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Nogapendekin Alfa-Inbakicept e Células iNKT para Adultos Gravemente Doentes com Pneumonia Comunitária Grave (Com ou Sem Sepse/ARDS)

5 de maio de 2026 atualizado por: ImmunityBio, Inc.

Estudo de Fase 2 a Avaliar Nogapendekin Alfa Inbakicept e Células iNKT em Adultos Gravemente Doentes com Pneumonia Comunitária Grave com ou sem Sépsis/Síndrome de Dificuldade Respiratória Aguda.

Este estudo de Fase 2 testa se adicionar duas imunoterapias - nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) e infusões de células iNKT pré-preparadas - ao tratamento padrão pode ajudar, de forma segura, adultos gravemente doentes com pneumonia adquirida na comunidade (PAC) grave (com ou sem sépsis/ARDS) a recuperar. O estudo administrará NAI por injeção subcutânea (Dias 1 e 10) e uma dose IV de células iNKT (Dia 3), seguindo depois os participantes durante 90 dias.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo de fase 2, de braço único, em até 20 adultos gravemente doentes com pneumonia adquirida na comunidade (PAC) grave (com ou sem sépsis/SDRA) e linfopenia (ALC <1.500/µL). O estudo avalia a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar da combinação de um superagonista de IL-15 (nogapendekin alfa-inbakicept, NAI) com um produto de células T assassinas naturais invariantes alogénicas (células iNKT) adicionado aos cuidados padrão da UCI.

Elementos-chave

População: Adultos (≥18 anos) admitidos na UCI para PAC grave dentro de 72 horas, cumprindo os critérios de PAC grave da IDSA/ATS (≥1 maior ou ≥3 menores) e em antibióticos.

Inscrição planeada: até 20 participantes (≈40 rastreados).

Calendário de intervenção:

Dia 1: NAI subcutâneo (≥50 kg → 15 µg/kg; >50 kg → dose fixa de 1 mg). Dia 3: Infusão intravenosa única de células iNKT (1 × 10^9 células). Dia 10: Segunda dose subcutânea de NAI (mesma dosagem que no Dia 1). Cuidados concomitantes: todos os participantes recebem cuidados padrão baseados em diretrizes para PAC/sépsis/SDRA (antibióticos, suporte de órgãos, ventilação protetora pulmonar, vasopressores, esteroides em baixa dose conforme indicado, etc.).

Supervisão de segurança: monitorização contínua na UCI; revisão de EAGs pela Segurança do Medicamento do Patrocinador; o Comité de Revisão de Segurança (CRS) analisa a segurança após os primeiros 5 participantes e supervisiona as regras de interrupção. São especificadas regras de toxicidade pré-definidas e algoritmos de gestão para reações à infusão, SRC e ICANS.

Pontos finais primários: segurança/tolerabilidade (TEAEs, EAGs, AEs de grau ≥3) e mortalidade por todas as causas aos 28 dias.

Pontos finais secundários: recuperação da contagem absoluta de linfócitos, dias livres de ventilador, dias livres de UCI, dias livres de antibióticos, dias livres de suporte de órgãos, tempo até alta da UCI/hospital, incidência de infeções secundárias até ao Dia 28 e mortalidade aos 90 dias.

Pontos finais exploratórios: citocinas séricas, expansão de células NK e T e marcadores de ativação/exaustão, HLA-DR de monócitos, quantificação e persistência de células iNKT do dador (Dias 1, 7, 14, 28).

Duração por participante: tratamento até 10 dias; seguimento até 90 dias após a primeira dose.

Interrupção/descontinuação: critérios especificados para descontinuação permanente (ex., toxicidade orgânica relacionada com medicamentos de grau ≥3, SRC/ICANS de grau ≥3, reações à infusão intoleráveis), regras de interrupção do CRS (incluindo morte relacionada com tratamento ou toxicidades graves agrupadas).

Objetivo: determinar se a combinação NAI + iNKT pode ser administrada com segurança nesta população e fornecer sinais de redução da mortalidade aos 28 dias e recuperação imunitária (reversão da linfopenia) para justificar estudos adicionais.

Os centros recolherão resultados clínicos, dados de segurança, painéis laboratoriais (hemograma/CMP/coagulação) e amostras para monitorização imunitária de acordo com o calendário do protocolo.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão-

  1. Idade ≥ 18 anos.

  2. Adulto gravemente doente que necessita de admissão na UCI devido a pneumonia adquirida na comunidade (PAC) grave, definida por ≥1 critério maior ou ≥3 critérios menores (IDSA/ATS):

    • Maior: insuficiência respiratória que necessita de ventilação mecânica OU choque séptico que necessita de vasopressores.
    • Menor: taquipneia (FR ≥ 30), PaO2/FiO2 ≤ 200, infiltrados multilobares, confusão/desorientação nova, ureia ≥ 20 mg/dL, contagem de plaquetas < 100.000/µL, temperatura central < 36,0°C, hipotensão que necessita de ressuscitação agressiva com fluidos.
  3. Admissão hospitalar com diagnóstico de PAC dentro de 72 horas.
  4. Linfopenia: contagem absoluta de linfócitos (CAL) < 1.500/µL (não secundária a quimioterapia).
  5. A receber antibióticos para PAC (pelo menos uma dose desde a admissão na UCI).
  6. Consentimento informado obtido do participante ou representante legalmente autorizado.

Critérios de Exclusão-

  1. Neoplasia hematológica (ex: leucemia ativa ou linfoma não em remissão).
  2. Pós-terapia com CAR T ou transplante de células hematopoiéticas para LLA, LNH ou mieloma múltiplo < 3 meses antes do recrutamento.
  3. Diagnóstico atual de síndrome de libertação de citocinas.
  4. A receber fatores estimuladores de colónias (ex: G-CSF).
  5. História clínica ou imagiologia sugestiva de aspiração de conteúdo gástrico.
  6. Demência avançada ou estado de acamamento prolongado.
  7. Gravidez ou amamentação.
  8. Terapia imunossupressora de alta dose na linha de base (ex: > 0,5 mg/kg de prednisona ou equivalente). (Corticosteroides em baixa dose para choque séptico/SDRA de acordo com SOC permitidos.)
  9. Doença autoimune ou inflamatória não controlada que necessita de terapias imunossupressoras.
  10. Esperança de vida < 24-48 horas ou estado moribundo apesar dos cuidados (julgamento do investigador).
  11. Sangramento ativo não controlado ou hemorragia intracerebral.
  12. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes utilizados na formulação do produto celular (ex: DMSO).
  13. Tratado com antibióticos para a infeção respiratória atual por mais de sete dias no momento da hospitalização (a menos que cultura/sensibilidade indique organismo resistente aos antibióticos administrados).
  14. Hepatite viral A, B ou C ativa conhecida.
  15. Julgamento do investigador de que a participação não é do melhor interesse do participante ou o participante é inadequado para recrutamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células NAI Plus iNKT com Padrão de Cuidados
Tratamento de braço único: todos os participantes recebem nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) mais uma única infusão de células iNKT alogénicas, além do tratamento padrão baseado em diretrizes. NAI SC no Dia 1 e Dia 10 (≤50 kg: 15 µg/kg; >50 kg: dose fixa de 1 mg). Células iNKT IV dose única no Dia 3 (1 × 10^9 células). Cuidados padrão na UTI (antibióticos, ventilação/suporte de órgãos, vasopressores, esteróides em baixa dose conforme indicado) fornecidos por local. Monitorização contínua de segurança com revisão do SRC após os primeiros 5 participantes.
Medicamento: Nogapendekin Alfa-Inbakicept (NAI)
Nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) - um complexo superagonista recombinante de IL-15 (IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc) administrado por via subcutânea (Dia 1 e Dia 10; 15 µg/kg baseado no peso se ≤50 kg ou dose fixa de 1 mg se >50 kg) para estimular a proliferação e função das células NK e CD8+ T.
Outros nomes:
  • ALT-803
  • N-803
  • Anktiva
Medicamento: Células T Natural Killer invariantes (iNKT) Alogénicas (AgenT-797)
Células Alogénicas de Células T Natural Killer Invariantes (iNKT) (AgenT-797) - criopreservadas, produto de células iNKT de dador GMP-manufacturado e disponível de imediato administrado como uma infusão intravenosa única (1 × 10^9 células no Dia 3) destinado a fornecer função efetora imediata e imunomodulação; produto celular descongelado e infundido de acordo com os procedimentos de terapia celular com pré-medicação conforme indicado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade por todas as causas aos 28 dias
Prazo: Dia 28 (28 dias após a primeira dose)
Proporção de participantes que morrem por qualquer causa no prazo de 28 dias após a primeira administração do medicamento do estudo.
Dia 28 (28 dias após a primeira dose)
Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde o primeiro tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo do participante.
Qualquer evento médico novo ou agravado que comece após a primeira dose até 30 dias após a última dose, recolhido para caracterizar a tolerabilidade global.
Desde o primeiro tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo do participante.
Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Desde o primeiro tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo do participante (EA graves relacionadas com o produto do estudo relatadas independentemente da data da última dose).
Eventos que cumprem os critérios de gravidade regulamentares (morte, risco de vida, hospitalização, incapacidade, anomalia congénita ou outros eventos medicamente importantes) reportados para avaliar os principais riscos de segurança.
Desde o primeiro tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo do participante (EA graves relacionadas com o produto do estudo relatadas independentemente da data da última dose).
Grau ≥ 3 EATs
Prazo: Desde o primeiro tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo do participante.
Eventos adversos de gravidade CTCAE grau 3 ou superior que surgem após a primeira dose, usados para quantificar o fardo de toxicidade grave.
Desde o primeiro tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do estudo do participante.
Testes laboratoriais de segurança
Prazo: Desde a linha de base (pré-dose) até 30 dias após a última dose do estudo do participante.
Análises clínicas de rotina (hemograma, química, coagulação, etc.) recolhidas de forma seriada para detetar anomalias laboratoriais clinicamente significativas atribuíveis ao tratamento.
Desde a linha de base (pré-dose) até 30 dias após a última dose do estudo do participante.
Temperatura
Prazo: Linha de base (pré-dose) até ao final da estadia na UCI; monitorização intensificada durante 24 horas após a infusão de iNKT (sinais vitais a cada ≤4 horas; telemetria contínua conforme indicado).
Temperatura central corporal medida em série em graus Celsius. Relatar linha de base, máximo pós-dose nas 24 horas e incidência de febre >39,0°C.
Linha de base (pré-dose) até ao final da estadia na UCI; monitorização intensificada durante 24 horas após a infusão de iNKT (sinais vitais a cada ≤4 horas; telemetria contínua conforme indicado).
Frequência cardíaca
Prazo: Baseline (pré-dose); máximo pós-dose dentro de 24 horas após infusão de iNKT (monitorização intensificada durante esta janela de 24 horas); relato global até ao fim da estadia na UCI (até 28 dias).
Frequência cardíaca serial (bpm). Reportar a linha de base, o pico dentro de 24 horas após a infusão, e a incidência de nova taquicardia clinicamente significativa (>120 bpm) que requeira intervenção.
Baseline (pré-dose); máximo pós-dose dentro de 24 horas após infusão de iNKT (monitorização intensificada durante esta janela de 24 horas); relato global até ao fim da estadia na UCI (até 28 dias).
Pressão arterial
Prazo: Baseline (pré-dose); máximo pós-dose nas 24 horas após a infusão de iNKT (monitorização intensificada durante esta janela de 24 horas); reporte global até ao final da estadia na UCI (até 28 dias).
Pressão arterial sistólica/diastólica em série (mmHg). Relatar a linha de base, o nadir nas 24 horas após a infusão e a incidência de nova hipotensão (PAM <65 mmHg ou necessidade de novo/aumento de vasopressor) temporalmente relacionada à infusão.
Baseline (pré-dose); máximo pós-dose nas 24 horas após a infusão de iNKT (monitorização intensificada durante esta janela de 24 horas); reporte global até ao final da estadia na UCI (até 28 dias).
Frequência respiratória
Prazo: Baseline (pré-dose); máximo pós-dose nas 24 horas após a infusão de iNKT (monitorização intensificada durante esta janela de 24 horas); reporte geral até ao final da estadia na UCI (até 28 dias).
RR Serial (respições/min). Reportar linha de base, pior valor dentro de 24 horas após a infusão, e incidência de taquipneia clinicamente significativa (RR ≥30) ou nova deterioração respiratória exigindo escalada.
Baseline (pré-dose); máximo pós-dose nas 24 horas após a infusão de iNKT (monitorização intensificada durante esta janela de 24 horas); reporte geral até ao final da estadia na UCI (até 28 dias).
Saturação de oxigénio
Prazo: Linha de base até ao final da estadia na UCI; monitorização intensificada durante 24 horas após a infusão de iNKT.
Saturação periférica de oxigénio em série (%). Relatar linha de base, nadir nas 24 horas após a infusão e incidência de nova hipoxemia (SpO2 <90% com suporte basal anterior ou aumento do FiO2/suporte ventilatório).
Linha de base até ao final da estadia na UCI; monitorização intensificada durante 24 horas após a infusão de iNKT.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Contagem Absoluta de Linfócitos (ALC)
Prazo: Avaliado na linha de base e resumido nos dias 7, 14, 21 e 28 após a primeira dose.
ALC periférica medida ao longo do tempo para avaliar a reversão da linfopenia e a recuperação imunitária quantitativa após o tratamento.
Avaliado na linha de base e resumido nos dias 7, 14, 21 e 28 após a primeira dose.
Dias sem ventilador (VFD) até ao Dia 28
Prazo: Número de dias dentro da janela de 28 dias em que o participante está vivo e livre de ventilação mecânica, com morte ou dependência do ventilador até ao Dia 28 pontuado como zero.
Desde o primeiro tratamento do estudo até ao 28.º dia após a primeira dose.
Número de dias dentro da janela de 28 dias em que o participante está vivo e livre de ventilação mecânica, com morte ou dependência do ventilador até ao Dia 28 pontuado como zero.
Dias fora da UCI até ao dia 28
Prazo: Desde o primeiro tratamento do estudo até ao Dia 28 após a primeira dose.
Número de dias, dentro de 28 dias, em que o participante está vivo e não na UCI, refletindo o tempo livre de suporte de cuidados intensivos.
Desde o primeiro tratamento do estudo até ao Dia 28 após a primeira dose.
Dias sem antibióticos até ao Dia 28
Prazo: Desde o primeiro tratamento de estudo até ao dia 28 após a primeira dose.
Número de dias, dentro de 28 dias, em que o participante está vivo e não recebe antibióticos sistémicos para infeção respiratória, como indicador de controlo da infeção e recuperação clínica.
Desde o primeiro tratamento de estudo até ao dia 28 após a primeira dose.
Dias vivos e livres de suporte de outros órgãos até ao Dia 28
Prazo: Desde o primeiro tratamento do estudo até ao 28.º dia após a primeira dose.
Número de dias, dentro de 28 dias, em que o participante está vivo e não necessita de suporte de órgãos não respiratórios (por exemplo, vasopressores, terapia de substituição renal), refletindo a recuperação multiorgânica.
Desde o primeiro tratamento do estudo até ao 28.º dia após a primeira dose.
Tempo até à alta da UCI
Prazo: Do início do tratamento do primeiro estudo (Dia 1) até ao Dia 28 - o tempo até à alta da UCI será reportado como dias desde a primeira dose até à data/hora da alta da UCI; os participantes não altados até ao Dia 28 serão censurados no Dia 28.
Intervalo desde a primeira dose até à data/hora em que o participante sai da UCI, utilizado para avaliar a rapidez da melhoria clínica suficiente para cuidados de nível inferior.
Do início do tratamento do primeiro estudo (Dia 1) até ao Dia 28 - o tempo até à alta da UCI será reportado como dias desde a primeira dose até à data/hora da alta da UCI; os participantes não altados até ao Dia 28 serão censurados no Dia 28.
Tempo até alta hospitalar
Prazo: Desde o primeiro tratamento do estudo (Dia 1) até ao Dia 28 - o tempo até à alta hospitalar será reportado como dias desde a primeira dose até à data de alta hospitalar; os participantes não altados até ao Dia 28 serão censurados no Dia 28.
Desde o primeiro tratamento do estudo até à alta hospitalar (se ocorrer).
Desde o primeiro tratamento do estudo (Dia 1) até ao Dia 28 - o tempo até à alta hospitalar será reportado como dias desde a primeira dose até à data de alta hospitalar; os participantes não altados até ao Dia 28 serão censurados no Dia 28.
Número de infeções secundárias até ao 28º Dia
Prazo: Desde o primeiro tratamento do estudo até ao Dia 28 após a primeira dose.
Incidência e momento das novas infeções clinicamente documentadas (por exemplo, pneumonia associada ao ventilador, infeção da corrente sanguínea) que ocorrem dentro de 28 dias, para avaliar o risco de infeção após o tratamento.
Desde o primeiro tratamento do estudo até ao Dia 28 após a primeira dose.
Número de infeções secundárias através do acompanhamento dos participantes
Prazo: Incidência de novas infeções clinicamente documentadas até 90 dias para capturar complicações infeciosas de início tardio.
Desde o primeiro tratamento do estudo até 90 dias após a primeira dose.
Incidência de novas infeções clinicamente documentadas até 90 dias para capturar complicações infeciosas de início tardio.
Mortalidade por todas as causas aos 90 dias
Prazo: Desde o primeiro tratamento do estudo até ao Dia 90 após a primeira dose.
Morte por qualquer causa ocorrida dentro de 90 dias após o primeiro tratamento para avaliar a sobrevivência a longo prazo.
Desde o primeiro tratamento do estudo até ao Dia 90 após a primeira dose.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Citocinas séricas
Prazo: Baseline e aos Dias 1, 7, 14 e 28 após a primeira dose (ou última consulta presencial disponível).
Medição seriada de citocinas inflamatórias e regulatórias (por exemplo, IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-15) para caracterizar a ativação, resolução ou desregulação imunitária em resposta à terapia.
Baseline e aos Dias 1, 7, 14 e 28 após a primeira dose (ou última consulta presencial disponível).
Marcadores de expansão de células NK / ativação-exaustão de células T / outros parâmetros imunológicos
Prazo: Baseline e Dias 1, 7, 14 e 28 após a primeira dose.
Citometria de fluxo e ensaios relacionados que quantificam as contagens/fenótipo de células NK e T (por exemplo, Ki-67, PD-1) para avaliar a ativação imune celular, a proliferação e o estado de exaustão pós-tratamento.
Baseline e Dias 1, 7, 14 e 28 após a primeira dose.
Percentagem de normalização de HLA-DR em monócitos até ao Dia 7 e Dia 14 e alteração na expressão de HLA-DR
Prazo: Avaliado aos Dias 7 e 14 após a primeira dose.
Proporção de participantes que atingiram a restauração da expressão de HLA-DR nos monócitos (um biomarcador da competência imunológica inata) e magnitude da alteração em relação à linha de base.
Avaliado aos Dias 7 e 14 após a primeira dose.
Quantificação de células iNKT circulantes (pico de contagem) e persistência
Prazo: Medido na linha de base e nos dias 7, 14 e 28 após a primeira dose.
Contagens máximas periféricas de células iNKT do dador e duração das células do dador detetáveis para avaliar o enxerto/persistência in vivo do produto infundido.
Medido na linha de base e nos dias 7, 14 e 28 após a primeira dose.
Aumento da contagem de células NK até ao Dia 14
Prazo: Desde a linha de base até ao dia 14 após a primeira dose.
Alteração na contagem absoluta de células NK no Dia 14 em relação à linha de base para avaliar a expansão imunitária inata precoce atribuível ao NAI.
Desde a linha de base até ao dia 14 após a primeira dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ImmunityBio, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

15 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

15 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ResQ219-CAP

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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