- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07492888
Nogapendekin Alfa-Inbakicept og iNKT-celler for kritisk syke voksne med alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (med eller uten sepsis/ARDS)
Fase 2-studie som evaluerer Nogapendekin Alfa Inbakicept og iNKT-celler hos kritisk syke voksne med alvorlig samfunnservervet lungebetennelse med eller uten sepsis/akutt respirasjonssvikt-syndrom.
Studien vil gi NAI ved subkutan injeksjon (dag 1 og 10) og en IV-dose med iNKT-celler (dag 3), deretter følge deltakerne i 90 dager.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Fase 2, enarmsstudie med opptil 20 kritisk syke voksne med alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (CAP) (med eller uten sepsis/ARDS) og lymfopeni (ALC <1.500/µL). Studien evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og foreløpig effekt av å kombinere en IL-15 superagonist (nogapendekin alfa-inbakicept, NAI) med et allogent invariant naturlig morder T-celleprodukt (iNKT-celler) i tillegg til standard intensivavdelingsoppfølging.
Nøkkelelementer
Populasjon: Voksne (≥18 år) innlagt på intensivavdeling for alvorlig CAP innen 72 timer, som oppfyller IDSA/ATS kriterier for alvorlig CAP (≥1 hovedkriterium eller ≥3 mindre kriterier) og som er på antibiotika.
Planlagt inkludering: opptil 20 deltakere (≈40 screenet).
Intervensjonsplan:
Dag 1: NAI subkutant (≥50 kg → 15 µg/kg; >50 kg → fast 1 mg). Dag 3: Enkel intravenøs infusjon av iNKT-celler (1 × 10^9 celler). Dag 10: Andre NAI subkutant dose (samme dosering som Dag 1). Samtidig behandling: alle deltakere mottar retningslinjebasert standardbehandling for CAP/sepsis/ARDS (antibiotika, organstøtte, lungebeskyttende ventilasjon, vasopressorer, lavdose steroider etter indikasjon, etc.).
Sikkerhetsoppfølging: kontinuerlig intensivavdelingsovervåkning; Sponsor Drug Safety gjennomgår alvorlige bivirkninger; Sikkerhetsgjennomgangskomité (SRC) vurderer sikkerhet etter første 5 deltakere og overvåker stoppregler. Forhåndsdefinerte toksisitetsregler og håndteringsalgoritmer for infusjonsreaksjoner, CRS og ICANS er spesifisert.
Primære endepunkter: sikkerhet/tolerabilitet (TEAEs, SAEs, grad ≥3 AEs) og 28-dagers dødelighet fra alle årsaker.
Sekundære endepunkter: absolutt lymfocytantall gjenopprettelse, respiratorfrie dager, intensivavdelingsfrie dager, antibiotikafrie dager, dager uten organstøtte, tid til utskrivelse fra intensivavdeling/sykehus, forekomst av sekundære infeksjoner gjennom Dag 28, og 90-dagers dødelighet.
Utforskende endepunkter: serumcytokiner, NK- og T-celleekspansjon og aktiverings/utmattelsesmarkører, monocytter HLA-DR, kvantifisering og persistens av donorerte iNKT-celler (Dag 1, 7, 14, 28).
Varighet per deltaker: behandling opptil 10 dager; oppfølging til 90 dager etter første dose.
Stopp/avbrudd: spesifiserte kriterier for permanent avbrudd (f.eks. legemiddelrelatert grad ≥3 organtoksisitet, grad ≥3 CRS/ICANS, uutholdelige infusjonsreaksjoner), SRC stoppregler (inkludert behandlingsrelatert død eller klynger av alvorlige toksisiteter).
Mål: fastslå om NAI + iNKT-kombinasjonen kan gis trygt i denne populasjonen og gi signaler om redusert 28-dagers dødelighet og immun gjenopprettelse (reversering av lymfopeni) for å rettferdiggjøre videre studier.
Studiesteder vil samle inn kliniske utfall, sikkerhetsdata, laboratoriepaneler (CBC/CMP/koagulasjon) og prøver for immunovervåkning i henhold til protokollplanen.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier-
- Alder ≥ 18 år.
Kritisk syk voksen som krever innleggelse på intensivavdeling på grunn av alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (CAP), definert av ≥1 hovedkriterium eller ≥3 mindre kriterier (IDSA/ATS):
- Hovedkriterium: respiratorisk svikt som krever mekanisk ventilasjon ELLER septisk sjokk som krever vasopressorer.
- Mindre kriterier: takypné (RR ≥ 30), PaO2/FiO2 ≤ 200, multilobære infiltrater, ny forvirring/desorientering, BUN ≥ 20 mg/dL, trombocyttall < 100.000/µL, kjernetemperatur < 36,0°C, hypotensjon som krever aggressiv væskeresusitasjon.
- Innleggelse på sykehus med diagnose CAP innen 72 timer.
- Lymfopeni: absolutt lymfocyttall (ALC) < 1.500/µL (ikke sekundært til kjemoterapi).
- Mottar antibiotika for CAP (minst én dose siden innleggelse på intensivavdeling).
- Informert samtykke kan innhentes fra deltaker eller lovlig autorisert representant.
Eksklusjonskriterier-
- Hematologisk malignitet (f.eks. aktiv leukemi eller lymfom ikke i remisjon).
- Post CAR T-terapi eller hematopoietisk celltransplantasjon for ALL, NHL eller myelomatose < 3 måneder før inkludering.
- Nåværende diagnose med cytokinutløsts syndrom.
- Mottar kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF).
- Klinisk historie eller bildediagnostikk som tyder på aspirasjon av mageinnhold.
- Avansert demens eller langvarig sengeliggende status.
- Graviditet eller amming.
- Høy dose immunosuppressiv terapi ved baseline (f.eks. > 0,5 mg/kg prednison eller ekvivalent). (Lav dose kortikosteroider for septisk sjokk/ARDS i henhold til standardbehandling tillatt.)
- Ukontrollert autoimmun eller inflammatorisk sykdom som krever immunosuppressiv terapi.
- Forventet levealder < 24-48 timer eller døende tilstand til tross for behandling (forskerens vurdering).
- Aktiv ukontrollert blødning eller intrakraniell blødning.
- Kjent overfølsomhet for ingredienser brukt i celleproduktformuleringen (f.eks. DMSO).
- Behandlet med antibiotika for nåværende luftveisinfeksjon i mer enn syv dager ved sykehusinnleggelse (med mindre kultur/følsomhet indikerer resistent organisme mot administrert antibiotika).
- Kjent aktiv viral hepatitt A, B eller C.
- Forskerens vurdering om at deltakelse ikke er i deltakerens beste interesse eller deltaker er uegnet for inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NAI Plus iNKT-celler med standardbehandling
Enarmsbehandling: alle deltakere mottar nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) pluss en enkeltinfusjon av allogene iNKT-celler i tillegg til retningslinjebasert standardbehandling.
NAI SC på dag 1 og dag 10 (≤50 kg: 15 µg/kg; >50 kg: fast 1 mg).
iNKT-celler IV enkeltdose på dag 3 (1 × 10^9 celler).
Standard intensivavdelingsbehandling (antibiotika, ventilasjon/organstøtte, vasopressorer, lavdose steroider etter indikasjon) gitt per behandlingssted.
Kontinuerlig sikkerhetsovervåking med SRC-gjennomgang etter de første 5 deltakerne.
|
Nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) - et rekombinant IL-15-superagonistkompleks (IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc) administrert subkutant (dag 1 og dag 10; vektbasert 15 µg/kg hvis ≤ 50 kg eller fast 1 mg hvis > 50 kg) for å stimulere NK- og CD8+ T-celleproliferasjon og -funksjon.
Andre navn:
Allogene invariante Natural Killer T (iNKT)-celler (AgenT-797) – kryokonservert, GMP-produsert ferdiglager donoriNKT-celleprodukt administrert som en enkelt intravenøs infusjon (1 × 10^9 celler dag 3) beregnet på å gi umiddelbar effektorfunksjon og immunmodulering; celleprodukt tint og infundert i henhold til celleterapiprosedyrer med forbehandling som angitt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
28-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 28 (28 dager etter første dose)
|
Andel deltakere som dør av enhver årsak innen 28 dager etter første administrering av studiemedikament.
|
Dag 28 (28 dager etter første dose)
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Fra første studiemedisinering til 30 dager etter deltakers siste studiedose.
|
Ethvert nytt eller forverret medisinsk hendelse som begynner etter første dose og inntil 30 dager etter siste dose, innsamlet for å karakterisere total tolerabilitet.
|
Fra første studiemedisinering til 30 dager etter deltakers siste studiedose.
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAEer)
Tidsramme: Fra første studiebehandling til 30 dager etter deltakers siste studiedose (alvorlige bivirkninger relatert til studiemiddelet rapportert uavhengig av siste dosedato).
|
Hendelser som oppfyller regulatoriske alvorlighetskriterier (død, livstruende, innleggelse på sykehus, funksjonshemming, medfødt misdannelse eller andre medisinsk viktige hendelser) rapportert for å evaluere store sikkerhetsrisikoer.
|
Fra første studiebehandling til 30 dager etter deltakers siste studiedose (alvorlige bivirkninger relatert til studiemiddelet rapportert uavhengig av siste dosedato).
|
|
Grad ≥3 TEAEs
Tidsramme: Fra første studiebehandling til 30 dager etter deltakerens siste studiedose.
|
Bivirkninger med CTCAE alvorlighetsgrad 3 eller høyere som oppstår etter første dose, brukt til å kvantifisere alvorlig toksisitetsbelastning.
|
Fra første studiebehandling til 30 dager etter deltakerens siste studiedose.
|
|
Sikkerhetslaboratorietester
Tidsramme: Fra baseline (før dose) gjennom 30 dager etter deltakers siste studiemedisin.
|
Rutinemessige kliniske laboratorieprøver (blodbilder, blodkjemiske prøver, koagulasjonsprøver, etc.) samlet inn i serier for å påvise klinisk meningsfulle laboratorieavvik som kan tilskrives behandlingen.
|
Fra baseline (før dose) gjennom 30 dager etter deltakers siste studiemedisin.
|
|
Temperatur
Tidsramme: Baseline (pre-dose) gjennom slutten av intensivavdelingsopphold; intensivert overvåking i 24 timer etter iNKT-infusjon (vitale parametre hvert ≥4 time; kontinuerlig telemetri som angitt).
|
Seriell kjernetemperatur målt i grader Celsius.
Rapporter utgangsverdi, maksimum etter dosering innen 24 timer, og forekomst av feber >39,0°C.
|
Baseline (pre-dose) gjennom slutten av intensivavdelingsopphold; intensivert overvåking i 24 timer etter iNKT-infusjon (vitale parametre hvert ≥4 time; kontinuerlig telemetri som angitt).
|
|
Hjertefrekvens
Tidsramme: Utgangspunkt (før dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); samlet rapportering gjennom slutten av intensivoppholdet (opptil 28 dager).
|
Seriepuls (slag pr. minutt).
Rapporter basislinje, toppverdi innen 24 timer etter infusjon, og forekomst av ny klinisk signifikant takykardi (>120 slag pr. minutt) som krever intervensjon.
|
Utgangspunkt (før dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); samlet rapportering gjennom slutten av intensivoppholdet (opptil 28 dager).
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: Baseline (før dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); generell rapportering gjennom slutten av intensivavdelingsoppholdet (opptil 28 dager).
|
Seriell systolisk/diastolisk blodtrykk (mmHg).
Rapporter utgangspunkt, laveste verdi innen 24 timer etter infusjon, og forekomst av ny hypotensjon (MAP <65 mmHg eller behov for ny/økt vasopressormiddel) som er tidsmessig relatert til infusjon.
|
Baseline (før dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); generell rapportering gjennom slutten av intensivavdelingsoppholdet (opptil 28 dager).
|
|
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline (pre-dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); samlet rapportering gjennom slutten av intensivoppholdet (opp til 28 dager).
|
Serie RR (pust/minutt).
Rapporter basislinje, verste verdi innen 24 timer etter infusjon, og forekomst av klinisk signifikant takypné (RR ≥30) eller ny respiratorisk forverring som krever eskalering.
|
Baseline (pre-dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); samlet rapportering gjennom slutten av intensivoppholdet (opp til 28 dager).
|
|
Oksygenmetning
Tidsramme: Baseline gjennom slutten av intensivavdelingsoppholdet; intensivert overvåking i 24 timer etter iNKT-infusjon.
|
Seriell perifer oksygenmetning (%).
Rapporter basislinje, laveste verdi innen 24 timer etter infusjon, og forekomst av ny hypoksemi (SpO2 <90% på tidligere basislinjestøtte eller økning i FiO2/ventilatorstøtte).
|
Baseline gjennom slutten av intensivavdelingsoppholdet; intensivert overvåking i 24 timer etter iNKT-infusjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt lymfocytantall (ALC)
Tidsramme: Vurdert ved baseline og oppsummert på dag 7, 14, 21 og 28 etter første dose.
|
Perifer ALC målt over tid for å evaluere reversering av lymfopeni og kvantitativ immunrestaurering etter behandling.
|
Vurdert ved baseline og oppsummert på dag 7, 14, 21 og 28 etter første dose.
|
|
Ventilatorfrie dager (VFD) gjennom dag 28
Tidsramme: Antall dager innenfor 28-dagers vinduet deltakeren er i live og fri fra mekanisk ventilasjon, med død eller ventilatoravhengighet til dag 28 scoret som null.
|
Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
|
Antall dager innenfor 28-dagers vinduet deltakeren er i live og fri fra mekanisk ventilasjon, med død eller ventilatoravhengighet til dag 28 scoret som null.
|
|
ICU-frie dager gjennom dag 28
Tidsramme: Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
|
Antall dager innen 28 dager deltakeren er i live og ikke på intensiv, som reflekterer tid uten intensivbehandling.
|
Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
|
|
Antibiotikafrie dager gjennom dag 28
Tidsramme: Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
|
Antall dager innen 28 dager hvor deltakeren er i live og ikke mottar systemiske antibiotika for luftveisinfeksjon, som en proxy for infeksjonskontroll og klinisk bedring.
|
Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
|
|
Dager i live og uten annen organstøtte gjennom dag 28
Tidsramme: Fra første studiemedisinering gjennom dag 28 etter første dose.
|
Antall dager innen 28 dager deltakeren er i live og ikke trenger ikke-respiratorisk organsupport (f.eks. vasopressorer, nyreerstatningsterapi), som reflekterer flerorgangjenoppretting.
|
Fra første studiemedisinering gjennom dag 28 etter første dose.
|
|
Tid til utskrivning fra intensivavdeling
Tidsramme: Fra første studibehandling (dag 1) gjennom dag 28 - tid til intensivavdeling utskrivelse vil rapporteres som antall dager fra første dose til dato/klokkeslett for utskrivelse fra intensivavdeling; deltakere som ikke er utskrevet innen dag 28 vil bli sensurert på dag 28.
|
Intervall fra første dose til dato/klokkeslett deltakeren forlater intensivavdelingen, brukt for å vurdere hastigheten på klinisk forbedring som er tilstrekkelig for behandling på lavere nivå.
|
Fra første studibehandling (dag 1) gjennom dag 28 - tid til intensivavdeling utskrivelse vil rapporteres som antall dager fra første dose til dato/klokkeslett for utskrivelse fra intensivavdeling; deltakere som ikke er utskrevet innen dag 28 vil bli sensurert på dag 28.
|
|
Tid til utskrivelse fra sykehus
Tidsramme: Fra første studiebehandling (dag 1) gjennom dag 28 - tiden til utskrivelse fra sykehus vil bli rapportert som dager fra første dose til dato for utskrivelse fra sykehus; deltakere som ikke er utskrevet innen dag 28 vil bli sensurert på dag 28.
|
Fra første studiebehandling til utskrivelse fra sykehus (hvis det inntreffer).
|
Fra første studiebehandling (dag 1) gjennom dag 28 - tiden til utskrivelse fra sykehus vil bli rapportert som dager fra første dose til dato for utskrivelse fra sykehus; deltakere som ikke er utskrevet innen dag 28 vil bli sensurert på dag 28.
|
|
Antall sekundære infeksjoner gjennom dag 28
Tidsramme: Fra første studieveiledning gjennom dag 28 etter første dose.
|
Forekomst og tidspunkt for nye klinisk dokumenterte infeksjoner (f.eks. respiratorassosiert lungebetennelse, blodstrømsinfeksjon) som oppstår innen 28 dager, for å vurdere infeksjonsrisiko etter behandling.
|
Fra første studieveiledning gjennom dag 28 etter første dose.
|
|
Antall sekundære infeksjoner gjennom oppfølging av deltaker
Tidsramme: Forekomst av ny klinisk dokumentert infeksjon opp til 90 dager for å fange senere oppståtte infeksjonskomplikasjoner.
|
Fra første studiebehandling gjennom 90 dager etter første dose.
|
Forekomst av ny klinisk dokumentert infeksjon opp til 90 dager for å fange senere oppståtte infeksjonskomplikasjoner.
|
|
90-dagers dødelighet fra alle årsaker
Tidsramme: Fra første studiebehandling til dag 90 etter første dose.
|
Død av enhver årsak som inntreffer innen 90 dager etter første behandling for å evaluere overlevelse på lengre sikt.
|
Fra første studiebehandling til dag 90 etter første dose.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumcytokiner
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 7, 14 og 28 etter første dose (eller siste tilgjengelige personlige besøk).
|
Seriell måling av inflammatoriske og regulatoriske cytokiner (f.eks. IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-15) for å karakterisere immunaktivering, oppløsning eller dysregulering som svar på behandling.
|
Baseline og på dag 1, 7, 14 og 28 etter første dose (eller siste tilgjengelige personlige besøk).
|
|
NK-celle ekspansjon / T-celle aktivering-utmattelsesmarkører / andre immunologiske parametere
Tidsramme: Utsgangspunkt og dag 1, 7, 14 og 28 etter første dose.
|
Flowcytometri og relaterte analyser som kvantifiserer NK- og T-celleantall/fenotype (f.eks. Ki-67, PD-1) for å vurdere cellulær immunaktivering, proliferasjon og utmattelsestilstand etter behandling.
|
Utsgangspunkt og dag 1, 7, 14 og 28 etter første dose.
|
|
Prosentandel som normaliserer monocytter HLA-DR innen dag 7 og dag 14 og endring i HLA-DR-uttrykk
Tidsramme: Vurdert på dag 7 og 14 etter første dose.
|
Andel deltakere som oppnår gjenopprettelse av monocytter HLA-DR-uttrykk (en biomarkør for medfødt immun kompetanse) og størrelsen på endringen fra utgangspunktet.
|
Vurdert på dag 7 og 14 etter første dose.
|
|
Kvantifisering av sirkulerende iNKT-celler (toppantall) og persistens
Tidsramme: Målt ved baseline og på dag 7, 14 og 28 etter første dose.
|
Topp perifere donor iNKT-celleantall og varighet av påvisbare donorceller for å vurdere in vivo engraftment/vedvarende tilstedeværelse av det infunderte produktet.
|
Målt ved baseline og på dag 7, 14 og 28 etter første dose.
|
|
Økning i NK-celleantall innen dag 14
Tidsramme: Fra baseline til dag 14 etter første dose.
|
Endring i NK-celle absolutt antall ved dag 14 sammenlignet med utgangspunktet for å vurdere tidlig medfødt immunutvidelse som kan tilskrives NAI.
|
Fra baseline til dag 14 etter første dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Lungesykdommer
- Respirasjonsforstyrrelser
- Leukocyttforstyrrelser
- Hematologiske sykdommer
- Immunologiske mangelsyndromer
- Lungebetennelse
- Leukopeni
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Samfunnservervede infeksjoner
- Respiratorisk distress syndrom
- Sepsis
- Lymfopeni
- Samfunnservervet lungebetennelse
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Cytologiske teknikker
- Cellefysiologiske fenomener
- Alt-803
- Celletall
Andre studie-ID-numre
- ResQ219-CAP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .