora; Bezpečnostní revizní výbor (SRC) přezkoumává bezpečnost po prvních 5 účastnících a dohlíží na pravidla ukončení. Jsou specifikována předdefinovaná pravidla toxicity a algoritmy pro zvládání infuzních reakcí, CRS a ICANS.

Primární cíle: bezpečnost/snášenlivost (TEAE, SAE, AE stupně ≥3) a 28denní úmrtnost ze všech příčin.

Sekundární cíle: obnova absolutního počtu lymfocytů, dny bez ventilátoru, dny mimo JIP, dny bez antibiotik, dny bez podpory orgánů, čas do propuštění z JIP/nemocnice, incidence sekundárních infekcí do 28. dne a 90denní úmrtnost.

Průzkumné cíle: sérové cytokiny, expanze NK a T buněk a markery aktivace/vyčerpání, HLA-DR monocytů, kvantifikace a perzistence dárcovských iNKT buněk (dny 1, 7, 14, 28).

Doba trvání na účastníka: léčba až 10 dní; sledování do 90 dnů po první dávce.

Ukončení/vyloučení: specifikovaná kritéria pro trvalé ukončení (např. lékově podmíněná orgánová toxicita stupně ≥3, CRS/ICANS stupně ≥3, nesnesitelné infuzní reakce), pravidla ukončení SRC (včetně úmrtí souvisejícího s léčbou nebo shlukovaných závažných toxicit).

Cíl: určit, zda lze kombinaci NAI + iNKT podávat bezpečně v této populaci, a získat signály snížené 28denní úmrtnosti a imunitní obnovy (reverze lymfopenie) k ospravedlnění dalšího studia.

Centra budou sbírat klinické výsledky, bezpečnostní data, laboratorní panely (CBC/CMP/koagulace) a vzorky pro imunitní monitorování podle harmonogramu protokolu.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení-

  1. Věk ≥ 18 let.
  2. Kriticky nemocný dospělý vyžadující přijetí na JIP z důvodu těžké komunitní pneumonie (CAP), definované ≥1 hlavním kritériem nebo ≥3 vedlejšími kritérii (IDSA/ATS):

    • Hlavní: respirační selhání vyžadující mechanickou ventilaci NEBO septický šok vyžadující vazopresory.
    • Vedlejší: tachypnoe (RR ≥ 30), PaO2/FiO2 ≤ 200, multilobární infiltráty, nový zmatek/desorientace, močovina ≥ 20 mg/dL, počet trombocytů < 100 000/µL, tělesná teplota < 36,0 °C, hypotenze vyžadující agresivní resuscitaci tekutinami.
  3. Přijetí do nemocnice s diagnózou CAP do 72 hodin.
  4. Lymfopenie: absolutní počet lymfocytů (ALC) < 1 500/µL (nesekundární k chemoterapii).
  5. Podávání antibiotik pro CAP (alespoň jedna dávka od přijetí na JIP).
  6. Informovaný souhlas získatelný od účastníka nebo zákonného zástupce.

Kritéria pro vyloučení-

  1. Hematologická malignita (např. aktivní leukémie nebo lymfom bez remise).
  2. Post CAR T terapie nebo transplantace hematopoetických buněk pro ALL, NHL nebo mnohočetný myelom < 3 měsíce před zařazením.
  3. Aktuální diagnóza syndromu uvolnění cytokinů.
  4. Podávání faktorů stimulujících kolonie (např. G-CSF).
  5. Klinická anamnéza nebo zobrazovací vyšetření naznačující aspiraci žaludečního obsahu.
  6. Pokročilá demence nebo dlouhodobý upoutání na lůžko.
  7. Těhotenství nebo kojení.
  8. Vysokodávkovaná imunosupresivní léčba výchozí (např. > 0,5 mg/kg prednizonu nebo ekvivalent). (Nízkodávkované kortikosteroidy pro septický šok/ARDS podle SOC povoleny.)
  9. Nekontrolované autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění vyžadující imunosupresivní terapie.
  10. Předpokládaná délka života < 24–48 hodin nebo umírající stav navzdory péči (posouzení vyšetřovatele).
  11. Aktivní nekontrolované krvácení nebo nitrolební krvácení.
  12. Známá přecitlivělost na složky používané ve formulaci buněčného produktu (např. DMSO).
  13. Léčba antibiotiky pro současnou respirační infekci déle než sedm dní v době hospitalizace (pokud kultura/citlivost neindikuje rezistentní organismus na podávaná antibiotika).
  14. Známá aktivní virová hepatitida A, B nebo C.
  15. Posouzení vyšetřovatele, že účast není v nejlepším zájmu účastníka nebo účastník není vhodný pro zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NAI Plus iNKT buňky se standardní péčí
Jednoramenné léčebné schéma: všichni účastníci dostávají nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) plus jednu infuzi alogenních iNKT buněk navíc k standardní péči podle platných doporučení. NAI SC v den 1 a den 10 (≤50 kg: 15 µg/kg; >50 kg: pevná dávka 1 mg). iNKT buňky IV jednorázově v den 3 (1 × 10^9 buněk). Standardní péče na JIP (antibiotika, ventilace/organická podpora, vazopresory, nízké dávky steroidů dle indikace) poskytována podle místních podmínek. Průběžné monitorování bezpečnosti s přezkoumáním SRC po prvních 5 účastnících.
Nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) - rekombinantní komplex superagonisty IL-15 (IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc) podávaný subkutánně (1. den a 10. den; dávkování podle hmotnosti 15 µg/kg při ≤50 kg nebo pevná dávka 1 mg při >50 kg) ke stimulaci proliferace a funkce NK buněk a CD8+ T-buněk.
Ostatní jména:
  • ALT-803
  • N-803
  • Anktiva
Allogenní invariantní buňky přírodních zabíječů T (iNKT) (AgenT-797) - kryokonzervovaný, GMP-vyrobený hotový dárcovský iNKT buněčný produkt podávaný jako jediná intravenózní infuze (1 × 10^9 buněk ve 3. den) určený k poskytnutí okamžité efektorové funkce a imunomodulace; buněčný produkt je rozmrazen a podán podle postupů buněčné terapie s předepsanou premedikací.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
28denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Den 28 (28 dní po první dávce)
Podíl účastníků, kteří zemřou z jakékoliv příčiny do 28 dnů od první aplikace studijního léčiva.
Den 28 (28 dní po první dávce)
Nežádoucí účinky vzniklé během léčby (TEAEs)
Časové okno: Od první léčby ve studii do 30 dnů po poslední dávce studie účastníka.
Jakýkoli nový nebo zhoršující se zdravotní problém, který začal po první dávce až do 30 dnů po poslední dávce, shromážděný k charakterizaci celkové snášenlivosti.
Od první léčby ve studii do 30 dnů po poslední dávce studie účastníka.
Závažné nežádoucí účinky (SAEs)
Časové okno: Od první léčby ve studii do 30 dnů po poslední dávce studie účastníka (závažné nežádoucí příhody související se studijním produktem hlášeny bez ohledu na datum poslední dávky).
Události splňující regulační kritéria závažnosti (úmrtí, život ohrožující události, hospitalizace, invalidita, vrozená vada nebo jiné medicínsky významné události) hlášené za účelem vyhodnocení hlavních bezpečnostních rizik.
Od první léčby ve studii do 30 dnů po poslední dávce studie účastníka (závažné nežádoucí příhody související se studijním produktem hlášeny bez ohledu na datum poslední dávky).
Grade ≥3 TEAEs
Časové okno: Od první studie léčby do 30 dnů po poslední dávce studie účastníka.
Nežádoucí účinky stupně závažnosti CTCAE 3 nebo vyšší, které se objeví po první dávce, používané ke kvantifikaci závažné toxické zátěže.
Od první studie léčby do 30 dnů po poslední dávce studie účastníka.
Laboratorní testy bezpečnosti
Časové okno: Od výchozí hodnoty (před podáním dávky) do 30 dnů po podání poslední dávky účastníkovi studie.
Rutinní klinické laboratorní vyšetření (CBC, chemie, koagulace apod.) prováděné v sérii za účelem detekce klinicky významných laboratorních abnormalit přičitatelných léčbě.
Od výchozí hodnoty (před podáním dávky) do 30 dnů po podání poslední dávky účastníkovi studie.
Teplota
Časové okno: Výchozí stav (před podáním dávky) až do konce pobytu na JIP; intenzivní monitorování po dobu 24 hodin po infuzi iNKT (životní funkce každé ≥4 hodiny; kontinuální telemetrie podle indikace).
Sériová bazální tělesná teplota měřená ve stupních Celsia. Uveďte výchozí hodnotu, maximální hodnotu po podání léku do 24 hodin a výskyt horečky >39,0°C.
Výchozí stav (před podáním dávky) až do konce pobytu na JIP; intenzivní monitorování po dobu 24 hodin po infuzi iNKT (životní funkce každé ≥4 hodiny; kontinuální telemetrie podle indikace).
Srdeční frekvence
Časové okno: Výchozí hodnota (před podáním); maximální hodnota po podání do 24 hodin po infuzi iNKT (intenzivní sledování během tohoto 24hodinového okna); celkové hlášení do konce pobytu na JIP (až 28 dní).
Sériová srdeční frekvence (tepů za minutu). Uveďte výchozí hodnotu, vrchol do 24 hodin po infuzi a výskyt nové klinicky významné tachykardie (>120 tepů za minutu) vyžadující intervenci.
Výchozí hodnota (před podáním); maximální hodnota po podání do 24 hodin po infuzi iNKT (intenzivní sledování během tohoto 24hodinového okna); celkové hlášení do konce pobytu na JIP (až 28 dní).
Krevní tlak
Časové okno: Výchozí hodnota (před podáním dávky); maximální hodnota po podání dávky do 24 hodin po infuzi iNKT (intenzivnější monitorování během tohoto 24hodinového okna); celkové hlášení do konce pobytu na JIP (až 28 dní).
Sériový systolický/diastolický krevní tlak (mmHg). Uveďte výchozí hodnotu, nejnižší hodnotu do 24 hodin po infuzi a výskyt nové hypotenze (MAP <65 mmHg nebo potřeba nového/zvýšeného vazopresoru) časově související s infuzí.
Výchozí hodnota (před podáním dávky); maximální hodnota po podání dávky do 24 hodin po infuzi iNKT (intenzivnější monitorování během tohoto 24hodinového okna); celkové hlášení do konce pobytu na JIP (až 28 dní).
Dechová frekvence
Časové okno: Výchozí hodnota (před podáním dávky); maximální hodnota po podání dávky do 24 hodin po infuzi iNKT (intenzivní sledování během tohoto 24hodinového okna); celkové hlášení do konce pobytu na JIP (až 28 dní).
Sériová dechová frekvence (dechy/min). Uveďte výchozí hodnotu, nejhorší hodnotu do 24 hodin po podání infuze a výskyt klinicky významné tachypnoe (dechová frekvence ≥30) nebo nového zhoršení dýchání vyžadujícího eskalaci léčby.
Výchozí hodnota (před podáním dávky); maximální hodnota po podání dávky do 24 hodin po infuzi iNKT (intenzivní sledování během tohoto 24hodinového okna); celkové hlášení do konce pobytu na JIP (až 28 dní).
Saturace kyslíkem
Časové okno: Od výchozího stavu do konce pobytu na JIP; intenzivnější monitorování po dobu 24 hodin po infuzi iNKT.
Sériová periferní saturace kyslíkem (%). Uveďte výchozí hodnotu, nejnižší hodnotu do 24 hodin po infuzi a výskyt nové hypoxémie (SpO2 <90 % při předchozí podpoře nebo zvýšení FiO2/ventilační podpory).
Od výchozího stavu do konce pobytu na JIP; intenzivnější monitorování po dobu 24 hodin po infuzi iNKT.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní počet lymfocytů (ALC)
Časové okno: Hodnoceno na začátku studie a shrnuto 7., 14., 21. a 28. den po první dávce.
Periferní ALC měřený v průběhu času pro vyhodnocení reverze lymfopenie a kvantitativní imunitní rekonvalescence po léčbě.
Hodnoceno na začátku studie a shrnuto 7., 14., 21. a 28. den po první dávce.
Dny bez ventilátoru (VFD) do 28. dne
Časové okno: Počet dnů v 28denním období, po které je účastník naživu a bez mechanické ventilace, přičemž úmrtí nebo závislost na ventilátoru do 28. dne se hodnotí jako nula.
Od první dávky léčby ve studii do 28. dne po první dávce.
Počet dnů v 28denním období, po které je účastník naživu a bez mechanické ventilace, přičemž úmrtí nebo závislost na ventilátoru do 28. dne se hodnotí jako nula.
Dny bez potřeby JIP do 28. dne
Časové okno: Od prvního podání studijní léčby do 28. dne po první dávce.
Počet dnů během 28 dnů, kdy je účastník naživu a není na JIP, což odráží čas bez intenzivní péče.
Od prvního podání studijní léčby do 28. dne po první dávce.
Dny bez antibiotik do 28. dne
Časové okno: Od prvního podání léčby v rámci studie do 28. dne po první dávce.
Počet dnů v rámci 28 dnů, kdy je účastník naživu a nedostává systémová antibiotika pro respirační infekci, jako ukazatel kontroly infekce a klinického uzdravení.
Od prvního podání léčby v rámci studie do 28. dne po první dávce.
Dnů přežití bez potřeby podpory dalších orgánů do 28. dne
Časové okno: Od první léčby ve studii do 28. dne po první dávce.
Počet dnů v rámci 28 dnů, kdy je účastník naživu a nevyžaduje podporu nerespiračních orgánů (např. vazopresory, náhradní renální terapii), což odráží obnovu více orgánů.
Od první léčby ve studii do 28. dne po první dávce.
Čas do propuštění z JIP
Časové okno: Od prvního podání léčby ve studii (den 1) do dne 28 – čas do propuštění z JIP bude vykazován jako počet dnů od první dávky do data/času propuštění z JIP; účastníci, kteří nebudou propuštěni do dne 28, budou cenzurováni ve dne 28.
Interval od první dávky do data/času, kdy účastník opustí JIP, používá se k posouzení rychlosti klinického zlepšení dostatečného pro péči nižší úrovně.
Od prvního podání léčby ve studii (den 1) do dne 28 – čas do propuštění z JIP bude vykazován jako počet dnů od první dávky do data/času propuštění z JIP; účastníci, kteří nebudou propuštěni do dne 28, budou cenzurováni ve dne 28.
Čas do propuštění z nemocnice
Časové okno: Od prvního podání léčby ve studii (den 1) do dne 28 – doba do propuštění z nemocnice bude uvedena jako počet dnů od první dávky do data propuštění z nemocnice; účastníci, kteří nebudou propuštěni do dne 28, budou cenzurováni v den 28.
Od první dávky studijní léčby až do propuštění z nemocnice (pokud k němu dojde).
Od prvního podání léčby ve studii (den 1) do dne 28 – doba do propuštění z nemocnice bude uvedena jako počet dnů od první dávky do data propuštění z nemocnice; účastníci, kteří nebudou propuštěni do dne 28, budou cenzurováni v den 28.
Počet sekundárních infekcí do 28. dne
Časové okno: Od prvního podání léčby ve studii do 28. dne po první dávce.
Výskyt a načasování nových klinicky dokumentovaných infekcí (např. pneumonie asociované s ventilací, infekce krevního řečiště) vyskytujících se do 28 dnů, k vyhodnocení rizika infekce po léčbě.
Od prvního podání léčby ve studii do 28. dne po první dávce.
Počet sekundárních infekcí prostřednictvím sledování účastníků
Časové okno: Výskyt nových klinicky dokumentovaných infekcí do 90 dnů pro zachycení později se objevujících infekčních komplikací.
Od první dávky studie až do 90 dnů po první dávce.
Výskyt nových klinicky dokumentovaných infekcí do 90 dnů pro zachycení později se objevujících infekčních komplikací.
90denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Od prvního podání léčby ve studii do 90. dne po první dávce.
Úmrtí z jakékoli příčiny vyskytující se do 90 dnů od první léčby za účelem vyhodnocení dlouhodobějšího přežití.
Od prvního podání léčby ve studii do 90. dne po první dávce.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérové cytokiny
Časové okno: Výchozí stav a v den 1, 7, 14 a 28 po první dávce (nebo při poslední dostupné osobní návštěvě).
Sériové měření zánětlivých a regulačních cytokinů (např. IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-15) k charakterizaci imunitní aktivace, řešení nebo dysregulace v reakci na terapii.
Výchozí stav a v den 1, 7, 14 a 28 po první dávce (nebo při poslední dostupné osobní návštěvě).
NK expanze buněk / markery aktivace-vyčerpání T-buněk / další imunologické parametry
Časové okno: Výchozí hodnota a dny 1, 7, 14 a 28 po první dávce.
Průtoková cytometrie a související testy kvantifikující počty NK a T-buněk/fenotyp (např. Ki-67, PD-1) k posouzení buněčné imunitní aktivace, proliferace a stavu vyčerpání po léčbě.
Výchozí hodnota a dny 1, 7, 14 a 28 po první dávce.
Procento monocytů normalizujících HLA-DR do 7. a 14. dne a změna v expresi HLA-DR
Časové okno: Hodnoceno 7. a 14. den po první dávce.
Podíl účastníků dosahujících obnovení exprese HLA-DR na monocytech (biomarker vrozené imunitní kompetence) a velikost změny od výchozí hodnoty.
Hodnoceno 7. a 14. den po první dávce.
Kvantifikace cirkulujících iNKT buněk (maximální počet) a přetrvávání
Časové okno: Měřeno v základní linii a v den 7, 14 a 28 po první dávce.
Vrcholové periferní počty dárcovských iNKT buněk a doba detekovatelnosti dárcovských buněk pro hodnocení in vivo uchycení/přetrvávání infundovaného produktu.
Měřeno v základní linii a v den 7, 14 a 28 po první dávce.
Zvýšení počtu NK buněk do 14. dne
Časové okno: Od výchozího stavu do 14. dne po první dávce.
Změna absolutního počtu NK buněk ve 14. dni ve srovnání s výchozím stavem pro vyhodnocení časné expanze vrozené imunity způsobené NAI.
Od výchozího stavu do 14. dne po první dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Nogapendekin Alfa-Inbakicept (NAI)

Předplatit