Nogapendekin Alfa-Inbakicept 与 iNKT 细胞治疗危重成人严重社区获得性肺炎（伴或不伴脓毒症/ARDS）

一项2期单臂研究，纳入最多20名患有严重社区获得性肺炎（CAP）（伴或不伴脓毒症/ARDS）和淋巴细胞减少症（ALC <1,500/µL）的危重成人患者。 本研究评估将IL-15超激动剂（nogapendekin alfa-inbakicept，NAI）与同种异体不变自然杀伤T细胞产品（iNKT细胞）联合标准ICU治疗的安全性、耐受性和初步疗效。

关键要素

人群：因严重CAP在72小时内入住ICU的成人（≥18岁），符合IDSA/ATS严重CAP标准（≥1项主要或≥3项次要）并接受抗生素治疗。

计划入组：最多20名参与者（约筛查40名）。

干预方案：

第1天：皮下注射NAI（≥50 kg → 15 µg/kg；>50 kg → 固定1 mg）。 第3天：单次静脉输注iNKT细胞（1 × 10^9个细胞）。 第10天：第二次皮下注射NAI（剂量与第1天相同）。 伴随治疗：所有参与者均接受基于指南的CAP/脓毒症/ARDS标准治疗（抗生素、器官支持、肺保护性通气、血管升压药、酌情使用低剂量类固醇等）。

安全性监督：持续ICU监测；申办方药物安全部门审查严重不良事件；安全性审查委员会（SRC）在前5名参与者后审查安全性并监督停止规则。 规定了针对输注反应、CRS和ICANS的预定义毒性规则和管理算法。

主要终点：安全性/耐受性（治疗期不良事件、严重不良事件、≥3级不良事件）和28天全因死亡率。

次要终点：绝对淋巴细胞计数恢复、无呼吸机天数、无ICU天数、无抗生素天数、无器官支持天数、ICU/出院时间、截至第28天的继发感染发生率以及90天死亡率。

探索性终点：血清细胞因子、NK和T细胞扩增及活化/耗竭标志物、单核细胞HLA-DR、供体iNKT细胞的定量和持久性（第1、7、14、28天）。

每名参与者持续时间：治疗长达10天；首次给药后随访至90天。

停止/终止：规定了永久终止的具体标准（例如，药物相关≥3级器官毒性、≥3级CRS/ICANS、不可耐受的输注反应），SRC停止规则（包括治疗相关死亡或聚集性严重毒性）。

目的：确定NAI + iNKT联合疗法在该人群中是否可以安全给药，并提供降低28天死亡率和免疫恢复（逆转淋巴细胞减少症）的信号，以证明进一步研究的合理性。

各中心将按照方案计划收集临床结局、安全性数据、实验室检查（全血细胞计数/综合代谢组/凝血功能）以及免疫监测样本。