Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nogapendekin Alfa-Inbakicept og iNKT-celler for kritisk syke voksne med alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (med eller uten sepsis/ARDS)

5. mai 2026 oppdatert av: ImmunityBio, Inc.

Fase 2-studie som evaluerer Nogapendekin Alfa Inbakicept og iNKT-celler hos kritisk syke voksne med alvorlig samfunnservervet lungebetennelse med eller uten sepsis/akutt respirasjonssvikt-syndrom.

Denne fase 2-studien tester om tilsetning av to immunterapier - nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) og ferdiglagrede iNKT-celleinfusjoner - til standardbehandling kan trygt hjelpe kritisk syke voksne med alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (CAP) (med eller uten sepsis/ARDS) med å komme seg.
Studien vil gi NAI ved subkutan injeksjon (dag 1 og 10) og en IV-dose med iNKT-celler (dag 3), deretter følge deltakerne i 90 dager.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Fase 2, enarmsstudie med opptil 20 kritisk syke voksne med alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (CAP) (med eller uten sepsis/ARDS) og lymfopeni (ALC <1.500/µL). Studien evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og foreløpig effekt av å kombinere en IL-15 superagonist (nogapendekin alfa-inbakicept, NAI) med et allogent invariant naturlig morder T-celleprodukt (iNKT-celler) i tillegg til standard intensivavdelingsoppfølging.

Nøkkelelementer

Populasjon: Voksne (≥18 år) innlagt på intensivavdeling for alvorlig CAP innen 72 timer, som oppfyller IDSA/ATS kriterier for alvorlig CAP (≥1 hovedkriterium eller ≥3 mindre kriterier) og som er på antibiotika.

Planlagt inkludering: opptil 20 deltakere (≈40 screenet).

Intervensjonsplan:

Dag 1: NAI subkutant (≥50 kg → 15 µg/kg; >50 kg → fast 1 mg). Dag 3: Enkel intravenøs infusjon av iNKT-celler (1 × 10^9 celler). Dag 10: Andre NAI subkutant dose (samme dosering som Dag 1). Samtidig behandling: alle deltakere mottar retningslinjebasert standardbehandling for CAP/sepsis/ARDS (antibiotika, organstøtte, lungebeskyttende ventilasjon, vasopressorer, lavdose steroider etter indikasjon, etc.).

Sikkerhetsoppfølging: kontinuerlig intensivavdelingsovervåkning; Sponsor Drug Safety gjennomgår alvorlige bivirkninger; Sikkerhetsgjennomgangskomité (SRC) vurderer sikkerhet etter første 5 deltakere og overvåker stoppregler. Forhåndsdefinerte toksisitetsregler og håndteringsalgoritmer for infusjonsreaksjoner, CRS og ICANS er spesifisert.

Primære endepunkter: sikkerhet/tolerabilitet (TEAEs, SAEs, grad ≥3 AEs) og 28-dagers dødelighet fra alle årsaker.

Sekundære endepunkter: absolutt lymfocytantall gjenopprettelse, respiratorfrie dager, intensivavdelingsfrie dager, antibiotikafrie dager, dager uten organstøtte, tid til utskrivelse fra intensivavdeling/sykehus, forekomst av sekundære infeksjoner gjennom Dag 28, og 90-dagers dødelighet.

Utforskende endepunkter: serumcytokiner, NK- og T-celleekspansjon og aktiverings/utmattelsesmarkører, monocytter HLA-DR, kvantifisering og persistens av donorerte iNKT-celler (Dag 1, 7, 14, 28).

Varighet per deltaker: behandling opptil 10 dager; oppfølging til 90 dager etter første dose.

Stopp/avbrudd: spesifiserte kriterier for permanent avbrudd (f.eks. legemiddelrelatert grad ≥3 organtoksisitet, grad ≥3 CRS/ICANS, uutholdelige infusjonsreaksjoner), SRC stoppregler (inkludert behandlingsrelatert død eller klynger av alvorlige toksisiteter).

Mål: fastslå om NAI + iNKT-kombinasjonen kan gis trygt i denne populasjonen og gi signaler om redusert 28-dagers dødelighet og immun gjenopprettelse (reversering av lymfopeni) for å rettferdiggjøre videre studier.

Studiesteder vil samle inn kliniske utfall, sikkerhetsdata, laboratoriepaneler (CBC/CMP/koagulasjon) og prøver for immunovervåkning i henhold til protokollplanen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier-

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Kritisk syk voksen som krever innleggelse på intensivavdeling på grunn av alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (CAP), definert av ≥1 hovedkriterium eller ≥3 mindre kriterier (IDSA/ATS):

    • Hovedkriterium: respiratorisk svikt som krever mekanisk ventilasjon ELLER septisk sjokk som krever vasopressorer.
    • Mindre kriterier: takypné (RR ≥ 30), PaO2/FiO2 ≤ 200, multilobære infiltrater, ny forvirring/desorientering, BUN ≥ 20 mg/dL, trombocyttall < 100.000/µL, kjernetemperatur < 36,0°C, hypotensjon som krever aggressiv væskeresusitasjon.
  3. Innleggelse på sykehus med diagnose CAP innen 72 timer.
  4. Lymfopeni: absolutt lymfocyttall (ALC) < 1.500/µL (ikke sekundært til kjemoterapi).
  5. Mottar antibiotika for CAP (minst én dose siden innleggelse på intensivavdeling).
  6. Informert samtykke kan innhentes fra deltaker eller lovlig autorisert representant.

Eksklusjonskriterier-

  1. Hematologisk malignitet (f.eks. aktiv leukemi eller lymfom ikke i remisjon).
  2. Post CAR T-terapi eller hematopoietisk celltransplantasjon for ALL, NHL eller myelomatose < 3 måneder før inkludering.
  3. Nåværende diagnose med cytokinutløsts syndrom.
  4. Mottar kolonistimulerende faktorer (f.eks. G-CSF).
  5. Klinisk historie eller bildediagnostikk som tyder på aspirasjon av mageinnhold.
  6. Avansert demens eller langvarig sengeliggende status.
  7. Graviditet eller amming.
  8. Høy dose immunosuppressiv terapi ved baseline (f.eks. > 0,5 mg/kg prednison eller ekvivalent). (Lav dose kortikosteroider for septisk sjokk/ARDS i henhold til standardbehandling tillatt.)
  9. Ukontrollert autoimmun eller inflammatorisk sykdom som krever immunosuppressiv terapi.
  10. Forventet levealder < 24-48 timer eller døende tilstand til tross for behandling (forskerens vurdering).
  11. Aktiv ukontrollert blødning eller intrakraniell blødning.
  12. Kjent overfølsomhet for ingredienser brukt i celleproduktformuleringen (f.eks. DMSO).
  13. Behandlet med antibiotika for nåværende luftveisinfeksjon i mer enn syv dager ved sykehusinnleggelse (med mindre kultur/følsomhet indikerer resistent organisme mot administrert antibiotika).
  14. Kjent aktiv viral hepatitt A, B eller C.
  15. Forskerens vurdering om at deltakelse ikke er i deltakerens beste interesse eller deltaker er uegnet for inkludering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NAI Plus iNKT-celler med standardbehandling
Enarmsbehandling: alle deltakere mottar nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) pluss en enkeltinfusjon av allogene iNKT-celler i tillegg til retningslinjebasert standardbehandling. NAI SC på dag 1 og dag 10 (≤50 kg: 15 µg/kg; >50 kg: fast 1 mg). iNKT-celler IV enkeltdose på dag 3 (1 × 10^9 celler). Standard intensivavdelingsbehandling (antibiotika, ventilasjon/organstøtte, vasopressorer, lavdose steroider etter indikasjon) gitt per behandlingssted. Kontinuerlig sikkerhetsovervåking med SRC-gjennomgang etter de første 5 deltakerne.
Nogapendekin alfa-inbakicept (NAI) - et rekombinant IL-15-superagonistkompleks (IL-15N72D:IL-15RαSu/IgG1 Fc) administrert subkutant (dag 1 og dag 10; vektbasert 15 µg/kg hvis ≤ 50 kg eller fast 1 mg hvis > 50 kg) for å stimulere NK- og CD8+ T-celleproliferasjon og -funksjon.
Andre navn:
  • ALT-803
  • N-803
  • Anktiva
Allogene invariante Natural Killer T (iNKT)-celler (AgenT-797) – kryokonservert, GMP-produsert ferdiglager donoriNKT-celleprodukt administrert som en enkelt intravenøs infusjon (1 × 10^9 celler dag 3) beregnet på å gi umiddelbar effektorfunksjon og immunmodulering; celleprodukt tint og infundert i henhold til celleterapiprosedyrer med forbehandling som angitt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
28-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 28 (28 dager etter første dose)
Andel deltakere som dør av enhver årsak innen 28 dager etter første administrering av studiemedikament.
Dag 28 (28 dager etter første dose)
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Fra første studiemedisinering til 30 dager etter deltakers siste studiedose.
Ethvert nytt eller forverret medisinsk hendelse som begynner etter første dose og inntil 30 dager etter siste dose, innsamlet for å karakterisere total tolerabilitet.
Fra første studiemedisinering til 30 dager etter deltakers siste studiedose.
Alvorlige bivirkninger (SAEer)
Tidsramme: Fra første studiebehandling til 30 dager etter deltakers siste studiedose (alvorlige bivirkninger relatert til studiemiddelet rapportert uavhengig av siste dosedato).
Hendelser som oppfyller regulatoriske alvorlighetskriterier (død, livstruende, innleggelse på sykehus, funksjonshemming, medfødt misdannelse eller andre medisinsk viktige hendelser) rapportert for å evaluere store sikkerhetsrisikoer.
Fra første studiebehandling til 30 dager etter deltakers siste studiedose (alvorlige bivirkninger relatert til studiemiddelet rapportert uavhengig av siste dosedato).
Grad ≥3 TEAEs
Tidsramme: Fra første studiebehandling til 30 dager etter deltakerens siste studiedose.
Bivirkninger med CTCAE alvorlighetsgrad 3 eller høyere som oppstår etter første dose, brukt til å kvantifisere alvorlig toksisitetsbelastning.
Fra første studiebehandling til 30 dager etter deltakerens siste studiedose.
Sikkerhetslaboratorietester
Tidsramme: Fra baseline (før dose) gjennom 30 dager etter deltakers siste studiemedisin.
Rutinemessige kliniske laboratorieprøver (blodbilder, blodkjemiske prøver, koagulasjonsprøver, etc.) samlet inn i serier for å påvise klinisk meningsfulle laboratorieavvik som kan tilskrives behandlingen.
Fra baseline (før dose) gjennom 30 dager etter deltakers siste studiemedisin.
Temperatur
Tidsramme: Baseline (pre-dose) gjennom slutten av intensivavdelingsopphold; intensivert overvåking i 24 timer etter iNKT-infusjon (vitale parametre hvert ≥4 time; kontinuerlig telemetri som angitt).
Seriell kjernetemperatur målt i grader Celsius. Rapporter utgangsverdi, maksimum etter dosering innen 24 timer, og forekomst av feber >39,0°C.
Baseline (pre-dose) gjennom slutten av intensivavdelingsopphold; intensivert overvåking i 24 timer etter iNKT-infusjon (vitale parametre hvert ≥4 time; kontinuerlig telemetri som angitt).
Hjertefrekvens
Tidsramme: Utgangspunkt (før dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); samlet rapportering gjennom slutten av intensivoppholdet (opptil 28 dager).
Seriepuls (slag pr. minutt). Rapporter basislinje, toppverdi innen 24 timer etter infusjon, og forekomst av ny klinisk signifikant takykardi (>120 slag pr. minutt) som krever intervensjon.
Utgangspunkt (før dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); samlet rapportering gjennom slutten av intensivoppholdet (opptil 28 dager).
Blodtrykk
Tidsramme: Baseline (før dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); generell rapportering gjennom slutten av intensivavdelingsoppholdet (opptil 28 dager).
Seriell systolisk/diastolisk blodtrykk (mmHg). Rapporter utgangspunkt, laveste verdi innen 24 timer etter infusjon, og forekomst av ny hypotensjon (MAP <65 mmHg eller behov for ny/økt vasopressormiddel) som er tidsmessig relatert til infusjon.
Baseline (før dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); generell rapportering gjennom slutten av intensivavdelingsoppholdet (opptil 28 dager).
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline (pre-dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); samlet rapportering gjennom slutten av intensivoppholdet (opp til 28 dager).
Serie RR (pust/minutt). Rapporter basislinje, verste verdi innen 24 timer etter infusjon, og forekomst av klinisk signifikant takypné (RR ≥30) eller ny respiratorisk forverring som krever eskalering.
Baseline (pre-dose); maksimum etter dose innen 24 timer etter iNKT-infusjon (intensivert overvåking i dette 24-timersvinduet); samlet rapportering gjennom slutten av intensivoppholdet (opp til 28 dager).
Oksygenmetning
Tidsramme: Baseline gjennom slutten av intensivavdelingsoppholdet; intensivert overvåking i 24 timer etter iNKT-infusjon.
Seriell perifer oksygenmetning (%). Rapporter basislinje, laveste verdi innen 24 timer etter infusjon, og forekomst av ny hypoksemi (SpO2 <90% på tidligere basislinjestøtte eller økning i FiO2/ventilatorstøtte).
Baseline gjennom slutten av intensivavdelingsoppholdet; intensivert overvåking i 24 timer etter iNKT-infusjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt lymfocytantall (ALC)
Tidsramme: Vurdert ved baseline og oppsummert på dag 7, 14, 21 og 28 etter første dose.
Perifer ALC målt over tid for å evaluere reversering av lymfopeni og kvantitativ immunrestaurering etter behandling.
Vurdert ved baseline og oppsummert på dag 7, 14, 21 og 28 etter første dose.
Ventilatorfrie dager (VFD) gjennom dag 28
Tidsramme: Antall dager innenfor 28-dagers vinduet deltakeren er i live og fri fra mekanisk ventilasjon, med død eller ventilatoravhengighet til dag 28 scoret som null.
Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
Antall dager innenfor 28-dagers vinduet deltakeren er i live og fri fra mekanisk ventilasjon, med død eller ventilatoravhengighet til dag 28 scoret som null.
ICU-frie dager gjennom dag 28
Tidsramme: Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
Antall dager innen 28 dager deltakeren er i live og ikke på intensiv, som reflekterer tid uten intensivbehandling.
Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
Antibiotikafrie dager gjennom dag 28
Tidsramme: Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
Antall dager innen 28 dager hvor deltakeren er i live og ikke mottar systemiske antibiotika for luftveisinfeksjon, som en proxy for infeksjonskontroll og klinisk bedring.
Fra første studiebehandling gjennom dag 28 etter første dose.
Dager i live og uten annen organstøtte gjennom dag 28
Tidsramme: Fra første studiemedisinering gjennom dag 28 etter første dose.
Antall dager innen 28 dager deltakeren er i live og ikke trenger ikke-respiratorisk organsupport (f.eks. vasopressorer, nyreerstatningsterapi), som reflekterer flerorgangjenoppretting.
Fra første studiemedisinering gjennom dag 28 etter første dose.
Tid til utskrivning fra intensivavdeling
Tidsramme: Fra første studibehandling (dag 1) gjennom dag 28 - tid til intensivavdeling utskrivelse vil rapporteres som antall dager fra første dose til dato/klokkeslett for utskrivelse fra intensivavdeling; deltakere som ikke er utskrevet innen dag 28 vil bli sensurert på dag 28.
Intervall fra første dose til dato/klokkeslett deltakeren forlater intensivavdelingen, brukt for å vurdere hastigheten på klinisk forbedring som er tilstrekkelig for behandling på lavere nivå.
Fra første studibehandling (dag 1) gjennom dag 28 - tid til intensivavdeling utskrivelse vil rapporteres som antall dager fra første dose til dato/klokkeslett for utskrivelse fra intensivavdeling; deltakere som ikke er utskrevet innen dag 28 vil bli sensurert på dag 28.
Tid til utskrivelse fra sykehus
Tidsramme: Fra første studiebehandling (dag 1) gjennom dag 28 - tiden til utskrivelse fra sykehus vil bli rapportert som dager fra første dose til dato for utskrivelse fra sykehus; deltakere som ikke er utskrevet innen dag 28 vil bli sensurert på dag 28.
Fra første studiebehandling til utskrivelse fra sykehus (hvis det inntreffer).
Fra første studiebehandling (dag 1) gjennom dag 28 - tiden til utskrivelse fra sykehus vil bli rapportert som dager fra første dose til dato for utskrivelse fra sykehus; deltakere som ikke er utskrevet innen dag 28 vil bli sensurert på dag 28.
Antall sekundære infeksjoner gjennom dag 28
Tidsramme: Fra første studieveiledning gjennom dag 28 etter første dose.
Forekomst og tidspunkt for nye klinisk dokumenterte infeksjoner (f.eks. respiratorassosiert lungebetennelse, blodstrømsinfeksjon) som oppstår innen 28 dager, for å vurdere infeksjonsrisiko etter behandling.
Fra første studieveiledning gjennom dag 28 etter første dose.
Antall sekundære infeksjoner gjennom oppfølging av deltaker
Tidsramme: Forekomst av ny klinisk dokumentert infeksjon opp til 90 dager for å fange senere oppståtte infeksjonskomplikasjoner.
Fra første studiebehandling gjennom 90 dager etter første dose.
Forekomst av ny klinisk dokumentert infeksjon opp til 90 dager for å fange senere oppståtte infeksjonskomplikasjoner.
90-dagers dødelighet fra alle årsaker
Tidsramme: Fra første studiebehandling til dag 90 etter første dose.
Død av enhver årsak som inntreffer innen 90 dager etter første behandling for å evaluere overlevelse på lengre sikt.
Fra første studiebehandling til dag 90 etter første dose.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumcytokiner
Tidsramme: Baseline og på dag 1, 7, 14 og 28 etter første dose (eller siste tilgjengelige personlige besøk).
Seriell måling av inflammatoriske og regulatoriske cytokiner (f.eks. IL-6, IL-10, IFN-γ, IL-15) for å karakterisere immunaktivering, oppløsning eller dysregulering som svar på behandling.
Baseline og på dag 1, 7, 14 og 28 etter første dose (eller siste tilgjengelige personlige besøk).
NK-celle ekspansjon / T-celle aktivering-utmattelsesmarkører / andre immunologiske parametere
Tidsramme: Utsgangspunkt og dag 1, 7, 14 og 28 etter første dose.
Flowcytometri og relaterte analyser som kvantifiserer NK- og T-celleantall/fenotype (f.eks. Ki-67, PD-1) for å vurdere cellulær immunaktivering, proliferasjon og utmattelsestilstand etter behandling.
Utsgangspunkt og dag 1, 7, 14 og 28 etter første dose.
Prosentandel som normaliserer monocytter HLA-DR innen dag 7 og dag 14 og endring i HLA-DR-uttrykk
Tidsramme: Vurdert på dag 7 og 14 etter første dose.
Andel deltakere som oppnår gjenopprettelse av monocytter HLA-DR-uttrykk (en biomarkør for medfødt immun kompetanse) og størrelsen på endringen fra utgangspunktet.
Vurdert på dag 7 og 14 etter første dose.
Kvantifisering av sirkulerende iNKT-celler (toppantall) og persistens
Tidsramme: Målt ved baseline og på dag 7, 14 og 28 etter første dose.
Topp perifere donor iNKT-celleantall og varighet av påvisbare donorceller for å vurdere in vivo engraftment/vedvarende tilstedeværelse av det infunderte produktet.
Målt ved baseline og på dag 7, 14 og 28 etter første dose.
Økning i NK-celleantall innen dag 14
Tidsramme: Fra baseline til dag 14 etter første dose.
Endring i NK-celle absolutt antall ved dag 14 sammenlignet med utgangspunktet for å vurdere tidlig medfødt immunutvidelse som kan tilskrives NAI.
Fra baseline til dag 14 etter første dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

15. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

15. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere